章 莉，徐 泳，黃婧怡，何海浪，周賢梅

射干麻黃湯化裁治療小兒咳嗽變異性哮喘的Meta分析

章 莉，徐 泳，黃婧怡，何海浪，周賢梅*

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210029

對(duì)射干麻黃湯化裁治療小兒咳嗽變異性哮喘（CVA）進(jìn)行的Meta分析。對(duì)中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、Embase和Cochrane Library這7類數(shù)據(jù)庫中射干麻黃湯化裁治療小兒CVA相關(guān)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）進(jìn)行檢索和搜集，檢索時(shí)限為建庫至2020年4月1日。2名研究者根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立地進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取及文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，并采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。最終共納入17個(gè)RCT，包括1661例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的有效率 [OR＝5.67，95% CI（4.20，7.65），＜0.000 01] 優(yōu)于對(duì)照組，且試驗(yàn)組嗜睡 [OR＝0.13，95% CI（0.04，0.51），＝0.003]、皮疹 [OR＝0.14，95% CI（0.04，0.47），＝0.002]、胃腸道不適 [OR＝0.16，95% CI（0.05，0.51），＝0.002] 等不良反應(yīng)發(fā)生較少。射干麻黃湯化裁治療小兒CVA具有較好的臨床療效和安全性。

射干麻黃湯；小兒咳嗽變異性哮喘；Meta分析；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

近年來，多項(xiàng)臨床研究表明中藥治療對(duì)CVA患兒具有良好的療效，有效降低復(fù)病率，且不良反應(yīng)較小[7-9]。射干麻黃湯化裁是以射干麻黃湯為主方，臨床上根據(jù)患兒的癥狀，進(jìn)行隨證加減。射干麻黃湯出自《金匱要略》，主治“咳而上氣，喉中水雞聲”，由射干、麻黃、生姜、細(xì)辛、紫菀、款冬花、大棗、半夏、五味子組成。陳照南等[10]通過Meta分析發(fā)現(xiàn)射干麻黃湯可有效改善CVA患兒臨床癥狀，而趙陽等[11]通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)證實(shí)了射干麻黃湯不僅能有效治療CVA患兒，同時(shí)能顯著降低患兒腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。但上述2項(xiàng)研究納入文獻(xiàn)數(shù)量較少，且多為小樣本研究，臨床證據(jù)級(jí)別較低。因此，本研究采用Meta分析，進(jìn)一步對(duì)射干麻黃湯化裁治療小兒CVA進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為CVA患兒的中醫(yī)治療和射干麻黃湯的合理應(yīng)用提供更為可靠的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT），無論是否采用盲法、有無失訪。

1.1.2 研究對(duì)象 診斷符合全國兒科哮喘防治協(xié)作組2013年修訂的對(duì)于CVA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]。

1.1.3 干預(yù)措施 對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，試驗(yàn)組采用射干麻黃湯或其加減方治療。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 有效性指標(biāo)為有效率，臨床治療效果一般包括“臨床控制”“顯效”“有效”“無效”；有效率指達(dá)到“臨床控制”“顯效”及“有效”標(biāo)準(zhǔn)的患兒占總?cè)藬?shù)的百分比。安全性指標(biāo)包括嗜睡發(fā)生率、皮疹發(fā)生率、胃腸道不適發(fā)生率。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患兒；②干預(yù)措施包含其他中醫(yī)治療的研究；③納入對(duì)象基線資料不全或無法獲取全文導(dǎo)致數(shù)據(jù)無法提取的研究；④非臨床試驗(yàn)研究；⑤重復(fù)報(bào)道研究數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

1.3 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、EMbase、PubMed、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫，搜集射干麻黃湯或其加減方治療小兒CVA相關(guān)的RCT，時(shí)間為建庫至2020年4月1日。中文檢索詞包括“射干麻黃湯”“咳嗽變異性哮喘”“哮喘”“哮證”“兒童”“小兒”等；英文檢索詞包括“Shegan Mahuang Tang”“Shegan Mahuang Decoction”“Shegan Mahuang Tang”“cough variant asthma”“CVA”“cough”“children”等。

中文檢索策略以CNKI為例：①咳嗽變異性哮喘OR哮喘OR哮證；②射干麻黃湯；③小兒OR兒童；④①AND②AND③。

我們都知道，胎兒的體重和孕媽的營養(yǎng)狀況息息相關(guān)。如果孕媽媽的飲食結(jié)構(gòu)不合理，又存在挑食、偏食、忌口等因素，就有可能造成胎兒的營養(yǎng)攝入不足，導(dǎo)致胎兒體重低于正常。當(dāng)然，孕媽媽營養(yǎng)也不能過量，否則體重增加過快，胎兒體重超標(biāo)過大，既會(huì)增加孕媽媽的負(fù)擔(dān)，也會(huì)增加分娩中的困難。

英文檢索策略以Pubmed為例：①（Cough variant asthma）OR（CVA）OR（cough）；②（Shegan Mahuang Decoction）OR（Shegan Mahuang Tang）；③children；④ ①AND②AND③。

1.4 文獻(xiàn)篩選和資料提取

由2名研究人員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取相關(guān)資料并交叉核對(duì)，對(duì)存在分歧的文獻(xiàn)與第3位研究人員協(xié)助討論并解決。首先通過閱讀文題及摘要進(jìn)行初篩，排除無關(guān)文獻(xiàn)后進(jìn)而閱讀全文，最后篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)文獻(xiàn)。資料提取內(nèi)容包括：①納入文獻(xiàn)的基本信息（標(biāo)題、發(fā)表時(shí)間、第1作者等）；②各文獻(xiàn)研究對(duì)象的基線特征（樣本量、患兒的年齡、性別及病程等）；③干預(yù)措施（對(duì)照組及試驗(yàn)組使用藥物的名稱、劑量及療程等）；④文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)的7個(gè)相關(guān)要素；⑤本研究需關(guān)注的結(jié)局指標(biāo)及數(shù)據(jù)。

1.5 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

2名研究人員分別參考Cochrane手冊(cè)[13]推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并對(duì)存在的分歧進(jìn)行討論或請(qǐng)第3位研究人員協(xié)助解決。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析

采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料有效率、不良反應(yīng)以比值比（OR）為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量，并提供其95%可信區(qū)間（CI）。χ2檢驗(yàn)用來分析納入研究的異質(zhì)性，并結(jié)合2定量判斷異質(zhì)性大小，當(dāng)2≤50%、≥0.10時(shí)，各研究間不存在異質(zhì)性或異質(zhì)性較小，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；反之則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索

如圖1所示，初檢出相關(guān)文獻(xiàn)545篇，其中，中國知網(wǎng)145篇、維普數(shù)據(jù)庫145篇、萬方數(shù)據(jù)庫255篇、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫0篇，英文數(shù)據(jù)庫0篇，經(jīng)逐層篩選后最終共納入17篇[14-30]。

2.2 基本特征

共計(jì)納入1661例患者，其中試驗(yàn)組895例，對(duì)照組766例。納入文獻(xiàn)的基本特征如表1所示。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

T-試驗(yàn)組 C-對(duì)照組 NR-未提及 ①有效率 ②嗜睡 ③皮疹 ④胃腸道不適

T-treatment group C-control group NR-not referenced ①overall effectiveness ②drowsiness ③rash ④gastrointestinal discomfort

2.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)

所有研究均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，5篇[14,17,24-25,29]研究具體描述了隨機(jī)方法，評(píng)為“低風(fēng)險(xiǎn)”；隨機(jī)分配方案是否恰當(dāng)?shù)仉[藏均不清楚，評(píng)定為“風(fēng)險(xiǎn)未知”；所有納入研究均未提及盲法，評(píng)定為“高風(fēng)險(xiǎn)”；所有納入研究均未提及存在脫落受試者，均無失訪，數(shù)據(jù)結(jié)果完整，評(píng)為“低風(fēng)險(xiǎn)”；所有研究均未能從原文中判定其是否存在其他偏倚來源，評(píng)為“風(fēng)險(xiǎn)未知”。質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見圖2。

2.4 Meta分析

2.4.1 有效率 17篇[14-30]文獻(xiàn)報(bào)道了有效率，包括1661例患者，其中試驗(yàn)組895例，對(duì)照組766例，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示各項(xiàng)研究之間無明顯異質(zhì)性（＝0.88、2＝0）。固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果表明與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組的有效率更高 [OR＝5.67，95% CI（4.20，7.65），＜0.000 01]（圖3）。

2.4.2 不良反應(yīng) 5篇[17,19,23-25]文獻(xiàn)報(bào)道了治療過程中發(fā)生嗜睡的情況，其中試驗(yàn)組305例，對(duì)照組282例，共計(jì)587例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示各項(xiàng)研究之間無明顯異質(zhì)性（＝1.00、2＝0）。固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，OR＝0.13，95% CI（0.04，0.51），＝0.003，表明試驗(yàn)組嗜睡的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（圖4）。

圖2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

6篇[17,19,23-26]文獻(xiàn)報(bào)道了治療過程中發(fā)生胃腸道不適的情況，其中試驗(yàn)組425例，對(duì)照組342例，共計(jì)767例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示各項(xiàng)研究之間無明顯異質(zhì)性（＝0.94、2＝0）。固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，OR＝0.16，95% CI（0.05，0.51），＝0.002，表明試驗(yàn)組胃腸道不適的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（圖4）。

6篇[17,19,23-26]文獻(xiàn)報(bào)道了治療過程中發(fā)生皮疹的情況，其中試驗(yàn)組425例，對(duì)照組342例，共計(jì)767例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示各項(xiàng)研究之間無明顯異質(zhì)性（＝1.00、2＝0）。固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，OR＝0.14，95% CI （0.04，0.47），＝0.002，表明試驗(yàn)組皮疹的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（圖4）。

2.5 發(fā)表偏倚

針對(duì)有效率這一結(jié)局指標(biāo)繪制漏斗圖及Egger’s回歸圖來進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。漏斗圖結(jié)果（圖5）顯示各研究點(diǎn)左右分布無對(duì)稱性，結(jié)合Egger’s檢驗(yàn)結(jié)果（＝7.09，＝0.000＜0.05），考慮可能存在一定的發(fā)表偏倚。

3 討論

近些年來，隨著我國空氣質(zhì)量的嚴(yán)重下降，各種劣質(zhì)食品的影響，再加上小兒“臟腑嬌嫩，形氣未充”，導(dǎo)致小兒CVA的發(fā)生率逐年增長[31]。由于CVA具有氣道炎性細(xì)胞浸潤、氣道高反應(yīng)性等典型特征，故目前臨床上西醫(yī)治療方案多與典型哮喘相似。CVA易反復(fù)發(fā)作，化學(xué)藥多針對(duì)某一病因產(chǎn)生的癥狀進(jìn)行治療，無法根治，此時(shí)傳統(tǒng)中醫(yī)藥辨證論治的理念在CVA的治療上彰顯了優(yōu)勢(shì)。

圖4 納入研究不良反應(yīng)Meta分析

圖5 針對(duì)有效率的漏斗圖和Egger’s回歸圖

在中醫(yī)文獻(xiàn)中沒有與小兒CVA完全對(duì)應(yīng)的病名，根據(jù)其發(fā)病機(jī)制及臨床癥狀，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為屬于“哮咳”“哮嗽”范疇。小兒CVA病變部位與肺有關(guān)，涉及到脾腎。小兒肺常不足，外邪侵襲不易宣散，加之飲食不節(jié)，脾常不足，脾虛蘊(yùn)濕，痰生貯肺作咳。伏痰為主要的病理因素。治療上多根據(jù)患兒是否發(fā)作進(jìn)行分期辨證治療。發(fā)作期以祛痰為主，輔以健脾以絕痰源，緩解期則以補(bǔ)肺健脾益腎為主。射干麻黃湯是張仲景治療咳嗽上氣病的經(jīng)典方劑。方中射干開痰散結(jié)；配以麻黃宣肺利咽、降逆平喘；細(xì)辛、生姜配伍，辛溫散寒、溫逐飲邪；五味子入少陰鎮(zhèn)咳平喘，同時(shí)又兼收斂肺氣之效，散中有收；款冬花、紫菀相須為用，降氣化痰止咳，溫潤散寒又不致燥熱；半夏祛痰降逆；大棗和中固護(hù)脾氣。諸藥配伍，宣肺平喘止咳，祛邪氣而正氣不傷。多項(xiàng)藥理研究[32-33]證實(shí)射干麻黃湯通過調(diào)控多種免疫細(xì)胞水平，影響免疫性炎癥通路，在免疫、信號(hào)傳導(dǎo)及代謝等生物學(xué)途徑發(fā)揮作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫效應(yīng)，減輕氣道高反應(yīng)性，延緩氣道重塑進(jìn)程來控制CVA發(fā)展。其中射干的黃酮類提取物可與環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）和5-脂氧合酶（5-LOX）抗炎靶點(diǎn)結(jié)合，具有可靠的抗炎效果[34]；麻黃多種活性成分能夠調(diào)控多個(gè)靶點(diǎn)來緩解炎癥反應(yīng)、改善氣道重塑[35]；款冬花中含有的黃酮、萜類及生物堿等物質(zhì)能夠起到化痰止咳、抗炎、抗過敏等功效[36]。

目前關(guān)于射干麻黃湯治療小兒CVA的臨床研究日益增加，已有系統(tǒng)評(píng)價(jià)分別于2012年、2013年發(fā)表，但這2篇尚存在諸多不足，具體體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①納入的部分文獻(xiàn)為非RCT，與設(shè)定的納入標(biāo)準(zhǔn)相悖。且記錄TNF-α這一項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)數(shù)量較少、差異性較大，卻仍進(jìn)行合并分析，使得結(jié)果缺乏可信度；②部分試驗(yàn)組采用中西醫(yī)結(jié)合治療，導(dǎo)致射干麻黃湯的治療效果缺乏說服力。因此，本研究在總結(jié)上述局限性的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)、全面收集相關(guān)研究，最終篩選出17篇文獻(xiàn)，并從有效率和不良反應(yīng)2個(gè)方面來評(píng)價(jià)射干麻黃湯對(duì)CVA患兒的療效。結(jié)果表明，射干麻黃湯化裁治療小兒CVA具有一定的臨床療效，且患兒服藥后皮疹、嗜睡及消化道不適的發(fā)生率較少。本研究與既往發(fā)表的2篇Meta分析相比，在提高有效率方面，結(jié)果大致相仿。但本研究免去了TNF-α的結(jié)局指標(biāo)，增加了包括皮疹、嗜睡及消化道不適的不良反應(yīng)相關(guān)結(jié)局指標(biāo)，對(duì)射干麻黃湯的安全性進(jìn)行了評(píng)估，以期為射干麻黃湯的臨床運(yùn)用提供更為正確和全面的導(dǎo)向作用。

本研究嚴(yán)格按照預(yù)先設(shè)定的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，并繪制漏斗圖、Egger’s回歸圖來評(píng)價(jià)是否存在發(fā)表偏倚，但仍有一些局限性存在：①本研究納入的文獻(xiàn)均未報(bào)告盲法及分配隱藏的實(shí)施情況，實(shí)施性偏倚和測量性偏倚發(fā)生的可能性較大，進(jìn)而可能影響結(jié)果的準(zhǔn)確性；②納入的大多數(shù)文獻(xiàn)只采用主觀指標(biāo)，缺乏諸如肺功能、免疫指標(biāo)等相關(guān)的客觀性指標(biāo)，降低了結(jié)果的可靠性。納入的文獻(xiàn)中僅2篇[22,26]對(duì)患兒的復(fù)發(fā)率進(jìn)行觀察記錄，無法進(jìn)行Meta分析，故射干麻黃湯對(duì)于小兒CVA復(fù)發(fā)率的影響暫無法評(píng)估。且由于設(shè)計(jì)的研究方法中沒有隨訪，缺乏咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間等遠(yuǎn)期療效的重要結(jié)局指標(biāo)，導(dǎo)致射干麻黃湯的遠(yuǎn)期療效無法確定，從而對(duì)臨床的價(jià)值和意義也有一定的影響；③針對(duì)有效率的漏斗圖具有一定的不對(duì)稱性，為了避免研究人員的主觀性，結(jié)合Egger’s檢驗(yàn)結(jié)果，均提示可能存在一定的發(fā)表偏倚。一方面可能由于納入文獻(xiàn)夸大了陽性結(jié)果，另一方面可能受各研究干預(yù)措施不完全一致等因素影響導(dǎo)致結(jié)果存在輕度異質(zhì)性。因此筆者建議今后開展的相關(guān)臨床試驗(yàn)尚需結(jié)合本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中藥煎劑的特點(diǎn)，創(chuàng)新研究思路，建立研究方法的規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)，按照規(guī)范化和科學(xué)化的研究方法來評(píng)價(jià)治療方案的臨床療效。

綜上所述，與常規(guī)化學(xué)藥治療相比，射干麻黃湯化裁治療小兒CVA具有一定的優(yōu)勢(shì)，且安全性高，從而為小兒CVA的治療提供了可靠的治療方向和思路。但由于本研究納入文獻(xiàn)的數(shù)量和質(zhì)量限制，上述結(jié)論需要開展更多高質(zhì)量的研究來驗(yàn)證。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比研究協(xié)作組. 中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比多中心研究 [J]. 中華兒科雜志, 2012, 50(2): 83-92.

[2] Morice A H, Millqvist E, Bieksiene K,. ERS guidelines on the diagnosis and treatment of chronic cough in adults and children [J]., 2020, 55(1): 1901136.

[3] Sun W, Liu H Y. Montelukast and budesonide for childhood cough variant asthma [J]., 2019, 29(4): 345-348.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 咳嗽的診斷與治療指南 (2009版) [J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2009, 32(6): 407-413.

[5] Jin Y T, Chen S, Xuan L H. Effect and safety of stimulating acupoints in children with cough variant asthma: A Meta-analysis [J]., 2018, 38(4): 480-489.

[6] Song P, Zeng L F, Liang Z H,. Clinical efficacy and safety of Chinese herbal medicine auxiliary therapy for childhood cough variant asthma: A systematic review and meta-analysis of 20 randomized controlled trials [J]., 2016, 55(16): 2135-2143.

[7] 董鑫, 陳馨雨. 中藥治療小兒咳嗽變異性哮喘研究概況 [J]. 中醫(yī)藥臨床雜志, 2019, 31(12): 2359-2363.

[8] 司振陽. 中藥治療兒童咳嗽變異性哮喘隨機(jī)對(duì)照臨床文獻(xiàn)的Meta分析 [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué), 2018, 10(6): 502-506.

[9] 姚義忠. 中醫(yī)藥治療小兒咳嗽變異性哮喘療效及安全性的Meta分析 [D]. 大連: 遼寧中醫(yī)藥大學(xué), 2012.

[10] 陳照南, 惠萍, 宋天云, 等. 射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta分析 [J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2012, 18(19): 1-4.

[11] 趙陽, 王謙, 劉會(huì)平, 等. 射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘的Meta分析 [J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2013, 19(15): 324-328.

[12] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組慢性咳嗽協(xié)作組, 《中華兒科雜志》編輯委員會(huì). 中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂) [J]. 中華兒科雜志, 2014, 52(3): 184-188.

[13] Green S, Higgins J P. Preparing a cochrane review [A] // Higgins J P T, Thomas J, Chandler J,.[M]. Chichester: John Wiley & Sons, Ltd., 2019: 11-30.

[14] 張多璽. 咳嗽變異性哮喘患兒應(yīng)用中藥射干麻黃湯治療的效果探析 [J]. 東方食療與保健, 2017(10): 215.

[15] 范海斌, 肖淑蘭. 射干麻黃湯加減治療小兒咳嗽變異性哮喘110例效果觀察 [J]. 世界中醫(yī)藥, 2016, 11(B6): 1773.

[16] 康繼孔, 馬淑珍. 射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床治療效果研究 [J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2016, 35(13): 3.

[17] 李艷, 曾曉翠. 加味射干麻黃湯對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察 [J]. 陜西中醫(yī), 2016, 37(10): 1311-1312.

[18] 邵罡. 用射干麻黃湯加減治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果分析 [J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢, 2016, 14(19): 106-107.

[19] 沈曉瑜. 射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床評(píng)價(jià) [J]. 世界臨床醫(yī)學(xué), 2016, 10(12): 140.

[20] 田春玲. 射干麻黃湯加減治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效 [J]. 臨床心身疾病雜志, 2016, 22(Z2): 111.

[21] 楊忠誠, 張桂菊, 房艷艷, 等. 射干麻黃湯加減治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床研究 [J]. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志, 2013, 29(11): 892-893.

[22] 張志萍. 射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘41例 [J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育, 2013, 11(19): 30-31.

[23] 王兵. 射干麻黃湯對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒血清免疫指標(biāo)及炎性因子的影響 [J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2012, 16(19): 55-57.

[24] 陳志興, 胡國華. 加味射干麻黃湯對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘細(xì)胞因子的影響 [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2010, 30(2): 208-210.

[25] 胡春英, 雷小兵. 射干麻黃湯辨證治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效觀察 [J]. 中國基層醫(yī)藥, 2010, 17(16): 2250-2251.

[26] 張?jiān)缕? 射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘120例 [J]. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2010, 11(1): 48-49.

[27] 李虹樂. 射干麻黃湯化裁治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床觀察 [D]. 哈爾濱: 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué), 2008.

[28] 朱璐卡, 胡國華, 王井和, 等. 射干麻黃湯對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效及血清IgE, IL-4, TNF-α水平的影響 [J]. 中國中藥雜志, 2008, 33(19): 2265-2266.

[29] 曾鶯. 射干麻黃湯加減治療小兒咳嗽變異性哮喘35例 [J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2003, 19(7): 806-807.

[30] 余金全. 射干麻黃湯化裁方治療咳嗽變異性哮喘30例 [J]. 福建中醫(yī)藥, 2001, 32(5): 32-33.

[31] Song W J, Kim H J, Shim J S,. Diagnostic accuracy of fractional exhaled nitric oxide measurement in predicting cough-variant asthma and eosinophilic bronchitis in adults with chronic cough: A systematic review and meta-analysis [J]., 2017, 140(3): 701-709.

[32] 范榮榮, 唐麗娟, 羅子清, 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的射干麻黃湯治療支氣管哮喘的作用機(jī)制分析 [J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2019, 46(10): 2131-2134.

[33] 辛鳳. 射干麻黃湯的藥理分析 [J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘, 2016, 16(21): 154.

[34] 汪天青, 張穎, 王健, 等. 射干中異黃酮成分對(duì)花生四烯酸代謝酶的分子對(duì)接研究 [J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2019, 46(8): 1709-1713.

[35] 賴菲菲, 孫治中, 黃勇智, 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討麻黃治療兒童哮喘作用機(jī)制 [J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2019, 21(11): 211-217.

[36] 段亞輝. 款冬花總倍半萜對(duì)OVA致敏大鼠哮喘模型的干預(yù)作用及其機(jī)制研究 [D]. 太原: 山西大學(xué), 2019.

Clinical efficacy of modified Shegan Mahuang Decoction for cough variant asthma in children: A Meta-analysis

ZHANG Li, XU Yong, HUANG Jing-yi, HE Hai-lang, ZHOU Xian-mei

Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China

To evaluate the efficacy of modified Shegan Mahuang Decoction (射干麻黃湯) in treating children with cough variant asthma (CVA).The literatures were searched from CNKI, CBM, VIP, Wanfang Database, PubMed, EMbase and Cochrane Library up to April 1, 2020. The randomized controlled trials (RCTs) of modified Shegan Mahuang Decoction for the treatment of CVA in children were included. Two reviewers independently extracted data and assessed the methodological quality of included studies. RevMan 5.3 software was employed for Meta-analysis.A total of 17 RCTs involving 1661 patients were included. Meta-analysis indicated that modified Shegan Mahuang Decoction showed significant benefits in increasing the overall effectiveness [OR = 5.67, 95% CI (4.20, 7.65),< 0.000 01], reducing drowsiness [OR = 0.13, 95% CI (0.04, 0.51),= 0.003], rash [OR = 0.14, 95% CI (0.04, 0.47),= 0.002] and gastrointestinal discomfort [OR = 0.16, 95% CI (0.05, 0.51),= 0.002].Modified Shegan Mahuang Decoction has a good and safe clinical effect in treating the children with CVA.

Shegan Mahuang Decoction; cough variant asthma in children; Meta-analysis; systematic review; randomized controlled trial

R285.64

A

0253 - 2670(2021)02 - 0519 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.02.025

2020-05-15

江蘇高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)工程（中西醫(yī)結(jié)合）

章 莉，研究生在讀，研究方向?yàn)楹粑鼉?nèi)科。Tel:(025)86617141 E-mail: 032013225@njucm.edu.cn

周賢梅，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合呼吸內(nèi)科。Tel: (025) 86617141 E-mail: zhouxianmeijs@aliyun.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]