賈炳暉，郭榮奎 (.山東泰安煤礦醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 泰安 7000；.山東泰安煤礦醫(yī)院麻醉科，山東 泰安 7000)

原發(fā)性痛經(jīng)多發(fā)生于青春期以及未生育的年輕女性，國內(nèi)相關(guān)研究資料[1]顯示青少年女性的痛經(jīng)發(fā)生率為59.41%，其中重度疼痛者約占發(fā)病群體的20%左右[2]。重度原發(fā)性痛經(jīng)嚴(yán)重的影響痛經(jīng)女性的身心健康和工作學(xué)習(xí)生活，治療比較棘手。笑氣吸入鎮(zhèn)痛已廣泛應(yīng)用于口腔科舒適化治療[3]、無痛分娩[4]、無痛人工流產(chǎn)[5]、無痛消化內(nèi)鏡檢查[6]等診療范圍，但目前將笑氣用于重度原發(fā)性痛經(jīng)即時(shí)鎮(zhèn)痛的研究資料少見，本研究旨在觀察笑氣吸入對重度原發(fā)性痛經(jīng)的即時(shí)鎮(zhèn)痛效果和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2017年8月～2019年2月在我院婦產(chǎn)科確診為重度原發(fā)性痛經(jīng)患者63例，按就診順序隨機(jī)分為治療組32例和對照組31例。治療組年齡(23.6±4.4)歲，病程(58.8±7.9)個(gè)月；對照組年齡(24.1±4.6)歲，病程(59.1±8.2)個(gè)月。痛經(jīng)程度VAS評分，治療組(81.48±17.55)mm，對照組(80.32±18.14)mm?；颊弑净蛴H屬同意并簽署治療知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性痛經(jīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；VAS評分≥65 mm；月經(jīng)周期規(guī)律；婦科查體及超聲檢查排除生殖器官病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性痛經(jīng)者；月經(jīng)周期不規(guī)律者；有心腦血管、肝、腎疾患者；有造血系統(tǒng)疾患者；有精神病者；近期服用止痛藥、激素類藥物者；惡性腫瘤病史者。

1.2方法：兩組患者仰臥位于治療床，常規(guī)進(jìn)行心電圖(ECG)、無創(chuàng)血壓(BIBP)、脈搏血氧飽和度(SpO2)監(jiān)測。治療組給予面罩吸入純氧，氧流量5～6 L/min維持2 min，進(jìn)行充分吸氧驅(qū)氮，然后吸入30%笑氣維持1 min，密切觀察患者，依據(jù)患者感受及鎮(zhèn)痛反應(yīng)，笑氣吸入按照每分鐘10%濃度梯度逐步遞增至50%，整個(gè)笑氣吸入時(shí)間維持5 min。治療過程中要緊扣面罩，防止笑氣溢出，保證笑氣吸入濃度的穩(wěn)定。另外注意觀察患者表情、放松程度、意識及指令反應(yīng)，一旦患者表現(xiàn)出躁動不安、大笑不止、夢魘幻覺等不良反應(yīng)時(shí)，立即停止吸入笑氣，持續(xù)吸氧3～5 min。對照組給予面罩純氧持續(xù)吸入，氧流量5～6 L/min，維持5～7 min。

1.3觀察指標(biāo)：觀察及記錄兩組患者治療前、治療中及治療后三個(gè)時(shí)間段的MAP、HR、SpO2數(shù)值，分別記錄治療前、笑氣吸入治療1 min、笑氣吸入治療5 min、治療后10 min、治療后30 min等時(shí)間點(diǎn)的 VAS評分以及由治療引起的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者一般資料的比較：兩組痛經(jīng)患者年齡、病程、痛經(jīng)程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組患者不同時(shí)刻HR、MAP、SpO2比較：治療組HR、MAP在笑氣吸入鎮(zhèn)痛過程中以及治療結(jié)束后等時(shí)間點(diǎn)較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組HR、MAP在笑氣吸入鎮(zhèn)痛過程中變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者SpO2在治療中及治療后比治療前數(shù)值改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者年齡、病程、痛經(jīng)程度比較

表2 兩組患者不同時(shí)刻HR、MAP、SpO2比較

2.3兩組患者治療前后VAS評分比較：治療前兩組患者疼痛程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療組VAS評分在笑氣鎮(zhèn)痛1 min、5 min以及治療后10 min、30 min這4個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組VAS評分在不同時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組的VAS評分在治療30min后時(shí)間點(diǎn)與其他時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4不良事件的發(fā)生情況：笑氣鎮(zhèn)痛治療組患者發(fā)生惡心5例，頭暈3例，躁動不安1例，夢魘幻覺2例，上述反應(yīng)在停止笑氣吸入、經(jīng)休息或吸入純氧后消失。對照組惡心3例，其他情況沒有發(fā)生。見表4。

表3 兩組治療前后VAS評分比較

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

笑氣是氧化亞氮的俗稱，自被發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用于臨床已有170多年的歷史，隨著笑氣吸入濃度的遞增，會表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、抗焦慮、鎮(zhèn)痛、麻醉等不同的藥理學(xué)特性，分別用于程序性鎮(zhèn)靜、抗焦慮治療、無痛分娩、急性鎮(zhèn)痛、復(fù)合麻醉等診療范圍，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于口腔科、產(chǎn)科、急診科及麻醉科[8]。笑氣治療重度原發(fā)性痛經(jīng)認(rèn)知功能不受影響[9]；鎮(zhèn)痛起效迅速，對心腦、肺、肝、腎等重要臟器功能無損害，對呼吸和循環(huán)功能影響輕；笑氣是一種理想的、安全有效的吸入性鎮(zhèn)痛麻醉藥，30%～50%笑氣濃度為鎮(zhèn)痛濃度或亞麻醉濃度[4]，50%～80%笑氣濃度為麻醉濃度，能有效緩解有創(chuàng)診療時(shí)的疼痛和焦慮[10-11]；臨床麻醉時(shí)，為了防止出現(xiàn)缺氧，笑氣吸入濃度避免超過70%。

對于VAS分值偏高的重度原發(fā)性痛經(jīng)患者，應(yīng)遵守“急則治標(biāo)”原則。 有研究[12]將50%笑氣用于急診剖宮產(chǎn)術(shù)麻醉前的宮縮鎮(zhèn)痛，不僅能有效緩解手術(shù)麻醉前的宮縮痛，還一定程度上解除產(chǎn)婦的焦慮情緒，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用[13-14]。本研究中將笑氣吸入最高濃度控制在50%，吸入時(shí)間控制5 min內(nèi)。笑氣吸入30～45 s 即可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果，吸入1 min時(shí)鎮(zhèn)痛增強(qiáng)，吸入5 min時(shí)鎮(zhèn)痛效果最顯著。笑氣具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛機(jī)制一方面是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同水平、不同神經(jīng)元，促進(jìn)內(nèi)源性阿片類物質(zhì)的釋放，在脊髓水平調(diào)節(jié)傷害性感覺信號的處理和傳導(dǎo)，產(chǎn)生鎮(zhèn)通過作用；另一方面可能是通過調(diào)節(jié)痛覺傳導(dǎo)及處理相關(guān)神經(jīng)元的反應(yīng)性來介導(dǎo)鎮(zhèn)痛作用[15]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用50%笑氣吸入鎮(zhèn)痛的有效率達(dá)100%，明顯優(yōu)于對照組。對照組痛經(jīng)疼痛程度VAS評分也有所下降，可能與吸入純氧，提高了體內(nèi)氧濃度，改善子宮缺氧狀態(tài)，改善子宮微循環(huán)，或者是血液富氧狀態(tài)對解除子宮動脈痙攣有改善，有利于炎性介質(zhì)的消除，一定程度上改善了疼痛。

朱萌萌等對國內(nèi)相關(guān)青少年女性痛經(jīng)文獻(xiàn)進(jìn)行了Meta分析結(jié)果顯示，負(fù)性心理是引起青少年原發(fā)性女性痛經(jīng)的相關(guān)危險(xiǎn)因素之一[1]。負(fù)性心理主要表現(xiàn)為緊張、焦慮、抑郁等負(fù)性心理情緒。痛經(jīng)女性的負(fù)性心理不僅提高機(jī)體對疼痛的敏感性，還會使子宮峽部張力增加導(dǎo)致經(jīng)血排除障礙，引起痛經(jīng)反應(yīng)。另外，重度的痛經(jīng)疼痛可加重患者焦慮、抑郁情緒，進(jìn)而加重痛經(jīng)不良感受，痛經(jīng)和負(fù)性心理可產(chǎn)生惡性循環(huán)[16]。笑氣能快速產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、緩解焦慮以及鎮(zhèn)痛作用，從而改善痛經(jīng)患者的心境，阻斷了負(fù)性心理與痛經(jīng)之間的惡性循環(huán)，起到促進(jìn)痛經(jīng)癥狀快速緩解的治療作用。

本研究結(jié)果顯示，笑氣吸入鎮(zhèn)痛過程中以及治療結(jié)束后HR、MAP較治療前有所下降，主要是疼痛得到緩解的結(jié)果。治療前兩組患者的MAP、HR、SpO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者治療前SpO2數(shù)值偏低，可能與患者因劇烈疼痛憋氣或者喊叫以及手足濕冷微循環(huán)不良有關(guān)系；兩組患者SpO2在治療中及治療后比治療前數(shù)值改善，與治療過程中高流量吸氧提高了血液中的氧分壓；疼痛及焦慮高應(yīng)激狀態(tài)的緩解，四肢微循環(huán)得到改善；這些因素都有利于SpO2數(shù)值的升高。

在笑氣吸入鎮(zhèn)痛的過程中，應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者，隨時(shí)詢問患者的感受，避免鎮(zhèn)靜過度，防止患者保護(hù)性反射消失。若患者出現(xiàn)嗜睡、躁動、大笑不止等征象時(shí)應(yīng)迅速降低吸入濃度或停止使用，以免導(dǎo)致嘔吐誤吸發(fā)生吸入性肺炎甚至缺氧性窒息等嚴(yán)重并發(fā)癥。本研究中有部分患者雖然出現(xiàn)了頭暈、嗜睡、惡心、乏力、幻覺、躁動不安等不良反應(yīng)，在經(jīng)過吸入純氧處理后，上述癥狀基本緩解或消失。

綜上所述，笑氣治療重度原發(fā)性痛經(jīng)具有獨(dú)特的優(yōu)勢，有良好的即時(shí)鎮(zhèn)痛效應(yīng)，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)并且可滴定，對生命體征沒有明顯干擾，無嚴(yán)重不良并發(fā)癥。操作簡便，患者樂于接受。