陳菂 羅書科 郭秀娟 湯秀容

青光眼是一種致盲性眼病，其發(fā)病率較高，在該病臨床治療中，降低眼內(nèi)壓是一直是臨床治療重點(diǎn)，小梁切除術(shù)為常用治療手段，治療期間，需建立永久性中等度隆起、無(wú)瘢痕形成的濾過(guò)泡，如果出現(xiàn)組織瘢痕化，就會(huì)導(dǎo)致手術(shù)失敗[1]。臨床上，常采用絲裂霉素來(lái)抑制濾過(guò)泡瘢痕化，但是效果并不理想，因此，需聯(lián)合其他藥物提高手術(shù)成功率，進(jìn)而雷珠單抗引起了人們廣泛重視[2]。本研究選取筆者所在醫(yī)院患有青光眼需行小梁切除術(shù)的患者，觀察雷珠單抗聯(lián)合絲裂霉素治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月-2020年4月在佛山市第二人民醫(yī)院眼科患有青光眼需行小梁切除術(shù)的患者30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患有青光眼需要行小梁切除術(shù)的患者，性別不限，年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：有既往眼部外傷史，葡萄膜炎患者或有既往眼部手術(shù)史。剔除標(biāo)準(zhǔn)：不能堅(jiān)持復(fù)診者或自愿退出者；出現(xiàn)全身疾病需進(jìn)行治療，而不能繼續(xù)該研究的患者；術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥需再次手術(shù)的患者。隨機(jī)分為兩組，每組15例。對(duì)照組為術(shù)中應(yīng)用絲裂霉素組，男7例，女8例，年齡58～78歲；試驗(yàn)組為術(shù)中聯(lián)合應(yīng)用絲裂霉素和雷珠單抗組，男8例，女7例，年齡59～78歲。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1?；颊呔炇鹬橥鈺?，研究方案已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法

對(duì)照組：術(shù)前滴抗生素滴眼液3 d，行小梁切除術(shù)，術(shù)中鞏膜瓣下及結(jié)膜下放置0.025%絲裂霉素（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H19999025）棉片 3 min。

試驗(yàn)組：術(shù)前滴抗生素滴眼液3 d，行小梁切除術(shù)，術(shù)中鞏膜瓣下及結(jié)膜下放置0.025%絲裂霉素（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19999025）棉片3 min，術(shù)畢濾過(guò)泡下注入雷珠單抗（Novartis PharmaSchweiz AG，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：S20170003），注射量 0.1 ml。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）最佳矯正視力：于術(shù)前及術(shù)后1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月采用ETDRS視力表（logMAR法）對(duì)患者進(jìn)行檢查；（2）眼壓：于術(shù)前及術(shù)后1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月采用Goldmann眼壓計(jì)（英國(guó) Keeler）進(jìn)行測(cè)量；（3）濾過(guò)泡分型：根據(jù)Moorfield濾過(guò)泡分級(jí)對(duì)濾過(guò)泡進(jìn)行分型；（4）手術(shù)成功率（眼壓≤21 mm Hg）；（5）并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料的組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)前與術(shù)后最佳矯正視力比較

兩組術(shù)后最佳矯正視力水平變化趨勢(shì)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與同組別比較，兩組術(shù)后1周的最佳矯正視力水平均低于術(shù)前（P＜0.05），而兩組術(shù)后1、3、6個(gè)月的最佳矯正視力水平均與術(shù)前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組在同時(shí)間點(diǎn)的最佳矯正視力水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.2 兩組術(shù)前與術(shù)后眼壓比較

兩組術(shù)后眼壓變化趨勢(shì)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同組別不同時(shí)間點(diǎn)比較，兩組術(shù)后4個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)（術(shù)后1周、1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月）與術(shù)前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組同時(shí)間點(diǎn)的眼壓水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表2 兩組術(shù)前與術(shù)后最佳矯正視力（logMAR）比較

表3 兩組術(shù)前與術(shù)后眼壓比較 [mm Hg，（±s）]

注：F時(shí)間=43.24，P時(shí)間=0.000；F組間=2.41，P組間=0.822；F時(shí)間×組間=89.61，P時(shí)間×組間=0.599；同組別比較，兩組術(shù)后與術(shù)前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組同時(shí)間點(diǎn)眼壓水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

組別 術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)后1個(gè)月 術(shù)后3個(gè)月 術(shù)后6個(gè)月對(duì)照組（n=15） 27.12±11.14 12.74±5.57 12.87±3.98 12.94±4.29 13.87±4.02試驗(yàn)組（n=15） 30.00±12.19 12.88±3.93 12.46±4.42 12.71±4.19 11.94±3.80

2.3 濾過(guò)泡分型對(duì)比

兩組濾過(guò)泡分型對(duì)比，試驗(yàn)組Ⅱ型濾過(guò)泡比例較高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.4 手術(shù)成功率及并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比

術(shù)后6個(gè)月時(shí)，試驗(yàn)組手術(shù)成功率為100%，對(duì)照組成功率為93.33%，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表4 濾過(guò)泡分型對(duì)比 例（%）

表5 手術(shù)成功率及并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比 例（%）

3 討論

對(duì)于青光眼患者來(lái)講，病理性眼壓升高是一個(gè)危險(xiǎn)因素，因此，在該病治療中，降低眼壓最為關(guān)鍵[3]。小梁切除術(shù)具有較好的降眼壓作用，但是其手術(shù)效果會(huì)受到術(shù)后濾過(guò)泡瘢痕化的影響[4]。臨床常采用抗代謝藥物延緩濾過(guò)泡瘢痕化，保證治療效果，主要作用為抑制成纖維細(xì)胞增殖。絲裂霉素為常用抗代謝藥物，但其作用有限，為了進(jìn)一步延緩小梁切除術(shù)濾過(guò)泡瘢痕化過(guò)程，聯(lián)合其他藥物使用有利于提高手術(shù)治療效果[5-7]。

本研究結(jié)果中，治療后，兩組術(shù)后至6個(gè)月時(shí)，眼壓均明顯低于術(shù)前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），雖然試驗(yàn)組 6個(gè)月時(shí)的眼壓 [（11.94±3.80）mm Hg]略低于對(duì)照組 [（13.87±4.02）mm Hg]，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

根據(jù)Moorfield濾過(guò)泡分級(jí)，小梁切除術(shù)后濾過(guò)泡分為4種形態(tài)，Ⅰ型為局限薄壁濾過(guò)泡，Ⅱ型為彌散厚壁濾過(guò)泡，Ⅲ型為扁平疤痕濾過(guò)泡，Ⅳ型為高度隆起的包裹濾過(guò)泡。其中，Ⅰ型和Ⅱ型為功能濾過(guò)泡，Ⅱ型濾過(guò)泡壁厚、彌散隆起，感染風(fēng)險(xiǎn)較低。本研究?jī)山M均為功能濾過(guò)泡，兩組濾過(guò)泡分型對(duì)比，試驗(yàn)組Ⅱ型濾過(guò)泡比例明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；截至術(shù)后6個(gè)月，兩組手術(shù)成功率均較高，兩組未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）?？筕EGF對(duì)新生血管形成具有較強(qiáng)抑制作用，并且能減少新生血管，甚至導(dǎo)致其消失[8]。小梁切除術(shù)后，在傷口愈合過(guò)程中，新生血管形成及成纖維細(xì)胞增殖，最終導(dǎo)致濾過(guò)泡瘢痕化[9]。絲裂霉素對(duì)成纖維細(xì)胞增殖具有較好的抑制效果，有學(xué)者認(rèn)為，在小梁切除術(shù)后，抗VEGF聯(lián)合絲裂霉素的應(yīng)用能大大降低術(shù)后瘢痕化風(fēng)險(xiǎn)，降低眼壓，提高手術(shù)治療成功率。雷珠單抗是一種抗新生血管藥物，其發(fā)揮作用的主要方式就是拮抗VEGF，在臨床上，該藥在各種眼底疾病治療中應(yīng)用效果較好，如老年性黃斑變性、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等，但是在青光眼治療研究中，對(duì)雷珠單抗應(yīng)用的研究相對(duì)較少[10]。小梁切除術(shù)動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)，雷珠單抗的應(yīng)用取得了較好的效果，有利于手術(shù)成功率的提高，對(duì)濾過(guò)泡瘢痕化具有較好的抑制作用，并且在新生血管性青光眼治療中應(yīng)用效果較好[11]。為進(jìn)一步保證手術(shù)治療效果，注意治療前對(duì)青光眼分型進(jìn)行診斷，并且由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生進(jìn)行手術(shù)操作，聯(lián)合抗VEGF治療，提高患者用藥依從性，并按時(shí)到院復(fù)診，及時(shí)進(jìn)行濾過(guò)泡維護(hù)有利于防止濾過(guò)泡的瘢痕化[12]。

綜上所述，青光眼患者小梁切除術(shù)中應(yīng)用雷珠單抗聯(lián)合絲裂霉素治療，能有效降低眼壓，形成理想的功能濾過(guò)泡，且并發(fā)癥發(fā)生率低，具有應(yīng)用及推廣價(jià)值。