李立

幽門(mén)螺桿菌（Hp）相關(guān)性胃潰瘍發(fā)病率極高，屬于常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病，患者可表現(xiàn)出腹部明顯痛感、反酸等癥狀[1]。該疾病可引發(fā)胃黏膜損傷等病理改變，并促使消化液異常分泌，最終誘發(fā)胃部潰瘍。根除Hp為該病治療關(guān)鍵，對(duì)降低復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥有較大幫助[2]。蘭索拉唑通過(guò)發(fā)揮質(zhì)子泵抑制作用，有效降低胃酸分泌，而減少潰瘍面所受消化液刺激，以達(dá)創(chuàng)面平穩(wěn)修復(fù)效果，但持續(xù)用藥效果并不理想。鋁碳酸鎂通過(guò)中和胃酸，起到對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用[3]。本研究將兩藥聯(lián)合應(yīng)用于Hp相關(guān)性胃潰瘍治療中，取得良好效果，具體研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月-2019年7月入筆者所在醫(yī)院收治的226例Hp相關(guān)性胃潰瘍患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：18～60歲；與胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]；Hp檢驗(yàn)呈陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：在3個(gè)月內(nèi)已接受研究藥物胃潰瘍治療；潰瘍?yōu)槎喟l(fā)型或復(fù)合型；合并其他胃部疾病如胃出血、胃穿孔；有過(guò)上消化道手術(shù)史如胃大部切除術(shù)；患有消化道惡性腫瘤；對(duì)研究藥物嚴(yán)重過(guò)敏。使用隨機(jī)數(shù)表法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各113例。試驗(yàn)組男76例，女37例；年齡29～58歲，平均（42.13±7.05）歲；病程1個(gè)月～2年，平均（1.13±0.35）年；胃潰瘍直徑0.5～3.2cm，平均（0.83±0.25）cm；潰瘍部位：胃體54例，胃竇40例，其他19例。對(duì)照組男73例，女40例；年齡30～60歲，平均（44.01±7.63）歲；病程2個(gè)月～2年，平均（1.31±0.39）年；胃潰瘍直徑0.4～3.1 cm，平均（0.80±0.22）cm；潰瘍部位：胃體56例，胃竇39例，其他18例。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組均給予標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法2周，予以艾司奧美拉唑鎂鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379，20 mg×7片，片劑）30 mg/次，早、晚分次口服，2次/d；克拉霉素片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065652，0.25 g×6片，片劑）0.5 g/次，飯后口服，2次/d；阿莫西林膠囊（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020932，0.25 g×10?！?板，膠囊劑）1 g/次，2次/d；膠體果膠鉍（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059181，50 mg×24粒，膠囊劑）200 mg/次，飯前口服，2次/d。2周后對(duì)照組給予蘭索拉唑腸溶片（汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)鮀濱制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980136，15 mg×14片），30 mg/次，口服，1次/d；試驗(yàn)組增加口服鋁碳酸鎂片（重慶華森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021189，0.5g×10片，片劑）治療，1 g/次，3次/d，兩組均進(jìn)行8周治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療8周后兩組療效及Hp根除率，比較治療前及治療8周后兩組胃液細(xì)胞因子[環(huán)氧合酶-2（COX-2）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）]水平，比較治療8周內(nèi)兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較治療后6個(gè)月時(shí)兩組Hp相關(guān)性胃潰瘍復(fù)發(fā)率。

1.4 檢測(cè)方法

Hp檢測(cè)：進(jìn)行14C尿素呼吸實(shí)驗(yàn)，并于胃鏡下取患者胃黏膜進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)及Warrin-Stary染色檢查[5]，如檢驗(yàn)結(jié)果均轉(zhuǎn)為陰性則判定為Hp根除。于清晨采集空腹下患者胃液，高速離心，取上層清液以雙抗體酶聯(lián)免疫法（Elisa）對(duì)COX-2、VEGF水平進(jìn)行測(cè)定。

1.5 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：治愈為腹痛、腹脹癥狀消失，胃部潰瘍面完全消失；有效為胃部腹痛、腹脹癥狀明顯緩解，胃部潰瘍面積較前減少50%及以上；無(wú)效為胃部癥狀較前無(wú)好轉(zhuǎn)，胃部潰瘍面積較前減少低于50%[6]。總有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。治療結(jié)束6個(gè)月后對(duì)總有效患者再次進(jìn)行14C尿素呼吸實(shí)驗(yàn)及胃鏡檢查，若呼吸實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性且胃鏡下可視胃黏膜潰瘍創(chuàng)面，即疾病復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總有效例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，無(wú)序分類(lèi)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，有序等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果及Hp根除率比較

治療8周后，試驗(yàn)組治療總有效率及Hp根除率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組胃液細(xì)胞因子水平比較

治療8周后，試驗(yàn)組胃部COX-2、VEGF水平均高于本組治療前及對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療8周內(nèi)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 3。

表1 兩組治療效果及Hp根除率比較 例（%）

表2 兩組胃液細(xì)胞因子水平比較 （±s）

表2 兩組胃液細(xì)胞因子水平比較 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

治療前 治療8周后 治療前 治療8周后試驗(yàn)組（n=113） 26.43±7.51 35.94±11.62* 56.18±7.29 126.61±24.16*對(duì)照組（n=113） 25.31±7.12 26.11±8.03* 55.65±8.32 112.18±20.88*t值 1.150 7.398 0.509 4.804 P值 0.251 0.000 0.611 0.000組別 COX-2（U/L）VEGF（ng/L）

表3 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

2.4 兩組總有效患者復(fù)發(fā)率比較

治療后6個(gè)月時(shí)，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為6.80%（7/103），低于對(duì)照組的23.08%（21/91），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.370，P=0.001）。

3 討論

消化性潰瘍具有難治愈、復(fù)發(fā)性極高等特點(diǎn)，易誘發(fā)胃出血、梗阻等多種并發(fā)癥，甚至引發(fā)胃癌，為患者消化道健康帶來(lái)極大影響[7]。其中Hp感染為其主要發(fā)病因素，不僅造成胃部消化液分泌異常，還造成黏膜進(jìn)一步損傷，使病情轉(zhuǎn)復(fù)更為困難，因此探究有效方法對(duì)胃黏膜損傷進(jìn)行修復(fù)尤為重要。

胃酸是胃部消化液的重要組成成分，其分泌不足時(shí)，易致消化功能下降，患者無(wú)法獲取足夠營(yíng)養(yǎng)成分而引發(fā)機(jī)體功能下降。分泌過(guò)多時(shí)則會(huì)對(duì)胃部黏膜造成損傷，誘發(fā)胃潰瘍等疾病[8]。鋁碳酸鎂作為黏膜保護(hù)劑，通過(guò)將胃酸中和，同時(shí)對(duì)胃蛋白酶進(jìn)行有效吸附，而調(diào)節(jié)胃內(nèi)消化液量，改善消化部位微環(huán)境，同時(shí)形成一層保護(hù)膜，加速胃部黏膜修復(fù)。胃黏膜組織中，VEGF可增加血管通透性，對(duì)上皮細(xì)胞增殖分化有促進(jìn)作用，有利于組織新生血管生成。COX-2可通過(guò)催化前列腺素E2合成，達(dá)到血管組織重構(gòu)的促進(jìn)作用[9]。潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)，部分細(xì)胞因子可從黏膜進(jìn)入胃液，胃液中細(xì)胞因子水平與黏膜部水平呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后試驗(yàn)組治療總有效率及Hp根除率均高于對(duì)照組，胃部細(xì)胞因子水平均優(yōu)于本組治療前及同一時(shí)間對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示兩藥聯(lián)合治療可加速潰瘍創(chuàng)面愈合，增加治療有效性，抗Hp療效顯著，可能原因?yàn)閮伤幘形覆筐つけＷo(hù)作用，當(dāng)兩種藥理途徑協(xié)同合作時(shí)，鋁碳酸鎂穩(wěn)定低刺激中和胃部酸性消化液，刺激胃黏膜前列腺素E2合成，VEGF釋放，從而加速潰瘍修復(fù)。蘭索拉唑抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵作用，降低胃酸對(duì)潰瘍面刺激，同時(shí)于黏膜外層形成保護(hù)膜，以提高對(duì)Hp抵御力，獲得顯著治療效果。苑琴[9]研究表明，以相同用藥方式進(jìn)行Hp胃潰瘍治療，患者胃黏膜VEGF、COX-2水平改善明顯，與本研究結(jié)論一致。

Hp相關(guān)性胃潰瘍?nèi)糁委煵粡氐?，易出現(xiàn)Hp反復(fù)感染[10-11]，導(dǎo)致胃部潰瘍復(fù)發(fā)，極大影響患者胃部健康，而降低治療效果。標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法不僅具有胃酸分泌抑制及胃黏膜保護(hù)作用，其抗生素對(duì)消除Hp療效顯著，治療2周后，兩組均達(dá)抗Hp感染效果。本研究給予繼續(xù)口服蘭索拉唑、鋁碳酸鎂兩類(lèi)藥物8周治療，以探究抑酸及胃黏膜保護(hù)作用對(duì)感染性胃潰瘍治療安全性與功效，結(jié)果顯示治療8周內(nèi)兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），6個(gè)月后復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，表明兩藥聯(lián)合治療具有疾病根治方面優(yōu)越性及治療安全性?？赡苡捎趦伤幘呖蓪?duì)胃部潰瘍黏膜提供保護(hù)，增加局部組織修復(fù)功能，以降低Hp侵染力，同時(shí)促進(jìn)胃排空速度，降低藥物毒副作用，增加用藥安全性。蔡林坤等[12]研究表明，兩藥聯(lián)合治療胃潰瘍，能獲得滿意用藥安全性，與本研究結(jié)論一致。

綜上所述，鋁碳酸鎂聯(lián)合蘭索拉唑治療Hp相關(guān)性胃潰瘍，對(duì)潰瘍部黏膜修復(fù)促進(jìn)效果明顯，可取得滿意療效，疾病復(fù)發(fā)率低，安全可靠，是在胃潰瘍治療中適宜推廣的用藥方式。