苗蘭蘭 曹南 山東魯抗舍里樂(lè)藥業(yè)有限公司

我國(guó)監(jiān)督藥品制劑生產(chǎn)，實(shí)施清潔區(qū)管理。目前，生產(chǎn)潔凈區(qū)管理不夠嚴(yán)格，盡管一些制藥公司有較清潔的生產(chǎn)環(huán)境，并有相應(yīng)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件。與制藥公司相比，在管理方面存在很大差距。出現(xiàn)這種差異的原因是，新車間的檢查驗(yàn)收不能充分反映出來(lái)，而是反映在藥包材的日常生產(chǎn)過(guò)程中。

一、藥包材生產(chǎn)車間的設(shè)計(jì)要點(diǎn)

藥包材車間的設(shè)計(jì)重點(diǎn)是防止藥品生產(chǎn)過(guò)程中的人員流動(dòng)和物流的交叉污染和混合，確保合理緊湊的供應(yīng)，促進(jìn)生產(chǎn)作業(yè)，確保生產(chǎn)過(guò)程的有效管理。與藥品直接接觸的包裝材料和容器應(yīng)采用盡量減少污染的生產(chǎn)技術(shù)制造。必須結(jié)合生產(chǎn)技術(shù)考慮生產(chǎn)環(huán)境的清潔程度。當(dāng)生產(chǎn)技術(shù)不能保證容器不受污染或不能有效消除污染時(shí)，必須在條件允許的范圍內(nèi)改善生產(chǎn)環(huán)境的清潔度。生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品的分類和使用情況確定相應(yīng)的清潔水平，清潔水平應(yīng)按照與包裝藥品生產(chǎn)清潔水平相同的原則確定，凈化廠房的設(shè)計(jì)和施工應(yīng)根據(jù)符合規(guī)定生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行。在進(jìn)行具體的設(shè)計(jì)工作之前，必須了解用戶的需求，例如醫(yī)藥材料的種類、容量、規(guī)模和設(shè)備水平。生產(chǎn)過(guò)程是否涉及使用危險(xiǎn)化學(xué)品（如有機(jī)溶劑等）。此外，有關(guān)區(qū)域的設(shè)計(jì)必須嚴(yán)格遵守防污區(qū)的要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有清潔生產(chǎn)環(huán)境，生產(chǎn)、管理、生活和輔助區(qū)的總體布局必須合理，不得相互妨礙；生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)必須有適合生產(chǎn)規(guī)模的面積和空間，以安裝設(shè)備、材料、便利生產(chǎn)作業(yè)、儲(chǔ)存材料、中間產(chǎn)品、檢驗(yàn)產(chǎn)品和成品，并盡量減少誤差和交叉污染。藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)區(qū)可分為生產(chǎn)控制區(qū)和清潔區(qū)，其中潔凈室應(yīng)是封閉空間，集中送風(fēng)系統(tǒng)配有厚濾清器，內(nèi)部制藥材料的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)光滑、平整、易于清洗或消毒、耐腐蝕，不得與制藥材料發(fā)生化學(xué)變化。潤(rùn)滑油、冷卻劑等設(shè)備中使用的不得污染藥品包裝。連接到設(shè)備的主固定管道必須指定管道內(nèi)部件的名稱和流向。

二、應(yīng)當(dāng)重視日常生產(chǎn)過(guò)程中按規(guī)程對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和維護(hù)

空調(diào)凈化系統(tǒng)是醫(yī)藥企業(yè)清潔工廠的主要設(shè)施，是由處理、運(yùn)輸和供氣設(shè)備組成的綜合系統(tǒng)。空調(diào)凈化系統(tǒng)的正常運(yùn)行與清潔工廠的維護(hù)密切相關(guān)。大多數(shù)制藥公司的車間都有獨(dú)特的品種，品種之間幾乎沒(méi)有混淆，但它們往往大量生產(chǎn)和持續(xù)生產(chǎn)。為了保持清潔區(qū)域符合環(huán)境要求，需要持續(xù)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，以檢測(cè)異常情況并及時(shí)調(diào)整維修。其主要內(nèi)容包括：根據(jù)SOP協(xié)議記錄空調(diào)凈化裝置的運(yùn)行控制，每天記錄空調(diào)凈化裝置初級(jí)效率濾波器兩側(cè)的壓力差和初始?jí)毫Σ?，室?nèi)關(guān)鍵崗位的溫度和濕度根據(jù)空調(diào)凈化系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和維護(hù)結(jié)果，定期監(jiān)測(cè)清潔區(qū)內(nèi)懸浮顆粒和微生物的狀況，以及監(jiān)測(cè)高效過(guò)濾器的風(fēng)速及氣流，是確保清潔區(qū)環(huán)境和關(guān)閉建筑物的必要措施，清潔區(qū)和非清潔區(qū)之間沒(méi)有嚴(yán)格的管理，使空氣任意流動(dòng)，甚至倒罐，清潔區(qū)就會(huì)失去意義，也會(huì)造成清潔環(huán)境的污染。因此，在加強(qiáng)空調(diào)凈化系統(tǒng)管理的同時(shí)，必須加強(qiáng)清潔地區(qū)管理。連續(xù)生產(chǎn)車間的部件和管道消毒是使用臭氧（或熏蒸）進(jìn)行的，在萬(wàn)級(jí)區(qū)域內(nèi)每周一次或兩次消毒，在30萬(wàn)級(jí)區(qū)域內(nèi)每月至少一次消毒，如果停機(jī)時(shí)間超過(guò)一周，則應(yīng)定期啟動(dòng)和維護(hù)清潔室內(nèi)的空氣流通，以避免微生物繁殖。

三、對(duì)進(jìn)入藥包材生產(chǎn)潔凈區(qū)的操作工人和其他人員必須加強(qiáng)培訓(xùn)，規(guī)范其行為

工作人員在潔凈區(qū)的行為是影響其環(huán)境的主要因素。為了使不同的潔凈水平符合制藥材料的生產(chǎn)要求，還需要加強(qiáng)對(duì)進(jìn)入清潔區(qū)的操作人員、維修人員和管理人員的培訓(xùn)，包括環(huán)境、工藝和人員個(gè)人衛(wèi)生培訓(xùn)，以使之適應(yīng)清潔區(qū)的需要例如，在人員衛(wèi)生方面，進(jìn)入清潔區(qū)的人員必須嚴(yán)格按照程序洗手、換洗和人工消毒，同時(shí)嚴(yán)格控制進(jìn)入清潔區(qū)的人員，減少各類人員進(jìn)出清潔區(qū)的次數(shù)和頻率選擇清潔工作服的種類（包括鞋、帽子、口罩）必須合理，數(shù)量可以滿足清潔更換周期的要求，可以防止人體損失，防止清潔區(qū)和藥品污染。在工藝衛(wèi)生領(lǐng)域，操作人員必須對(duì)工業(yè)建筑、設(shè)備和容器的清潔程序進(jìn)行適當(dāng)培訓(xùn)，并根據(jù)核查結(jié)果確定溶劑、消毒劑、清潔次數(shù)、設(shè)備的清潔時(shí)間和期限。在環(huán)境衛(wèi)生管理方面，有必要安排特別人員負(fù)責(zé)清潔區(qū)的清理、廢棄場(chǎng)地的及時(shí)清理、儀器、工具和功能的清理，包括游水池的清理和消毒、滲漏、消毒劑的選擇和定期更換。藥品生產(chǎn)的現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)載有明確的第一類清潔區(qū)管理要求，但還沒(méi)有具體的管理指南，藥品公司應(yīng)參考GMP認(rèn)證指南包裝質(zhì)量引起的任何藥品質(zhì)量錯(cuò)誤對(duì)于藥品制造商和相關(guān)制藥公司來(lái)說(shuō)都是顯而易見(jiàn)的。醫(yī)藥企業(yè)清潔區(qū)是醫(yī)藥生產(chǎn)的重要組成部分，其管理必須適應(yīng)中國(guó)醫(yī)藥生產(chǎn)的GMP要求，特別是在制藥業(yè)目前激烈競(jìng)爭(zhēng)的情況下。因此，建議制藥公司在取得藥品注冊(cè)證書(shū)后加強(qiáng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理，按照GMP要求提高公司管理水平，并與制藥公司建立聯(lián)系，打造自己的品牌。

四、藥包材生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）要求

1.藥包材生產(chǎn)必須采用盡量減少污染的生產(chǎn)技術(shù)。必須結(jié)合生產(chǎn)技術(shù)考慮生產(chǎn)環(huán)境的清潔程度。如果生產(chǎn)技術(shù)不能保證防止污染。必須在條件允許的情況下盡可能提高生產(chǎn)環(huán)境的清潔度。

2.藥包材生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品的分類和使用情況確定相應(yīng)的清潔程度。容器水平應(yīng)按照與包裝藥品生產(chǎn)清潔水平相同的原則確定，凈化廠房的設(shè)計(jì)和實(shí)施應(yīng)與藥品包裝生產(chǎn)工藝同時(shí)進(jìn)行，以確保產(chǎn)品在符合規(guī)定的環(huán)境中生產(chǎn)。

藥包材對(duì)藥品質(zhì)量和安全至關(guān)重要，清潔配料生產(chǎn)區(qū)與藥品質(zhì)量直接相關(guān)此外，藥品制造商的生產(chǎn)成本是一個(gè)設(shè)計(jì)良好清潔制藥生產(chǎn)區(qū)，有助于確保產(chǎn)品質(zhì)量和降低運(yùn)營(yíng)成本。