王 莉 丁彩飛 沈瑛紅

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期婦女較為常見的內(nèi)分泌異常、代謝異常所致的一種復(fù)雜內(nèi)分泌疾病，以高雄激素血癥（雄性激素過剩）、慢性無排卵（排卵功能喪失或紊亂）為特征，表現(xiàn)為多毛、痤瘡、月經(jīng)周期無規(guī)律、不孕等[1]。超重或肥胖是引起育齡期婦女發(fā)生PCOS 的重要原因，合理控制體質(zhì)量可明顯提高PCOS 的治療效果，而生活行為方式管理對控制體質(zhì)量具有重要意義[2]。本研究通過對80 例PCOS 患者進行藥物治療聯(lián)合生活行為方式管理和干預(yù)，并以另外80 例單純藥物治療的PCOS 患者為對照，探討生活行為方式管理和干預(yù)對患者內(nèi)分泌代謝、性激素及治療效果等方面的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2018 年7 月—2019 年10 月在浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院生殖健康中心收治的PCOS患者160 例作為研究對象，采用簡單隨機分組方法分為觀察組和對照組，各80 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，符合《赫爾辛基宣言》倫理原則。

1.2 納入、排除標準 納入標準：（1）均符合PCOS的相關(guān)診斷標準[3]；（2）均為育齡期婦女，并且有生育需求；（3）對本研究內(nèi)容知情同意，并配合隨訪研究；（4）干預(yù)前后臨床資料完整。排除標準：（1）有嚴重的心、腦、腎、肝等嚴重器官功能障礙；（2）有遺傳性疾病、染色體畸變、生殖系統(tǒng)疾病等；（3）干預(yù)前6 個月內(nèi)有服用激素類藥物、脂質(zhì)代謝類藥物；（4）有精神疾病者，無法正常溝通交流者等。

1.3 研究方法 對照組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2mg 和炔雌醇0.035mg/片，批號370A）口服，每天1 次，每次1 片，于月經(jīng)后第5 天開始連續(xù)服用21天，之后停藥至下個月經(jīng)來潮第5 天開始服藥進行下個療程，持續(xù)服用6 個月；同時給予口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：0.5 g/片，批號AAZ0847）口服，每天1 次，每次0.5g，連續(xù)服用3 天，每隔3 天后藥量增加0.5g/天，直至藥量達到2.0g/天，持續(xù)服藥6 個月。

觀察組在對照組服藥的基礎(chǔ)上，建立微信群，進行隨訪干預(yù)研究，生活行為方式干預(yù)的實施采用集體授課、一對一講授、基于微信群等干預(yù)方式，主要內(nèi)容包括：（1）認知干預(yù)：關(guān)于PCOS 的病因、發(fā)病機制、治療方法、治療藥物、預(yù)后、生活行為方式管理和干預(yù)的內(nèi)容及其重要性等。（2）飲食干預(yù)：包括調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、限制攝入食物總熱量、控制體質(zhì)量等，進行低熱量、高纖維飲食，降低飽和脂肪酸食物攝入，增加不飽和脂肪酸飲食；改善脂肪和糖類代謝狀況，從而控制患者的內(nèi)分泌紊亂、改善卵巢功能。（3）運動干預(yù)：堅持中度及其以上強度的大肌肉群有氧運動，比如慢跑、球類運動、游泳、健身操、騎行等，每日運動應(yīng)達到60min 以上，運動的強度應(yīng)達到最大氧耗的50%左右，根據(jù)個人承受情況，每天增加1～2h的運動量。（4）心理行為干預(yù)：指導(dǎo)患者正視身體現(xiàn)實，保持良好的心態(tài)，改變不良生活行為習(xí)慣，做到早睡早起，規(guī)律飲食，避免濃茶、咖啡、辛辣食物等?；颊邔⒚刻斓娘嬍城闆r、運動量、生活方式等在微信群里面接龍，并由醫(yī)護人員對其進行逐一點評，督促患者改進。所有患者持續(xù)干預(yù)和隨訪6 個月。

1.4 觀察指標 （1）內(nèi)分泌代謝指標：分別于干預(yù)前、干預(yù)6 個月后抽取空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀（美國，貝克曼庫爾特有限公司，AU5821）檢測空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)NIS）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、三酰甘油（triglycerides，TG）等，并計算干預(yù)前后的體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）；（2）性激素指標：在月經(jīng)周期第3～5 天抽取空腹靜脈血，使用免疫定量分析儀（美國，貝克曼庫爾特有限公司，I800） 檢測血清黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、睪酮（testosterone，T）水平，計算黃體生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）。（3）治療效果：治療6 個月后對PCOS 患者的月經(jīng)恢復(fù)情況、排卵情況、妊娠情況等進行觀察和記錄。

表1 兩組多囊卵巢綜合征患者干預(yù)前后內(nèi)分泌代謝指標比較（）

表1 兩組多囊卵巢綜合征患者干預(yù)前后內(nèi)分泌代謝指標比較（）

注：對照組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片+二甲雙胍治療；觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上進行生活行為方式干預(yù)；FINS 為空腹胰島素；TG 為三酰甘油；FPG 為空腹血糖；BMI 為體質(zhì)指數(shù)

表2 兩組多囊卵巢綜合征患者干預(yù)前后性激素水平比較（）

表2 兩組多囊卵巢綜合征患者干預(yù)前后性激素水平比較（）

注：對照組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片+二甲雙胍治療；觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上進行生活行為方式干預(yù)；LH 為黃體生成素；FSH 為卵泡刺激素；T 為睪酮

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差（） 表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料以例（百分率）n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCOS 患者一般情況比較 對照組80 例，年齡23～40（30.27±4.52）歲；病程1～8（3.19±2.38）年；BMI（24.97±1.86）kg/m2；文化程度：初中及以下10例，高中或職高29 例，大專及以上41 例。觀察組80例，年齡22～40（29.89±4.05）歲；病程1～9（3.07±2.41）年；BMI（25.17±1.92）kg/m2；文化程度：初中及以下9例，高中或職高32 例，大專及以上39 例。兩組患者年齡、病程、平均BMI、文化程度等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組PCOS 患者干預(yù)前后內(nèi)分泌代謝指標比較干預(yù)前，兩組患者血清FINS、TG、FPG、BMI 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，觀察組患者血清FINS、TG、BMI 水平均低于對照組（P 均<0.01），見表1。

2.3 兩組患者干預(yù)前后性激素水平比較 干預(yù)前，兩組間血清LH、LH/FSH、T 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，觀察組患者血清LH、LH/FSH、T 水平均低于對照組（P 均<0.01），見表2。

2.4 兩組PCOS 患者治療效果比較 觀察組患者月經(jīng)恢復(fù)率、排卵率、妊娠率分別為93.75%、76.25%、32.50%，均高于對照組的66.25%、52.50%、12.50%（P<0.05，P<0.01），見表3。

表3 兩組多囊卵巢綜合征患者治療效果比較[例（%）]

3 討論

育齡期PCOS 患者普遍存在肥胖、高胰島素血癥、胰島素抵抗、神經(jīng)內(nèi)分泌信號異常、類固醇合成與代謝異常、脂肪因子或炎性細胞因子潛在作用，從而引起月經(jīng)紊亂、多囊卵巢、抑制排卵[4]。

目前西醫(yī)治療PCOS 常選用炔雌醇環(huán)丙孕酮片、二甲雙胍等藥物。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種孕激素，具有較好的抗雄激素作用，可減少黃體生成素、降低雌激素、減弱卵巢功能，從而起到調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌代謝紊亂的目的[5]，但該藥物對胰島素抵抗等無明顯作用，而且容易加重脂質(zhì)代謝紊亂[6]。二甲雙胍一定程度上可以控制高胰島素血癥、胰島素抵抗，降低空腹血糖，但對于肥胖型居多的PCOS 患者，單純通過藥物治療是遠遠不夠的。近年研究表明，PCOS 患者進行生活方式干預(yù)后可改善內(nèi)分泌和脂肪代謝指標，降低高雄激素水平，促進月經(jīng)周期恢復(fù)[7-10]。本研究在常規(guī)藥物治療的前提下，聯(lián)合針對性的生活行為方式管理和干預(yù)，包括合理飲食（調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、控制總熱量、高纖維飲食等）、加強運動（中等強度以上的有氧運動）、改變不良行為生活方式等，結(jié)果顯示可明顯降低PCOS 患者血清FINS、TG、BMI 水平，降低LH、LH/FSH、T 水平，觀察組的月經(jīng)恢復(fù)率、排卵率、妊娠率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，育齡期PCOS 患者進行藥物聯(lián)合生活行為方式管理和干預(yù)后，可控制內(nèi)分泌代謝紊亂，降低雄性激素水平，提高排卵率和妊娠率。