吳慧娟

作者單位： 425501 湖南省江華瑤族自治縣人民醫(yī)院普兒科

抗生素相關(guān)性腹瀉指接受抗生素治療后發(fā)生的、與抗生素相關(guān)且無(wú)其他可能誘因的腹瀉，抗生素自身不良反應(yīng)所引起的腹瀉也屬于抗生素相關(guān)性腹瀉[1-2]。近年來(lái)，廣譜抗生素被廣泛應(yīng)用于臨床兒科中，進(jìn)而也導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉的患病人數(shù)越來(lái)越多[3]。兒童在采用廣譜抗生素治療時(shí)，發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉的幾率為11%～40%；而應(yīng)用抗生素后4～5 d則是發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉的主要階段。抗生素相關(guān)性腹瀉患兒的臨床癥狀各不相同，如未接受及時(shí)有效治療則會(huì)使患兒機(jī)體內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)紊亂，引發(fā)一系列并發(fā)癥，如偽膜性結(jié)腸炎等，進(jìn)而使患兒病情加重，對(duì)其預(yù)后構(gòu)成直接負(fù)面影響[4-5]。本研究觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔治抗生素相關(guān)性小兒腹瀉的臨床療效及對(duì)患兒免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月-2019年10月江華瑤族自治縣人民醫(yī)院收治的抗生素相關(guān)性腹瀉患兒120例，依據(jù)隨機(jī)分組對(duì)照原則分為觀察組和對(duì)照組，各60例。觀察組男33例，女27例；年齡1～36(20.2±5.1)個(gè)月；抗生素應(yīng)用類型：頭孢菌素類22例，青霉素類21例，大環(huán)內(nèi)酯類17例。對(duì)照組男35例，女25例；年齡1～36(20.2±5.1)個(gè)月；抗生素應(yīng)用類型：頭孢菌素類20例，青霉素類22例，大環(huán)內(nèi)酯類18例。2組患兒臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，患兒家長(zhǎng)均知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床診斷為毛細(xì)支氣管炎或者肺炎，接受大環(huán)內(nèi)酯類、頭孢類、青霉素等廣譜抗生素治療；(2)符合抗生素相關(guān)性腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床與實(shí)驗(yàn)室檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴免疫缺陷、無(wú)法控制的感染等疾病患兒；(2)伴先天性胃腸道畸形、其他消化系統(tǒng)疾病患兒；(3)接受抗生素治療前已出現(xiàn)腹瀉患兒，引起原因如食物中毒、慢性腸炎、病毒性腸炎等。

1.3 治療方法 對(duì)照組接受常規(guī)治療：入院后密切觀察患兒病情變化，結(jié)合患兒脫水情況進(jìn)行靜脈或口服補(bǔ)液，并予蒙脫石散等治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010)治療，患兒年齡<1歲則給藥劑量為每次1粒，每天2次；患兒年齡>1歲則給藥劑量為每次2粒，每天3次。低齡患兒可將藥物溶于50 ℃以下溫水或牛奶中服用，給藥時(shí)間應(yīng)該與蒙脫石散間隔30 min。2組患兒均接受1周治療。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患兒治療效果、臨床相關(guān)指標(biāo)(腹瀉持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間)及免疫功能相關(guān)指標(biāo)(IgM、IgG、IgA)水平差異。IgM、IgG、IgA等免疫功能指標(biāo)檢測(cè)：治療前后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患兒靜脈血2～3 ml，采用免疫透射比濁法測(cè)定。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：經(jīng)72 h治療，患兒癥狀、體征基本消失，大便次數(shù)、性狀等情況均無(wú)異常；有效：患兒體征、癥狀及大便次數(shù)、性狀等情況均顯著改善；無(wú)效：未滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療1周，觀察組總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.926，P=0.015)。見表1。

表1 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 臨床相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組腹瀉持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前，2組患兒IgM、IgG、IgA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后，2組IgM、IgG、IgA水平均較治療前改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后患兒免疫功能指標(biāo)比較

3 討 論

腹瀉是臨床兒科多發(fā)、常見病，為多種病因共同作用引發(fā)的消化道綜合征，臨床表現(xiàn)為大便次數(shù)增加、大便不成形，并出現(xiàn)一定程度的全身癥狀及胃腸道不適[6-7]。抗生素的發(fā)展與其在兒科中的應(yīng)用在一定程度上有效治愈了多種兒科感染性疾病，患兒預(yù)后明顯改善。但抗生素所導(dǎo)致的抗生素相關(guān)性腹瀉亦隨之成為了臨床上不可忽視的問題，近年來(lái)發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。因?yàn)榉窝?、支氣管炎等呼吸系統(tǒng)感染性疾病是兒科多發(fā)病，故兒科臨床上抗生素應(yīng)用較廣泛；且因小兒自身體質(zhì)特殊，腸道微生態(tài)屏障功能尚不完善等，免疫功能也未發(fā)育完全，尤其體液免疫功能不佳，致使患兒接受抗生素治療易導(dǎo)致其免疫力下降，腸道菌群失衡[8]。故兒童在接受抗生素治療時(shí)，易致抗生素相關(guān)性腹瀉。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)病機(jī)制主要表現(xiàn)為：(1)抗生素會(huì)直接損傷腸道黏膜，同時(shí)在變態(tài)反應(yīng)的影響下，損傷腸道上皮絨毛和腸黏膜功能，進(jìn)而致使機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收不佳等，如果破壞了上述結(jié)構(gòu)的正常功能，則會(huì)對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收造成影響，從而引起腹瀉。(2)抗生素的關(guān)鍵作用是對(duì)病原微生物進(jìn)行殺滅，但是在實(shí)際的臨床治療中，抗生素在將病原微生物殺滅的同時(shí)，也會(huì)導(dǎo)致腸道的正常菌群被殺滅，進(jìn)而降低腸道菌群的定植抗力，致使益生菌數(shù)量減少，且會(huì)引起腸道菌群失調(diào)。如果病原菌數(shù)量增加，則會(huì)形成大量的內(nèi)毒素及氨類物質(zhì)，進(jìn)而對(duì)腸黏膜功能造成一定損傷。(3)應(yīng)用抗生素會(huì)對(duì)糖代謝及膽汁素造成感染，同時(shí)在一定程度上影響碳水化合物的吸收及代謝，最終導(dǎo)致滲透性腹瀉。(4)抗生素的應(yīng)用會(huì)影響膽汁酸代謝和多糖發(fā)酵。選擇抗生素治療會(huì)在一定程度上影響腸道常駐菌群，明顯減少有益細(xì)菌數(shù)，降低糖類代謝，多糖無(wú)法有效轉(zhuǎn)化為短鏈脂肪酸，腸道內(nèi)存在較多的未發(fā)酵多糖，進(jìn)而增強(qiáng)腸腔內(nèi)的液體滲透壓，進(jìn)而引起滲透性腹瀉；除此之外，抗生素還會(huì)在一定程度上破壞腸道內(nèi)微生態(tài)評(píng)分，減少優(yōu)勢(shì)菌群，在去羥基的作用下而導(dǎo)致鵝去氧膽酸濃度增加，對(duì)大腸分泌功能造成強(qiáng)烈刺激，進(jìn)而引起分泌性腹瀉。分析抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)病機(jī)制可知，在對(duì)該疾病進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)積極糾正腸道菌群紊亂，并注意保護(hù)腸黏膜屏障。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，益生菌制劑不但能讓腸道功能維持正常，而且還能讓其菌群數(shù)量維持正常，讓生理菌群有效繁殖、生長(zhǎng)，除此之外，益生菌還能使微生態(tài)保持平衡，讓宿主健康水平顯著提升；正是因?yàn)橐嫔苿┚哂猩鲜鲲@著作用，近年來(lái)臨床上應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。本研究選擇雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，其組成成分包括蠟樣芽胞桿菌、糞鏈球菌、乳酸桿菌及雙歧桿菌，采用口服給藥的方式，能讓腸道正常菌群數(shù)量明顯增加，致病菌無(wú)法有效繁殖，明顯減少其數(shù)量，使腸道菌群能維持平衡和正常；蠟樣芽胞桿菌能有效形成厭氧環(huán)境，為有益活菌的繁殖創(chuàng)造便利條件[9-10]。除此之外，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片不僅能讓腸道菌群維持平衡，而且還能促進(jìn)合成維生素，明顯提升機(jī)體免疫功能。雙歧桿菌則能讓超氧化物歧化酶水平顯著提升，進(jìn)而來(lái)對(duì)氧自由基進(jìn)行有效清除，實(shí)現(xiàn)抗氧化應(yīng)激的效果，對(duì)腸道黏膜功能進(jìn)行有效保護(hù)，讓其維持正常。

免疫球蛋白是經(jīng)B淋巴細(xì)胞分化、活化成為漿細(xì)胞后，釋放、分泌到組織液以及血液中，是組成體液免疫系統(tǒng)的主要部分。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，最早出現(xiàn)的抗體為IgM；在全部的人免疫球蛋白中，IgG占比約為75%，是實(shí)現(xiàn)抗感染效果的主要組成部分；而在黏膜防御中，IgA則具有重要的作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的83.33%；觀察組腹瀉持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組；治療后，2組IgM、IgG、IgA水平均較治療前改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組。提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療抗生素相關(guān)性小兒腹瀉能明顯提升臨床療效。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔治抗生素相關(guān)性小兒腹瀉的臨床療效較好，能有效縮短患兒腹瀉持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間，明顯改善患兒免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。