王澤凱，董春霞，趙鵬，胡志娟，牛凱，劉冰

目前接受維持性血液透析的慢性腎臟病患者透析齡明顯延長(zhǎng)，使透析相關(guān)并發(fā)癥、患者住院時(shí)間和病死率均增加，給社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，明確透析患者健康狀況及疾病狀態(tài)，可避免諸多并發(fā)癥。研究發(fā)現(xiàn)[1]，臨床許多生化標(biāo)志物對(duì)接受血液透析的慢性腎臟病患者相關(guān)并發(fā)癥提供預(yù)測(cè)價(jià)值。生化標(biāo)志物在機(jī)體內(nèi)的變化幅度和關(guān)聯(lián)可及早發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病相關(guān)的隱匿性疾病。某些生化標(biāo)志物還可對(duì)血液透析患者提供指導(dǎo)治療等意義。血漿ghrelin是一種體內(nèi)生長(zhǎng)激素促分泌素受體的內(nèi)源性配體，研究報(bào)道[2]，合并炎性反應(yīng)狀態(tài)的終末期慢性腎衰竭患者血漿ghrelin處于持續(xù)低水平可預(yù)示死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。然而目前關(guān)于血液透析患者血漿ghrelin水平與炎性因子相關(guān)性研究仍較少。本研究分析維持性血液透析患者血漿ghrelin水平與炎性因子相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年9月-2016年7月河北省人民醫(yī)院住院和門(mén)診的維持性血液透析患者50例作為血液透析組，其中男29例，女21例，平均年齡(55.92±13.26)歲，慢性腎衰竭原發(fā)性病因：慢性腎小球腎炎30例(60.00%)、糖尿病腎病16例(32.00%)、多囊腎4例(8.00%)。另選取健康體檢者50例為健康對(duì)照組，其中男27例，女23例，平均年齡(56.60±12.70)歲。血液透析組與健康對(duì)照組的基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對(duì)象或家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 血液透析組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～65歲；(2)每周透析3次，每次持續(xù)4～4.5 h；(3)透析治療效率標(biāo)準(zhǔn)(Kt/V)≥1.2。健康對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：與血液透析組性別、年齡相匹配的健康體驗(yàn)人員。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)床旁透析時(shí)間<3個(gè)月；(2)伴相關(guān)心、腦血管等疾??；(3)伴惡性腫瘤、嚴(yán)重感染或傳染病。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 所有研究對(duì)象均于上機(jī)前接受靜脈采血，對(duì)采集標(biāo)本進(jìn)行測(cè)定，將標(biāo)本放置于含乙二胺四乙酸及抑肽酶的冷藏試管內(nèi)，進(jìn)行離心操作，離心后取上清液于-70 ℃條件下低溫凍存，保存放置并反復(fù)凍融，最終標(biāo)本交由醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)并分析。使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿ghrelin、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)水平。

2 結(jié) 果

2.1 血液透析組與健康對(duì)照組血漿ghrelin、TNF-α、IL-6水平比較 血液透析組患者血漿ghrelin、TNF-α和IL-6水平均高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 血液透析組與健康對(duì)照組血漿ghrelin、TNF-α、IL-6水平比較

2.2 血液透析組ghrelin水平與TNF-α水平的相關(guān)性分析 血液透析組患者血漿ghrelin水平與TNF-α呈正相關(guān)(r=0.390,P<0.05)。

3 討 論

ghrelin自問(wèn)世以來(lái)被臨床多專業(yè)廣泛應(yīng)用，ghrelin在機(jī)體內(nèi)的生理機(jī)制對(duì)臨床具有較廣泛的意義[3]，如促進(jìn)分泌生長(zhǎng)激素、促進(jìn)胃腸功能紊亂患者的食欲、減少單核細(xì)胞及T細(xì)胞炎性細(xì)胞因子表達(dá)等多個(gè)方面，均起到重要的診斷和治療作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，ghrelin有降低血壓等保護(hù)心血管作用。研究發(fā)現(xiàn)[4]，慢性腎衰竭患者(尤其接受血液透析治療的患者)較正常人群具有更高的ghrelin水平。但ghrelin在慢性腎衰竭中發(fā)揮的作用及其與微炎性反應(yīng)之間的關(guān)系仍不明確，血漿ghrelin水平與血液透析患者的機(jī)體內(nèi)環(huán)境的關(guān)聯(lián)需要深入研究探討。本研究對(duì)血漿ghrelin水平與微炎性反應(yīng)狀態(tài)存在的關(guān)聯(lián)進(jìn)行研究，以期早期發(fā)現(xiàn)并評(píng)估透析患者潛在的炎性反應(yīng)狀態(tài)。

對(duì)接受維持性透析患者空腹血漿ghrelin高水平的解釋，當(dāng)前可能存在如下病理生理學(xué)觀點(diǎn)：由于腎功能的進(jìn)展，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎臟對(duì)血液中g(shù)hrelin的清除及降解作用減弱。血漿ghrelin在消耗性疾病如慢性腫瘤、嚴(yán)重感染等患者體內(nèi)均表現(xiàn)為較高水平，前期研究同樣發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)維持性血液透析患者有不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良和食欲減退，因此推測(cè)這種由營(yíng)養(yǎng)不良等諸多因素引起的長(zhǎng)期消耗狀態(tài)，其結(jié)果可能會(huì)引發(fā)血漿ghrelin水平代償性增高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，維持性血液透析患者血漿ghrelin水平高于健康對(duì)照組，這與國(guó)內(nèi)外大多數(shù)研究一致。

多種因素可導(dǎo)致透析患者合并微炎性反應(yīng)狀態(tài)，臨床常見(jiàn)的原因有各種感染直接誘發(fā)體內(nèi)炎性反應(yīng)，且伴隨腎功能進(jìn)行性下降，腎臟對(duì)血液中的炎性因子清除率逐漸降低，此外氧化應(yīng)激、交感神經(jīng)或副交感神經(jīng)紊亂、糖基化終末產(chǎn)物增加、透析膜的生物相斥性[5]和液體過(guò)負(fù)荷過(guò)重[6]等綜合因素導(dǎo)致維持性血液透析患者微炎性反應(yīng)狀態(tài)長(zhǎng)期隱匿存在。微炎性反應(yīng)狀態(tài)與血液透析患者生存質(zhì)量密切有關(guān)，改進(jìn)并及時(shí)監(jiān)測(cè)、評(píng)價(jià)患者微炎性反應(yīng)狀態(tài)，可為后續(xù)治療提供診斷依據(jù)和思路，最終使透析患者獲益。目前評(píng)估嚴(yán)重慢性腎衰竭患者的炎性水平，通常以監(jiān)測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)為準(zhǔn)。研究將透析患者體內(nèi)存在的多種炎性因子對(duì)病死率的預(yù)測(cè)效應(yīng)進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TNF-α和IL-6水平相較于其他炎性因子具有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值[7-8]。IL-6在臨床研究關(guān)于透析患者的危險(xiǎn)分層中應(yīng)用廣泛。本研究發(fā)現(xiàn)，血液透析組患者TNF-α和IL-6的水平均較健康對(duì)照組高。血液透析患者的炎性因子有較高的水平，再次證實(shí)血液透析患者確實(shí)存在微炎性反應(yīng)狀態(tài)。相關(guān)性分析表明，血液透析組患者血漿ghrelin水平與TNF-α水平具有一定的相關(guān)性，表明血漿ghrelin水平可反映透析患者體內(nèi)炎性水平。已往在營(yíng)養(yǎng)狀況差的透析患者檢測(cè)出高水平的血漿ghrelin[9]，微炎性反應(yīng)與營(yíng)養(yǎng)不良密切相關(guān)，提示血液透析患者體內(nèi)的血漿ghrelin與臨床炎性指標(biāo)存在一定的關(guān)聯(lián)。

綜上所述，維持性血液透析患者存在微炎性反應(yīng)狀態(tài)，其炎性因子與血漿ghrelin水平均升高，血漿ghrelin水平與TNF-α水平有較好的相關(guān)性，可作為臨床評(píng)估透析患者微炎性反應(yīng)的輔助指標(biāo)。