蔣 妍 鄭凱曦 靳玉源

乳腺癌是一種發(fā)生于乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤病變，發(fā)病率居女性惡性腫瘤之首[1]。癌因性疲乏（cancer-realated fatigue，CRF）是影響乳腺癌患者生活質量的常見因素之一，患者主要表現為身體疲倦、食欲消退、睡眠困難、自理能力下降，易產生抑郁、焦慮等消極情緒，嚴重阻礙病情恢復[2]。目前臨床對輕度CRF 主要給予運動、心理干預等非藥物干預，對中重度CRF 聯合藥物治療，但可選擇的藥物種類較少，證據級別相對較低，療效十分有限[3]。本研究采用超聲藥物透入聯合耳穴壓豆治療乳腺癌患者45 例，獲得較滿意療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月—2020 年1 月杭州市腫瘤醫(yī)院收治乳腺癌化療患者90 例，年齡30～75 歲，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組45 例。本研究設計符合《世界醫(yī)學協會赫爾辛基宣言》。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《乳腺癌診療規(guī)范（2011 版）》對乳腺癌的診斷標準[4]，經病理學、細胞學檢查明確。（2）符合Mendoza 等[5]設計的簡易疲乏量表（brief fatigue inventory，BFI）中對CRF的規(guī)定。（3）符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中氣陰兩虛證標準[6]：主癥表現為神疲乏力，口燥咽干；次癥表現為懶言，氣短，盜汗或自汗，心悸；舌質紅，舌苔少，脈細數。（4）均經手術聯合化療治療，化療方案以紫杉醇類藥物聯合化療為主。（5）疲乏評分超過4分[5]。（6）腫瘤分期參照美國癌癥聯合會制定的腫瘤TNM 分期（第7 版）[7]。（7）預計生存期在3 個月以上。（8）語言和智力功能正常，均簽署知情同意書。排除標準：（1）合并身體其他部位腫瘤者；（2）中重度貧血者；（3）合并心腦血管、血液系統、肝腎功能等嚴重基礎疾病者；（4）近2 周內服用皮質類固醇激素、中樞興奮劑等藥物者；（5）妊娠期女性及精神病患者；（6）對本研究用藥成分過敏者或易過敏體質者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組化療結束后給予營養(yǎng)支持、內分泌治療、止吐、止痛、抗感染、糾正貧血等對癥治療，同時結合2017 版NCCN 癌因性疲乏指南中對中重度疲乏患者治療建議給予相應干預[8]：（1）適當運動；（2）采用正念減壓法、行為認知法、表達支持法、心理教育法等方法對患者進行心理干預；（3）合理調整睡眠時間；（4）禁止辛辣刺激性進食；（5）必要時給予皮質醇激素、中樞神經興奮劑等藥物治療。

觀察組除以上基礎治療外，另給予超聲藥物透入聯合耳穴壓豆法治療。（1）超聲藥物透入治療：藥物組成為生黃芪30g，炒白術、玄參各20g，女貞子、生杜仲、姜半夏、補骨脂各15g，炒麥芽、王不留行各12g，砂仁、陳皮各10g。所有中藥購自亳州市億弘堂藥業(yè)有限公司。由我院藥劑科制備成100mL 中藥湯劑，取煎制好的中藥加入淀粉調制成耦合凝膠劑，冷藏備用，每片凝膠片含5mL 中藥。采用超聲藥物導入治療儀和凝膠貼片進行給藥治療，患者取俯臥位，將耦合凝膠片固定于治療儀發(fā)射頭中，再將治療儀發(fā)射頭聯合凝膠膠片共同固定于雙側夾脊穴上，每次治療20min。（2）耳穴壓豆治療：選擇耳穴脾、肝、神門、胃、內分泌位，先使用探棒探尋敏感點，并以壓痕作為貼壓的標記，耳廓皮膚常規(guī)消毒，用鑷子夾住王不留行籽耳貼對準壓痕標記貼敷好，以指腹輕柔按壓，患者感受到脹、酸、熱、麻等為宜。每穴每天按壓4～6 次，每次3min，每次貼壓一側耳穴，兩耳交替治療。兩組均以4 周為1 個療程，共治療2 個療程。

2.2 觀察指標 （1）CRF 程度評估：采用Piper 疲乏調查量表[9]對患者治療前后疲乏程度進行評估，其主要包括行為疲乏、軀體疲乏、認知疲乏，滿分10 分，其中0 分為無疲乏，1～3 分為輕度疲乏，4～6 分為中度疲乏，7～10 分為重度疲乏。（2）多維疲乏癥狀量表-簡短版（multi-dimensional fatigue symptom inventory-short form，MFSI-SF）[10]：其主要涉及一般疲乏、身體疲乏、心理疲乏、情緒疲乏和活力等5 個維度，共計30 項內容，每項采用0～4 分的計分法評分，得分越高，代表疲乏癥狀越嚴重。（3）單維度疲乏量表—BFI[5]：其主要包括一般活動、情緒、行走能力、日常工作、人際關系、娛樂活動等方面，采用0～10 分的計分法評分，分值越高，代表疲乏癥狀越嚴重。（4）生存質量測定量表（functional assessment of cancer therapy-breast，FACT-B）[11]評分：采用FACT-B 量表對患者治療前后生存質量進行評估，其主要由生理狀況（7 項）、社會/家庭狀況（7 項）、情感狀況（6 項）、功能狀況（7 項）及乳腺癌附加關注（9 項）構成，分值越高，代表患者生存質量越高。（5）匹茲堡睡眠質量指數（pittsburgh sleep quality index，PSQI）[12]：采用PSQI 量表對患者治療前后睡眠狀況進行評估，其主要包括睡眠質量、睡眠時間、睡眠效率、入睡時間、睡眠障礙、催眠藥物及日間功能障礙七項內容構成，共計18 條，總分21 分，分值越高，代表患者睡眠質量越差。（6）統計兩組患者治療期間不良反應發(fā)生狀況。

2.3 療效標準 參照《實用腫瘤內科學》[13]制定的腫瘤患者生活質量評估標準。顯著改善：卡氏評分較治療前提高20 分以上；改善：卡氏評分較治療前提高10～20 分；穩(wěn)定：卡氏評分較治療前提高或降低不足10 分；降低：卡氏評分較治療前降低10 分以上?？偢纳?顯著改善+改善。

2.4 統計學方法 本研究數據均以SPSS 23.0 軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（） 表示，采用t 檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組乳腺癌化療患者一般資料比較 兩組患者年齡、腫瘤部位、手術類型及腫瘤分期等比較差異均無統計學意義（P 均＞0.05），見表1。

3.2 兩組乳腺癌化療患者治療前后疲乏程度比較兩組治療前疲乏程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組治療前后疲乏程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后疲乏程度較治療前和對照組治療后均明顯改善（P＜0.05）。見表2。

3.3 兩組乳腺癌化療患者生活質量比較 對照組生活質量總改善率68.89%，觀察組生活質量總改善率86.67%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組乳腺癌化療患者一般資料比較

表2 兩組乳腺癌化療患者治療前后疲乏程度比較[例（%）]

表3 兩組乳腺癌化療患者生活質量比較[例（%）]

3.4 兩組乳腺癌化療患者治療前后MFSI-SF 評分和BFI 評分比較 治療前，兩組MFSI-SF、BFI 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組MFSI-SF 評分和BFI 評分均明顯低于治療前（P 均＜0.05）；觀察組治療后MFSI-SF 評分和BFI 評分均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組乳腺癌化療患者治療前后MFSI-SF 評分和BFI 評分比較（分，）

表4 兩組乳腺癌化療患者治療前后MFSI-SF 評分和BFI 評分比較（分，）

注：對照組給予常規(guī)西醫(yī)臨床干預；觀察組在對照組基礎上加用超聲藥物透入聯合耳穴壓豆治療；MFSI-SF 為多維疲乏癥狀量表-簡短版；BFI 為單維度疲乏量表；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.5 兩組乳腺癌化療患者治療前后FACT-B 評分和PSQI 評分比較 治療前，兩組FACT-B、PSQI 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組FACT-B 評分明顯高于治療前。PSQI 評分明顯低于治療前（P 均＜0.05）對照組治療前后FACT-B 評分和PSQI 評分差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組乳腺癌化療患者治療前后FACT-B 評分和PSQI 評分比較（分，）

表5 兩組乳腺癌化療患者治療前后FACT-B 評分和PSQI 評分比較（分，）

注：對照組給予常規(guī)西醫(yī)臨床干預；觀察組在對照組基礎上加用超聲藥物透入聯合耳穴壓豆治療；FACT-B 為生存質量測定量表；PSQI 為匹茲堡睡眠質量指數；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.6 不良反應 兩組治療前后血常規(guī)、肝腎功能檢查無異常，未出現嚴重副作用，僅觀察組出現2 例局部皮膚潮紅，未給予任何治療，3 天后癥狀自行緩解。

4 討論

CRF 歸屬中醫(yī)“虛勞”范疇。中醫(yī)認為，乳腺癌患者在癌癥、手術、化療等內外因素的共同作用下，脾胃元氣大傷，運化失司，氣血津液生化不足，日久不復，致使機體陰陽失衡，肢體失養(yǎng)。脾虛不能運化水濕，痰濕困于中焦，氣機不暢，故患者表現出肢體疲乏癥狀[14]。該病病位在五臟，兼夾瘀、痰、毒等實邪，總屬本虛標實，虛實夾雜之證。

超聲藥物透入藥物組成中，黃芪補氣升陽，固表益衛(wèi)；炒白術益氣健脾，利水燥濕，二藥合用，能促使氣血通達四肢，緩解乏力癥狀。玄參滋陰涼血，解毒瀉火；女貞子補肝腎，清虛熱；生杜仲補肝益腎，強筋健骨；補骨脂補腎固精，溫脾納氣，與杜仲合用能滋補腎陰。陳皮健脾理氣，化痰燥濕，有助于調暢氣機，還能預防補益太過。砂仁、炒麥芽行氣健脾，消食開胃；半夏降逆止嘔、健脾化濕，三藥合用能夠有效緩解乳腺癌患者化療后引起的胃腸道反應。王不留行活血通經。全方相互配伍，共奏益氣健脾、滋陰散結、調暢氣血、調理臟腑功能之效。藥理研究表明，黃芪、白術、補骨脂等中藥具有良好的抗腫瘤及增強機體免疫力的作用[15-17]。夾脊穴為經外奇穴，具有溝通內外、疏理氣血及調和陰陽的功效。將超聲藥物導入法固定于雙側夾脊穴上，兼顧中藥和穴位作用，對CRF可發(fā)揮協同治療作用。耳穴壓豆法選擇脾穴和胃穴能夠調理中焦，具有健脾和胃、降逆理氣之功；肝穴能舒暢氣機；神門、內分泌均為調理失眠的重要穴位，具有安神益氣、養(yǎng)血止吐之功。諸耳穴合用，能夠促進氣血運行，經氣順暢，達到改善臟腑功能、抗疲乏的作用。

本研究結果顯示，超聲藥物透入聯合耳穴壓豆能夠更好地緩解腺癌化療后患者的癌性疲乏程度，有助于改善患者生存質量。