張?jiān)?，胡佳靜，陳耕

作者單位： 460000 河南省許昌市，許昌職業(yè)技術(shù)學(xué)院(張?jiān)?、胡佳靜) 460000 河南省許昌市第五人民醫(yī)院藥劑科(陳耕)

隨著我國社會發(fā)展水平的提高，人口老齡化進(jìn)程加快，飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生較大改變，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢。糖尿病是一種非傳染的慢性疾病，具有難以根治、病程周期長等特點(diǎn)，與吸煙、肥胖、高血糖等因素密切相關(guān)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。其中，2型糖尿病在糖尿病患者總例數(shù)中占比較高。2型糖尿病是一種常見的慢性、代謝性疾病，主要表現(xiàn)為慢性高血糖，如果高血糖現(xiàn)象持續(xù)存在，極易導(dǎo)致大血管、微血管及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變，會引發(fā)多種并發(fā)癥，導(dǎo)致重要器官如腎、腦、眼等發(fā)生功能衰竭，同時會損害到患者的血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致心血管疾病，而心血管疾病也是2型糖尿病患者死亡的重要原因之一，因此控制2型糖尿病患者的高血糖癥狀是治療的重點(diǎn)[1-2]。2型糖尿病的主要臨床表現(xiàn)為β細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗，β細(xì)胞功能障礙極易引發(fā)高血糖癥狀，同時血糖水平長時間處于較高水平能夠?qū)е娄录?xì)胞功能的退化，甚至衰竭，也能夠?qū)е乱葝u素抵抗，使得機(jī)體組織對胰島素不敏感。傳統(tǒng)的2型糖尿病的治療方式主要是口服降糖藥物，如磺脲類藥物和雙胍類藥物等，但是單純口服降糖藥物難以達(dá)到長期維持血糖穩(wěn)定的作用，也難以阻止β細(xì)胞的功能進(jìn)行性衰退，并且還有可能引發(fā)包括低血糖、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)[3]。因此，選擇有效的治療2型糖尿病患者的治療措施成為近些年糖尿病領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。本研究觀察二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年6月許昌市第五人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者78例，依照隨機(jī)對照研究原則分為觀察組和對照組，各39例。觀察組男30例，女9例；年齡44～71(57.76±4.97)歲；病程5～12(7.36±1.74)年。對照組男31例，女8例；年齡45～72(57.87±4.43)歲；病程5～13(7.34±1.77)年。2組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺狙芯揩@醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[4]納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)臨床與實(shí)驗(yàn)室檢查確診，符合糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，患者空腹血糖(FPG)>10 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)>12 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)>9%，且體質(zhì)量指數(shù)(BMI)>25 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心功能不全患者；(2)嚴(yán)重肝腎功能疾病患者；(3)伴有糖尿病并發(fā)癥患者；(4)繼發(fā)性糖尿病患者。

1.3 治療方法 對照組單純采用胰島素治療：諾和靈R于餐前皮下注射，每次4 U，每天3次；諾和靈N于睡前皮下注射1次，劑量4 U，治療過程根據(jù)患者的血糖情況調(diào)整劑量，患者的血糖控制目標(biāo)為FPG<6.5 mmol/L，2 hPG<8.5 mmol/L。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸二甲雙胍片(安康正大制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H61020603)每次500 mg口服，每天3次，治療過程根據(jù)患者的血糖情況調(diào)整劑量，血糖控制目標(biāo)同對照組。2組患者治療期間需停用原降糖藥物，并根據(jù)患者自身體質(zhì)狀況，如身高、體質(zhì)量、年齡及血糖水平等進(jìn)行飲食和運(yùn)動指導(dǎo)。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者治療前與治療后12周血糖水平(FPG、2 hPG和HbA1c)，胰島功能[胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)和胰島素抵抗指數(shù)(IRI)]、血清胰島素(INS)與空腹C肽(CP)水平，血糖達(dá)標(biāo)時間、胰島素用量及低血糖癥狀發(fā)生情況。

采用胰島素、CP釋放試驗(yàn)檢測INS、CP、HOMA-β和IRI水平，方法：分別于治療前后行標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐試驗(yàn)，即要求患者于10 min內(nèi)吃完饅頭100 g，后分記錄餐前、餐后1 h、餐后2 h時上述指標(biāo)水平，使用HOMA(穩(wěn)態(tài)模型)公式計(jì)算。

2 結(jié) 果

2.1 血糖與胰島功能水平比較 治療前，2組患者FPG，2 hPG、HOMA-β、IRI和HbA1c等臨床指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組患者上述各項(xiàng)指標(biāo)均有改善，且觀察組各項(xiàng)臨床指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后血糖與胰島功能水平比較

2.2 血清INS與CP水平比較 治療前，2組INS和CP在餐前、餐后1 h和餐后2 h水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組患者上述兩項(xiàng)指標(biāo)表現(xiàn)均較治療前改善，且觀察組各種指標(biāo)改善程度均明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療后血清INS和CP水平比較

2.3 血糖達(dá)標(biāo)時間和胰島素用量比較 觀察組患者血糖達(dá)標(biāo)時間更快，且胰島素用量更少，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 2組患者血糖達(dá)標(biāo)時間和胰島素用量比較

2.4 低血糖比較 治療過程中，觀察組患者出現(xiàn)低血糖3例(7.69%)，對照組患者出現(xiàn)低血糖2例(5.13%)，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

糖尿病是一種內(nèi)分泌性疾病，凡是能夠引起胰島素缺乏或抵抗的因素都可能使具有糖尿病遺傳易感性的個體發(fā)生糖尿病。也就是說，胰島素合成、分泌以及血液循環(huán)運(yùn)輸和在靶細(xì)胞中起作用的一系列過程中，任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常都有可能導(dǎo)致糖尿病[5-7]。由于胰島素的病因比較復(fù)雜，目前在臨床治療上暫無根治方法，一般以藥物治療為主，并配合運(yùn)動療法和飲食療法等。主要的治療藥物有胰島素、胰島素類似物等降糖藥和雙胍類的抗糖尿病藥物。胰島素的作用機(jī)制就是促進(jìn)或者代替胰島素的分泌，而雙胍類藥物的主要作用有改善胰島素的敏感性和脂代謝紊亂等以對抗糖代謝的各種障礙[8]。在2型糖尿病患者中，雙胍類藥物如苯乙雙胍和二甲雙胍等是最佳選擇的藥物之一，它能夠降低肝糖分解，減少糖異生，幫助促進(jìn)外周組織提升自身的吸收能力，促進(jìn)葡萄糖的快速吸收，同時提供患者自身胰島素的敏感性，幫助患者在不增加體質(zhì)量的同時降低HbA1c，也就是說雙胍類藥物能夠強(qiáng)化周圍組織對胰島素的敏感程度，但是對于胰島素的正常分泌無直接的影響，對β細(xì)胞的功能也無刺激作用，能促進(jìn)胰島素與胰島素受體的結(jié)合，提高細(xì)胞對胰島素的敏感性，增強(qiáng)對糖的清除作用，幫助患者最大限度的利用體內(nèi)的胰島素[9-11]。此外，雙胍類藥物還具有減少腫瘤發(fā)生風(fēng)險和抗粥樣硬化功能，具有較高的藥物安全性。

本研究中，對照組患者采用單純胰島素治療，觀察組患者應(yīng)用胰島素強(qiáng)化聯(lián)合雙胍類藥物治療，結(jié)果顯示，治療后，2組患者FPG，2 hPG、HOMA-β、IRI和HbA1c等各項(xiàng)指標(biāo)均有改善，且觀察組各項(xiàng)臨床指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組；治療后，2組患者INS和CP在餐前、餐后1 h和餐后2 h水平均較治療前改善，且觀察組各種指標(biāo)改善程度均明顯好于對照組；觀察組患者血糖達(dá)標(biāo)時間更快，且胰島素用量更少；2組出現(xiàn)低血糖癥狀的概率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示胰島素強(qiáng)化聯(lián)合雙胍類藥物的確能夠增強(qiáng)β細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗情況，促進(jìn)對胰島素的利用，加強(qiáng)胰島素的降糖作用[12]。同時也說明胰島素強(qiáng)化聯(lián)合雙胍類藥物治療的安全性也較高。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的臨床效果理想，能夠改善β細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗，使患者的血糖水平保持相對穩(wěn)定，控制病情的發(fā)生和發(fā)展。