李 銳，張 倩，孫良堃，李嶺慧，張心潔，朱宗萍，廖洋樣，侯曙光*，周 睿，廖 婉*

·藥劑與工藝·

青稞可溶性膳食纖維與姜黃素復(fù)配后增溶及促吸收作用研究

李 銳1, 2，張 倩1#，孫良堃3，李嶺慧1，張心潔1，朱宗萍1，廖洋樣1，侯曙光1*，周 睿4*，廖 婉1*

1. 成都中醫(yī)藥大學(xué) 西南特色中藥資源國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 成都 611137 2. 成都植宇生物科技有限公司，四川 成都 610041 3. 太極集團(tuán)四川太極制藥有限公司，四川 成都 610225 4. 成都東唐智行信息技術(shù)有限公司，四川 成都 610041

青稞var.可溶性膳食纖維（soluble dietary fiber ofvar.，HV- SDF）對姜黃素的增溶與促吸收作用研究。利用紫外分光光度法（ultraviolet spectrophotometry，UV）比較HV-SDF與姜黃素復(fù)配前后姜黃素在體外的溶出速率；利用超高效液相色譜串聯(lián)三重四級桿質(zhì)譜儀（UPLC-ESI-MS/MS）測定HV-SDF與姜黃素復(fù)配前后大鼠血漿中姜黃素及其葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物（curcumin glucuronide，Cur--glu）的含量。HV-SDF和姜黃素復(fù)配物（HV-SDF-Cur）組的姜黃素的體外溶出度達(dá)到62.96%，而姜黃素組的體外溶出度只有26.42%，結(jié)果表明，HV-SDF復(fù)配姜黃素后可使姜黃素的體外累積溶出率明顯增高；測定HV-SDF-Cur組大鼠血漿中姜黃素及Cur--glu的含量發(fā)現(xiàn)，其結(jié)果明顯高于姜黃素組。HV-SDF與姜黃素復(fù)配后可以增加姜黃素的水溶性和生物利用度；同時可為中藥難溶活性成分的臨床應(yīng)用提供新思路。

姜黃素；青稞；可溶性膳食纖維；復(fù)配；增溶；促吸收作用；溶解度；生物利用度；UPLC-ESI-MS/MS

姜黃是姜科姜黃屬植物姜黃L.的干燥根莖，作為中國傳統(tǒng)的大宗藥材之一有著上千年的使用歷史?！短票静荨分惺状斡涊d了中藥姜黃，列其為中品，稱其：“味辛，苦，溫，歸脾、肝經(jīng)，有破血行氣、通經(jīng)止痛之功”[1]。姜黃素（curcumin，Cur）是中藥姜黃的主要生理活性成分，是一種具有1,7-二芳基庚二烯結(jié)構(gòu)的多酚類化合物，2個相鄰的羰基常常出現(xiàn)酮式-烯醇式異構(gòu)，主要以烯醇式結(jié)構(gòu)存在[2-3]，其結(jié)構(gòu)見圖1。隨著對姜黃素臨床研究的不斷深入，研究學(xué)者們發(fā)現(xiàn)姜黃素在抗氧化、抗炎、抗腫瘤、抗纖維化、調(diào)血脂、治療阿爾茨海默癥等疾病方面均有一定療效[4-10]，特別是其抗腫瘤活性，近年來引起廣泛的關(guān)注。同時其臨床安全性極高、不良反應(yīng)少，很多臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)成人每日口服12 g劑量的姜黃素并未出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)[11]，但姜黃素水溶性差、口服給藥后在胃腸道吸收少，故大多以姜黃素原型形式隨糞便排出體外，少量被吸收的姜黃素在體內(nèi)代謝快且易失活，葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物（curcumin glucuronide，Cur--glu）是姜黃素在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物之一，結(jié)構(gòu)見圖1。即使加大口服給藥劑量，姜黃素在體內(nèi)的血藥濃度仍然較低。以上原因?qū)е缕渖锢枚鹊蚚12-13]，使得姜黃素在食品和醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用發(fā)展上都受到了極大的限制。

圖1 姜黃素和Cur-O-glu的化學(xué)結(jié)構(gòu)

為提高姜黃素的水溶性和生物利用度，現(xiàn)已研究出多種方法改善其在體內(nèi)的藥動學(xué)特性。開發(fā)出姜黃素前體藥、聯(lián)合佐劑以及研制新給藥系統(tǒng)[14-18]，對改善姜黃素的溶解性和生物利用度問題具有重要現(xiàn)實(shí)意義，這也是目前姜黃素的研究熱點(diǎn)問題。

青稞L. var.Hook. f.是世界上已知谷類作物中β-葡聚糖含量最高的一種作物[19-21]。β-葡聚糖[22-28]屬于可溶性膳食纖維（soluble dietary fiber，SDF），SDF的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有很多親水基團(tuán)和活性基團(tuán)，有強(qiáng)吸水性、高保水性以及良好膨脹性。在Tian等[29]、Li等[30]、Zhang等[31]、Huang等[32]的研究中論證了中藥復(fù)方中發(fā)揮作用不僅只有單個成分，更主要為活性成分之間復(fù)配形成的超分子結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)可增加中藥活性成分的溶解度、改善其體內(nèi)吸收，提高生理活性。綜上，結(jié)合可溶性膳食纖維的特性及相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道，推測SDF可能具有與中藥活性成分復(fù)配后形成超分子結(jié)構(gòu)而增加其溶解度與體內(nèi)吸收的作用。因此，本實(shí)驗(yàn)以青稞為原料提取β-葡聚糖，將其稱為青稞可溶性膳食纖維（soluble dietary fiber ofL. var.Hook. f.，HV-SDF），將其與姜黃素聯(lián)合給藥，研究二者復(fù)配后對姜黃素的增溶、促吸收作用。本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用紫外光譜（UV）測定姜黃素在青稞可溶性膳食纖維-姜黃素復(fù)配物（HV-SDF-Cur）和姜黃素中的體外溶解度，并繪制姜黃素的體外溶出度曲線圖，進(jìn)而比較HV-SDF與姜黃素復(fù)配前后姜黃素的溶解度；再利用超高效液相色譜串聯(lián)三重四級桿質(zhì)譜（UPLC-ESI-MS/MS）比較HV-SDF與姜黃素復(fù)配前后大鼠血漿中Cur--glu和原型姜黃素的含量，從而比較二者的生物利用度差異。

1 儀器與材料

1.1 儀器

AC 450小型中藥粉碎機(jī)，廣州旭朗機(jī)械設(shè)備有限公司；L5S型紫外分光光度儀，上海儀電分析儀器有限公司；M1-L253A型微波爐，美的集團(tuán)；BSA 124S型電子分析天平，北京賽多利斯科學(xué)儀器有限公司；Acquity超高效液相色譜儀，美國Waters公司；Analytical DB C18色譜柱（50 mm×2.1 mm，1.9 μm），日本島津公司；Triple QuadTM3500質(zhì)譜儀，美國SCIEX公司；KQ-250 DB型數(shù)控超聲波清洗器，昆山市超聲儀器有限公司；TBW-18C型臺式高速離心機(jī)，浙江易達(dá)科學(xué)儀器廠；B-40CE型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，上海亞榮生化儀器廠；MD 200型氮吹儀，杭州奧盛儀器有限公司；Millipore Milli-Q超純水儀，西安優(yōu)普儀器設(shè)備有限公司。

1.2 藥品與試劑

姜黃素，質(zhì)量分?jǐn)?shù)＞99%，成都普思生物科技有限公司，生產(chǎn)批號201902AD；青稞，產(chǎn)地青海省大通縣，經(jīng)成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院藥物分析教研室李銳副教授鑒定為禾本科大麥屬植物青稞L. var.Hook. f.的干燥種子。馬錢苷，批號MUST-12052813，質(zhì)量分?jǐn)?shù)＞98%，成都曼思特生物科技有限公司；Cur--glu對照品，批號2756-089A5，質(zhì)量分?jǐn)?shù)＞98%，南京梯爾希藥物研發(fā)有限公司；高效液相色譜（HPLC）級乙腈、甲醇、甲酸，美國Sigma公司；去離子水，Milli-Q超純水儀制備。

1.3 試驗(yàn)動物

20只健康SD大鼠，體質(zhì)量約200 g，重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，許可證編號：SCXK（渝）2019-0003。允許實(shí)驗(yàn)大鼠在試驗(yàn)期間在鼠籠里自由活動，自由飲用去離子水，試驗(yàn)前禁食12 h。所有動物實(shí)驗(yàn)遵循成都中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)實(shí)驗(yàn)動物管理和使用的規(guī)定，均符合3R原則。

2 方法與結(jié)果

2.1 UV測定體外溶出度

2.1.1 微波法提取HV-SDF 取適量青稞原料粉碎，取140目篩上物經(jīng)石油醚回流脫脂，干燥后即為脫脂青稞粉末。稱取脫脂青稞粉末20 g，加入一定量去離子水，調(diào)pH值至7.5，使用600 W微波爐提取60 s，真空濃縮后加入4倍量體積的80%乙醇靜置12 h，離心干燥，即得HV-SDF[33]。

2.1.2 體外溶出度試驗(yàn) 稱取10 mg姜黃素，20 mg青稞可溶性膳食纖維-姜黃素復(fù)配物（HV-SDF-Cur，質(zhì)量比1∶1，相當(dāng)于姜黃素10 mg），平行3份，置于1000 mL溶出介質(zhì)（pH 7.4的生理鹽水）中，在37 ℃下以100 r/min離心，分別于3、5、10、20、30、45、60 min時取上清液10 mL，同時補(bǔ)加同溫等量溶出介質(zhì)，利用UV測定上清液中姜黃素含量，計(jì)算其累積溶出率并繪制體外溶出曲線。

溶出的總姜黃素的量＝當(dāng)前取樣點(diǎn)姜黃素濃度×取樣體積＋之前取樣點(diǎn)姜黃素濃度×取樣體積

累積溶出率＝溶出的總姜黃素量/總加入的姜黃素量

2.1.3 體外溶出曲線評價(jià) 圖2結(jié)果顯示，在生理鹽水（pH 7.4）中，前10 min內(nèi)HV-SDF-Cur組和姜黃素組的釋藥速度基本一致；但1 h內(nèi)HV-SDF- Cur組的姜黃素的體外溶出度達(dá)到62.96%，而姜黃素組的體外溶出度只有26.42%。以上結(jié)果表明，HV-SDF-Cur可以改善姜黃素的體外釋藥行為，HV-SDF對姜黃素有明顯的增溶作用。

2.2 UPLC-ESI-MS/MS測定體內(nèi)生物利用度

2.2.1 對照品溶液與內(nèi)標(biāo)物溶液的制備 精確稱取0.800 mg姜黃素，用甲醇溶解，并在100 mL量瓶中定容，即得姜黃素對照品儲備液（8.000 μg/mL）；精確稱取1.075 mg Cur--glu對照品，用甲醇溶解，并在100 mL量瓶中定容，得到Cur--glu對照品儲備液（10.750 μg/mL）；精確稱取0.480 mg馬錢苷內(nèi)標(biāo)物，用甲醇溶解，并在100 mL量瓶中定容，配制成質(zhì)量濃度為4.800 μg/mL的內(nèi)標(biāo)儲備液。所有儲備溶液均在4 ℃保存。

2.2.2 給藥樣品的制備 稱取0.500 g姜黃素和1.000 g HV-SDF-Cur（質(zhì)量比1∶1），用無水乙醇定容至100 mL，即得5 mg/mL的姜黃素溶液和5 mg/mL（以姜黃素計(jì)，下同）的HV-SDF-Cur溶液。

2.2.3 血漿樣品的處理 將20只健康SD大鼠隨機(jī)分為2組，分別ig給藥相同劑量（45 mg/kg）的姜黃素溶液和HV-SDF-Cur溶液，在給藥后的0.5、1、2、4、6、8、12、24、48 h的一系列時間點(diǎn)中從大鼠眼眶后靜脈叢處收集0.5 mL血液浸入1%肝素鈉鹽水的離心管中，10 000 r/min離心6 min，分離上清液即得血漿，在?20 ℃條件下保存，備用。

取320 μL血漿，加入20 μL內(nèi)標(biāo)溶液，在渦旋振蕩器上以3000 r/min的轉(zhuǎn)速振蕩2 min，超聲1 min，加入1360 μL乙腈沉淀蛋白，10 000 r/min離心5 min，分取上層有機(jī)相，棄去下層沉淀，有機(jī)層于35 ℃氮?dú)獯蹈?，加?50 μL甲醇溶液，3000 r/min振蕩1 min，超聲2 min，10 000 r/min離心3 min，經(jīng)0.22 μm微孔濾膜濾過，即得血漿樣品。

2.2.4 UPLC-ESI-MS/MS條件

（1）超高效液相色譜條件：色譜柱為Analytical DB C18柱（50 mm×2.1 mm，1.9 μm）；柱溫30 ℃；流動相為乙腈-0.1%甲酸水溶液，梯度洗脫：0～3 min，25%乙腈；3～6 min，25%～45%乙腈；6～9 min，45%～65%乙腈；9～11 min，65%～90%乙腈；11～13 min，90%～70%乙腈；13～15 min，70%～25%乙腈；體積流量0.3 mL/min；內(nèi)標(biāo)物為馬錢苷；檢測波長425 nm；進(jìn)樣量5 μL。

（2）三重四級桿質(zhì)譜條件：Triple QuadTM3500質(zhì)譜儀，美國SCIEX公司，配有電噴霧離子源（ESI），ESI為負(fù)離子模式掃描；毛細(xì)管溫度330 ℃；氣簾氣241.32 kPa；離子化電壓?4500 V；離子源氣體1 427.47 kPa；離子源氣體2 441.26 kPa；碰撞氣體193.05 kPa。質(zhì)譜儀用多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）模式掃描，并優(yōu)化姜黃素、Cur--glu的離子裂解方式如圖3，MRM參數(shù)見表1。

2.2.5 方法學(xué)考察

（1）特異性考察：在3個空白血漿樣品中分別加入姜黃素、Cur--glu和馬錢苷，將空白血漿樣品的質(zhì)譜圖與2組大鼠血漿樣品的質(zhì)譜圖進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)分析方法的特異性良好。

（2）線性關(guān)系的考察：將姜黃素、Cur--glu對照品儲備液分別稀釋2倍制成7個梯度質(zhì)量濃度的對照品溶液，經(jīng)“2.2.3”項(xiàng)下血漿樣品處理方法處理后，按“2.2.4”項(xiàng)色譜條件進(jìn)樣，以被測物與內(nèi)標(biāo)物的峰面積比為縱坐標(biāo)（），被測物的質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（），計(jì)算回歸方程，獲得姜黃素和Cur--glu標(biāo)準(zhǔn)曲線。其回歸方程方程式分別為姜黃素＝0.017 5＋0.051 1，2＝0.994 7；Cur--glu＝0.432 1＋0.027 6，2＝0.993 2；結(jié)果表明姜黃素在0.125～8.000 μg/mL線性關(guān)系良好，Cur--glu在0.168～10.750 μg/mL線性關(guān)系良好。

表1 姜黃素、Cur-O-glu和內(nèi)標(biāo)物(IS) 的MRM優(yōu)化參數(shù)

（3）精密度試驗(yàn)：分別取高、中、低3個質(zhì)量濃度的姜黃素（0.250、4.000、8.000 μg/mL）、Cur--glu（0.220、3.440、10.750 μg/mL）對照品溶液作為質(zhì)控（QC）樣品，每一質(zhì)量濃度平行3份，按“2.2.3”項(xiàng)下方法處理后進(jìn)樣分析。每一質(zhì)量濃度1 d內(nèi)各測定6次，計(jì)算日內(nèi)精密度和準(zhǔn)確度；每一質(zhì)量濃度1 d內(nèi)測定1次，連續(xù)3 d測定，計(jì)算日間精密度和準(zhǔn)確度。該方法的準(zhǔn)確度計(jì)算如下：準(zhǔn)確度＝(測得的質(zhì)量濃度－標(biāo)稱質(zhì)量濃度)/標(biāo)稱質(zhì)量濃度。RSD的準(zhǔn)確度和精密度可接受值如下：準(zhǔn)確度在±15%以內(nèi)，精確度小于15%。測定結(jié)果見表2，可知姜黃素和Cur--glu的日內(nèi)和日間精密度和準(zhǔn)確度均良好。

（4）加樣回收率試驗(yàn)：等量的已知姜黃素、Cur--glu質(zhì)量濃度的血漿樣品溶液，按“2.2.3”項(xiàng)下方法處理后進(jìn)樣分析，得出姜黃素高、中、低3個質(zhì)量濃度的平均加樣回收率為100.6%、99.5%、101.5%，RSD分別為2.7%、1.1%、1.8%；Cur--glu高、中、低3個質(zhì)量濃度的平均加樣回收率為98.8%、101.2%、99.3%，RSD分別為3.1%、1.7%、2.1%，該結(jié)果符合生物樣品的分析要求。

表2 姜黃素和Cur-O-glu的日內(nèi)、日間精密度及準(zhǔn)確度

（5）基質(zhì)效應(yīng)：取空白血漿與水溶液按樣品處理方法進(jìn)行處理，分別提取空白血漿基質(zhì)與水溶液基質(zhì)。在基質(zhì)中分別加入100 μL高、中、低3個質(zhì)量濃度的QC樣品。于渦旋振蕩器上以3000 r/min振蕩60 s混勻后再超聲提取30 s，最后過0.22 μm濾膜后，自動進(jìn)樣器吸取5 μL分別進(jìn)入液質(zhì)聯(lián)用儀檢測，記錄圖譜[34]。其中，空白血漿基質(zhì)樣品的峰面積記為A，水溶液基質(zhì)樣品的峰面積記為B。將A與B進(jìn)行比較，確認(rèn)血漿基質(zhì)對樣品檢測的影響。結(jié)果證明A與B沒有顯著差異，表明該分析方法無基質(zhì)效應(yīng)干擾。

2.2.6 體內(nèi)生物利用度考察 采用UPLC-ESI-MS/ MS對血漿樣品進(jìn)行檢測分析，得圖4為HV-SDF- Cur和姜黃素分別給藥2 h后的血漿樣品和空白血漿的代表性MRM色譜對比圖，表3為2組大鼠分別給藥后在一系列取血時間點(diǎn)的姜黃素原型和葡萄糖醛酸化代謝物的含量。

A-空白血漿 B-用2個分析物和IS加標(biāo)的空白血漿 C-HV-SDF-Cur給藥2 h后獲得的血漿 D-姜黃素給藥2 h后獲得的血漿樣品

由表3的結(jié)果可知HV-SDF-Cur組血漿中姜黃素和Cur--glu的最高血藥濃度均高于姜黃素組。綜上所述，HV-SDF對姜黃素有一定促吸收的作用。對數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合分析，得血藥濃度曲線見圖5以及參數(shù)見表4，由藥動學(xué)結(jié)果可知，HV-SDF-Cur組姜黃素和Cur--glu的最大血藥濃度（max）均大于姜黃素組，達(dá)峰時間（max）相同。

表3 血漿樣品中姜黃素和Cur-O-glu的含量測定

3 討論

姜黃素具有多方面的藥理活性，同時，其臨床安全性極高、不良反應(yīng)少，屬于抗癌熱點(diǎn)研究化合物[35-36]。但其難溶于水、生物利用度低限制了姜黃素的應(yīng)用?，F(xiàn)常用于解決姜黃素該問題的方法包括固體脂質(zhì)體，膠束、自微乳、固體分散體、磷脂體等方法[37]，這些方法多步驟繁瑣，同時在制備時多使用有機(jī)溶劑，如二氯乙烷、己烷、丙酮、醋酸乙酯、甲醇、異丙醇等，而從分離的姜黃素中完全去除有機(jī)溶劑難以實(shí)現(xiàn)，因此，安全性難以保證。

本實(shí)驗(yàn)基于青稞可溶性膳食纖維具有強(qiáng)吸水性、高保水性及良好膨脹能力的物理特性，采用青稞可溶性膳食纖維與姜黃素復(fù)配后開展體外水溶性實(shí)驗(yàn)以及藥動學(xué)研究，表明復(fù)配物（HV-SDF-Cur）的體外溶解度以及生物利用度相較游離姜黃素均有明顯提高。結(jié)合Tian等[29]已報(bào)道的研究文獻(xiàn)，本課題組認(rèn)為HV-SDF和姜黃素復(fù)配后的增溶和促吸收作用可能通過相互之間形成的超分子結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)。但其具體的作用機(jī)制和體內(nèi)安全性評價(jià)還有待進(jìn)一步研究確證。本實(shí)驗(yàn)的研究方法可應(yīng)用于解決其他水溶性差、生物利用度低中藥有效成分的共性問題，為其增溶與促吸收作用研究提供思路和借鑒。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Study on solubilization and absorption enhancement of mixed soluble dietary fiber fromvar. nudum and curcumin

LI Rui1, 2, ZHANG Qian1, SUNLiang-kun3,LI Ling-hui1, ZHANG Xin-jie1, ZHU Zong-ping1, LIAO Yang-yang1, HOU Shu-guang1, ZHOU Rui4, LIAO Wan1

1. State Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Resources with Southwestern Characteristics, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China 2. Chengdu Zhiyu Biological Technology Co., Ltd., Chengdu 610041, China 3. Taiji Group Sichuan Tai Chi Pharmaceutical Co., Ltd., Chengdu 610225, China 4. Chengdu Dongtang Zhixing Information Technology Co., Ltd., Chengdu 610041, China

To study the solubilization and absorption-promoting effect of soluble dietary fiber ofvar.(HV-SDF) on curcumin.The dissolution rate of curcumin and HV-SDF-Cur was compared by ultraviolet spectrophotometry (UV). The content of curcumin and curcumin glucuronide (Cur--glu) in rat plasma of curcumin group and HV-SDF-Cur group was determined by ultra high performance liquid chromatography tandem triple quadrupole mass spectrometer (UPLC-ESI-MS/MS).Dissolution rate of curcumin in the HV-SDF-Cur group reached 62.96%, while the curcumin group was only 26.42%.The cumulative dissolution rate of curcumin was significantly increased in HV-SDF-Cur group. The content of curcumin and Cur--glu in the plasma in the HV-SDF-Cur group was determined to be significantly higher than that of the curcumin group.The soluble dietary fiber fromvar.(HV-SDF) can increase the solubility and bioavailability of curcumin. This study can also provide new ideas for the clinical application of insoluble active ingredients of traditional Chinese medicine.

curcumin;L. var.Hook. f.; soluble dietary fiber; formulation; solubilization; absorption-promoting effect; solubility; bioavailability; UPLC-ESI-MS/MS

R283.6

A

0253 - 2670(2021)02 - 0349 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.02.007

2020-09-11

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（82073994）；四川省科技廳科技項(xiàng)目（2020JDJQ0049）；四川省科技廳科技項(xiàng)目（2016KZ0037）；四川省科技廳科技項(xiàng)目（2017NFP0038）；農(nóng)業(yè)部雜糧加工重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題（2019CC02）；成都中醫(yī)藥大學(xué)杏林學(xué)者學(xué)科人才科研提升計(jì)劃（XSGG2019005）；成都中醫(yī)藥大學(xué)杏林學(xué)者學(xué)科人才科研提升計(jì)劃（QNXZ2018026）；教育部春暉計(jì)劃（20191083-127）；四川省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥開發(fā)專項(xiàng)（2018KF001）；四川省科技廳國際合作項(xiàng)目（2018HH0122）；成都市科技局國際科技合作項(xiàng)目（2017-GH02-00054-HZ）

李 銳，男，博士，副教授，碩士生導(dǎo)師，從事中藥的化學(xué)分析、質(zhì)量控制及體內(nèi)代謝研究。E-mail: lirui@cdutcm.edu.cn

侯曙光，男，博士，教授，博士生導(dǎo)師，從事中藥新藥研發(fā)與藥劑學(xué)研究。E-mail: shuguang.hou@scpurity.com

周 睿，男，碩士研究生，從事醫(yī)藥信息數(shù)據(jù)處理與分析工作。E-mail: 18816997@qq.com

廖 婉，女，博士，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事新制劑、新劑型及中藥炮制工藝與機(jī)制研究。Tel: 13880602527 E-mail: liaowan2011@126.com

#共同第一作者：張 倩，女，博士研究生，從事中藥藥劑學(xué)、中藥及天然藥物的分析與研究工作。E-mail: 2576780380@qq.com

[責(zé)任編輯 鄭禮勝]