蘇朝宇

作者單位： 101102 北京市通州區(qū)第二醫(yī)院兒科

近些年空氣污染日益嚴重、各種致病菌致病性加強、變異及新型病毒病菌的出現(xiàn)等多種因素影響，臨床呼吸道感染性疾病的發(fā)生率不斷上升。兒童免疫力低，呼吸道發(fā)育尚未完善，更易患呼吸道感染。兒童急性呼吸道感染后咳嗽持續(xù)超過4周，排除咳嗽變異性哮喘、上呼吸道綜合征、胃食管反流等原因后可診斷為感染后咳嗽[1]。主要臨床表現(xiàn)為咽部干癢、久咳不愈，吸入刺激性氣味或冷空氣時咳嗽加重，清晨或夜間癥狀明顯。如果不及時采取積極有效治療，很可能導致慢性咳嗽[2]，對患兒身體健康造成持久傷害，所以尋求一種科學的臨床治療方案是兒科醫(yī)師的職責所在?，F(xiàn)觀察口服孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合霧化吸入治療兒童感染后咳嗽的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年9月-2019年2月北京市通州區(qū)第二醫(yī)院兒科門診收治的感染后咳嗽患兒123例的臨床資料，根據治療方法不同分為觀察組63例和對照組60例。觀察組男32例，女31例；年齡2～7.5(3.85±1.17)歲。對照組男33例，女27例；年齡2～8(4.02±1.33)歲。2組患兒性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家長均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準和排除標準 均符合《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013修訂)》中關于兒童感染后咳嗽的診斷標準[3]：(1)患兒前期均有上呼吸道感染史，除咳嗽其他癥狀基本消失，但咳嗽一直持續(xù)4周或更長時間，突出表現(xiàn)為刺激性的干咳，或伴有少量白色黏液痰；(2)血常規(guī)正常，X線胸片顯示正?；騼H顯示肺紋理增粗；(3)患兒和其一、二級親屬均無過敏性疾病史。排除標準：(1)咳嗽變異性哮喘引起的長期咳嗽；(2)上呼吸道綜合征的長期咳嗽；(3)胃食管反流引起的類似咳嗽；(4)其他原因引起的咳嗽。

1.3 治療方法 對照組給予霧化吸入治療，吸入用布地奈德混懸液(澳大利亞阿斯利康生產，注冊證號H20140475,規(guī)格：2 ml ∶1 mg)1 ml及吸入用復方異丙托溴銨溶液(勃林格殷格翰大藥廠生產，注冊證號H20100608,規(guī)格：2.5 ml/支，每支含異丙托溴銨0.5 mg、硫酸沙丁胺醇3.0 mg)1.25 ml，使用空氣壓縮霧化泵吸入，每次15 min，每天2次，療程為10 d。觀察組在對照組治療的基礎上聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司生產，國藥準字J20130053，規(guī)格：4 mg/片)口服，2～5歲，每次4 mg，6～8歲，每次5 mg，每晚1次，療程為10 d。

1.4 觀察指標 通過門診復查采集臨床資料，比較2組患兒臨床療效，治療前后咳嗽癥狀評分、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平，不良反應。隨訪6個月，比較2組患兒復發(fā)情況。

1.5 評定標準

1.5.1 療效評定標準[4]：顯效：咳嗽完全消失或偶有咳嗽，咳嗽癥狀較治療前減少76%～95%，夜間睡眠可；有效：咳嗽較輕，或有間斷性輕度咳嗽，較治療前咳嗽癥狀減少51%～75%，夜間睡眠尚可；無效：患兒仍有頻繁性咳嗽或陣發(fā)性的咳嗽，較治療前咳嗽癥狀減少≤50%，仍影響正常夜間睡眠和日間生活，較治療前無明顯改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 咳嗽癥狀評分標準：比較2組患兒治療前后日間及夜間咳嗽癥狀評分。(1)日間咳嗽癥狀評分標準：日間咳嗽完全消失為0分；日間偶爾出現(xiàn)短時間陣咳為1分；日間出現(xiàn)較多短時間陣咳為2分；日間有頻繁咳嗽，但不影響白天正常生活學習為3分；日間咳嗽頻繁且劇烈，影響白天正常生活學習為4分；日間咳嗽非常嚴重，白天根本不能正常生活學習為5分。(2)夜間咳嗽癥狀評分標準：夜間咳嗽完全消失為0分；患兒只有在清晨或入睡前出現(xiàn)少量的咳嗽為1分；患兒夜間由于咳嗽偶有驚醒或出現(xiàn)早起現(xiàn)象為2分；患兒夜間由于咳嗽頻繁驚醒為3分；患兒夜間由于咳嗽大部分時間不能睡眠為4分；患兒夜晚咳嗽非常嚴重，根本不能正常入睡為5分[5]。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患兒總有效率為96.83%，明顯高于對照組患兒的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.625，P=0.003)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后咳嗽評分比較 治療前，2組患兒日間及夜間咳嗽癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患兒日間及夜間咳嗽癥狀評分均低于治療前，且觀察組患兒日間及夜間咳嗽評分更低(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒治療前后咳嗽癥狀評分比較分)

2.3 治療前后ALT及AST水平比較 治療前后2組患兒ALT、AST水平組內及組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組患兒ALT水平為7.62～10.16 U/L，AST水平為19.14～23.98 U/L，均未超過正常范圍。見表3。

表3 2組患兒治療前后ALT及AST水平比較

2.4 不良反應比較 2組患兒不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.002,P=0.968)。停藥后各項不良癥狀均自行消失。見表4。

表4 2組患兒不良反應發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.5 復發(fā)率比較 隨訪6個月，觀察組患兒的復發(fā)率為3.17%(2/63)，明顯低于對照組患兒的15.00%(9/60)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.277,P=0.022)。

3 討 論

引發(fā)兒童感染后咳嗽的致病菌較多，通常包括呼吸道病毒、肺炎支、衣原體、百日咳桿菌、結核桿菌等[6]。這些病原微生物一旦侵入患兒呼吸道，很可能會導致呼吸道感染，從而引發(fā)氣道高反應性，并且破壞呼吸道黏膜上皮完整性[7]。兒童感染后出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱等癥狀，經抗炎等基礎治療后，其他癥狀消失，但咳嗽癥狀仍存在，表現(xiàn)為刺激性干咳或伴少量黏性痰，持續(xù)長達4周或更長，但血常規(guī)和X線胸片檢查均無異常。該病好發(fā)于1～6歲兒童。目前對此病仍無規(guī)范化治療措施，一般采用止咳鎮(zhèn)咳藥、支氣管擴張藥或吸入激素等治療。

布地奈德為一種可吸入表面糖皮質激素，一經吸入可抑制呼吸道炎性遞質，從而使氣道炎性反應性降低，并且抑制呼吸道炎性細胞的持續(xù)滲出；復方異丙托溴銨中的異丙托溴銨與硫酸沙丁胺醇可起到協(xié)同作用，增強擴張氣管療效。兩種霧化藥聯(lián)合可提高藥物親脂性，增強抗感染能力[8]。孟魯司特鈉是選擇性白三烯受體拮抗劑，能高效地抑制氣道中LTD4、LTE4、LTG4多肽活性，還能抑制嗜酸細胞浸潤，抑制多種炎細胞因子，并且阻礙遞質合成及釋放，減輕氣道炎性反應，緩解支氣管痙攣，降低氣道高反應性，并能減輕氣道阻塞，提高血管通透性等狀況[9]。本研究中，觀察組患兒應用孟魯司特鈉聯(lián)合霧化吸入治療，較單一使用霧化吸入治療的對照組治療后咳嗽癥狀緩解更明顯，臨床療效更佳，說明兩種藥物聯(lián)合應用可起到協(xié)同作用，加強臨床療效。

孟魯司特鈉口服吸收完全且迅速，平均生物利用度為65%，平均血漿蛋白結合率達95%以上，平均穩(wěn)態(tài)分布容積為8～11 L，吸收完全[10-11]?？诜蘸罂稍?4 h內代謝完畢，具有良好的安全性[12]。有研究使用人造肝微粒體進行體外實驗顯示，細胞色素2C9、3A4、P450與孟魯司特鈉代謝有關，結合其口服生物利用度，考慮孟魯司特鈉及其代謝產物多經膽汁排泄入腸道，后經糞便排出體外[13]。所以口服孟魯司特鈉不會對肝臟及其他代謝器官造成損傷。本研究顯示，孟魯司特鈉聯(lián)合霧化吸入治療兒童感染后咳嗽未出現(xiàn)肝損傷，而且不良反應發(fā)生率低，說明治療方法安全可靠。既往研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童慢性咳嗽可加速咳嗽喘息癥狀緩解，減輕反復持久性咳嗽對兒童的身體損害，并有效提高機體免疫力，降低疾病復發(fā)率[14]。本研究結果顯示，觀察組患兒復發(fā)率明顯低于對照組患兒，也印證了這一點。孟魯司特鈉是一種咀嚼片，兒童每晚只需口服1次，方便、易行，依從性好。

綜上所述，孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合霧化吸入治療兒童感染后咳嗽療效較好，復發(fā)率低，簡單安全易行，值得臨床推廣。