儲昭銀 蘇 青

惡性腫瘤已成為危害中國居民健康的主要原因，根據(jù)GLOBOCAN 2018報告顯示，全球惡性腫瘤年新發(fā)病例約1 808萬例，年死亡病例約956萬例，中國分別約占23.7%和30.0%，發(fā)病率和病死率均高于全球平均水平[1]。由于人口老齡化、工業(yè)化、城市化進程的加劇，以及生活方式的改變等原因，中國惡性腫瘤負擔仍會繼續(xù)加重[2]。惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是遺傳和環(huán)境因素相互作用的結果，不良生活方式與惡性腫瘤的發(fā)生密切相關，而飲食習慣是其中一項可調(diào)控的生活方式[3]。

碳水化合物是日常膳食的重要組成部分，其攝入量和種類可影響惡性腫瘤的發(fā)生風險。碳水化合物作為細胞結構的主要成分和主要供能物質(zhì)，可調(diào)節(jié)人體細胞活動、腸道菌群、表觀遺傳和內(nèi)分泌代謝，由此可影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[4]。盡管有大量體外研究和動物實驗探討了碳水化合物對惡性腫瘤的影響機制，但其流行病學依據(jù)尚不充分。本文總結近年來有關碳水化合物和惡性腫瘤發(fā)生風險的流行病學證據(jù)及其相關機制，以供參考。

1 碳水化合物的定義和分類

碳水化合物又稱為糖類，從化學結構上講，其為多羥基醛或多羥基酮，或能水解產(chǎn)生多羥基醛或酮的化合物。由于早期發(fā)現(xiàn)組成糖類分子的碳、氫、氧的化學式為Cn(H2O)m，其中氫和氧的比例與水分子相同，因此被稱為碳水化合物[5]。

碳水化合物按聚合程度可分為單糖、雙糖、寡糖和多糖4類。其中，單糖是不能水解成更小分子的糖類，是碳水化合物的基本單位。食物中最常見的單糖是六碳糖(C6H12O6)，包括葡萄糖、果糖、半乳糖。雙糖是由兩個單糖構成的復合糖，最常見的化學式為C12H22O11，如蔗糖、乳糖、麥芽糖。寡糖為含有3～10個單糖結構的聚合物，又稱低聚糖，主要有麥芽糊精、棉子糖等。多糖是由眾多單糖以苷鍵相連的高分子化合物，以糖原、淀粉和纖維素最為常見。在食品營養(yǎng)學中按照碳水化合物的分子大小又分為簡單碳水化合物(單糖、雙糖)和復合碳水化合物(寡糖、多糖)兩類[6]。

過去認為碳水化合物的血糖反應僅與其分子大小相關，然而一些復合碳水化合物 (如土豆淀粉)卻具有與葡萄糖相似的血糖反應，一些簡單碳水化合物(如果糖)反而具有與豆類相似的血糖反應；故Jenkins等于1981年提出了血糖生成指數(shù)(glycemic index，GI)的概念用來修正碳水化合物對血糖的影響。GI指食用含50 g可利用碳水化合物的食物后，在一定時間內(nèi)(一般為2 h)引起的血糖反應AUC與食用50 g的葡萄糖或白面包引起的血糖反應AUC的比值；GI>70為高GI食物，GI>55～70為中GI食物，GI≤55則是低 GI食物。1997年，Salmerón等考慮到碳水化合物數(shù)量對血糖反應的影響,在GI的基礎上提出了血糖負荷(glycemic load，GL)的概念，其值為GI×攝入食物中實際可利用的碳水化合物的量(g)。GL>20為高GL食物，GL 10～20為中GL食物，GL<10為低GL食物[7]。

2 碳水化合物對惡性腫瘤的影響

2.1 簡單碳水化合物 果糖、蔗糖等簡單碳水化合物是人體獲取糖類的一大重要來源，其廣泛存在于各類含糖飲料(sugar-sweetened beverages，SSB)、果汁、蜂蜜和食品添加糖中。隨著人們生活水平的不斷提高，該類食品在日常飲食中的消耗也不斷增加，因此，分析簡單碳水化合物與惡性腫瘤的關系愈發(fā)重要。

簡單碳水化合物與前列腺癌的關聯(lián)性尚無定論。Makarem等[8]基于Framingham子代群體(即Framingham心臟研究參與者的成年子女及其配偶)的日常膳食數(shù)據(jù)進行了一項關于糖類與肥胖相關癌癥關系的前瞻性研究，雖然未能證實果糖、蔗糖、SSB、甜食與肥胖相關癌癥之間存在緊密聯(lián)系，但卻發(fā)現(xiàn)特定含糖食物——果汁的高攝入量使前列腺癌發(fā)生風險增加58%。2018年，Miles等[9]對一個包含22 720名男性的癌癥篩查樣本庫進行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，SSB的攝入量與前列腺癌患病風險存在線性相關關系，而果汁和甜食則與之缺乏關聯(lián)。而來自Fan等[10]的一項meta分析卻得出簡單碳水化合物與前列腺癌發(fā)生風險無顯著相關性的結論。上述研究結論的巨大差異可能涉及多個因素，包括研究所納入的群體存在差異，例如Framingham子代研究僅包含成年美國白人，而簡單碳水化合物對前列腺癌的影響可能在主食含糖量更高的亞洲人群中更為明顯；特定的簡單碳水化合物攝入量總體不高，例如Miles等[9]的研究對象中25%的人不飲用SSB，75%的人每周飲用量<5杯，較低飲用量的SSB或許難以導致惡性腫瘤的發(fā)生；此外，各大研究中普遍采用的食物頻率詢問法(FFQ)對含糖食品的計算可能存在疏漏，例如咖啡和茶飲中的添加糖難以衡量。

現(xiàn)有的研究結果表明，高果糖攝入或可通過誘導非酒精性脂肪性肝炎(non-alcohol steatohepatitis，NASH)的發(fā)生而增加肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的發(fā)生風險。2017年，Mosca等[11]調(diào)查分析了271例非酒精性脂肪肝患者的日常果糖攝入量，發(fā)現(xiàn)相對于非NASH組，NASH組果糖攝入量增加,血尿酸水平升高，且果糖攝入量是NASH發(fā)生的獨立危險因素。此外，有動物實驗顯示，高果糖、高脂肪、高膽固醇聯(lián)合低劑量四氯化碳(CCl4)飲食誘導的NASH小鼠模型出現(xiàn)迅速進展的肝纖維化和HCC傾向[12]。由于NASH是HCC發(fā)生的主要危險因素之一，故有學者綜合分析認為高果糖飲食可能增加NASH相關HCC的發(fā)生風險[13]。但關于果糖與HCC的流行病學研究罕見，因此這種關聯(lián)性有待進一步的臨床數(shù)據(jù)驗證。

早期的一些隊列研究結果認為，SSB的攝入量和胰腺癌發(fā)病率呈正相關[14-15]。然而，隨著相關研究結果的不斷積累，這一結論或被推翻。2019年的一項meta分析顯示，SSB攝入量與胰腺癌的發(fā)生無明顯相關性[16]。Navarrete-Muoz等[17]回顧了歐洲癌癥與營養(yǎng)前瞻性研究項目(EPIC)中477 199名參與者的日常飲食數(shù)據(jù)和胰腺癌終點事件后得出了相同結論。值得注意的是，更加細致的分層分析結果表明，增加果汁和花蜜的攝入量能降低胰腺癌發(fā)生風險。但這一現(xiàn)象或難以證明簡單碳水化合物對胰腺癌具有防治作用，因為基于果汁和花蜜的高果糖含量，研究者將其納入分析范疇，但是其同樣富含可減少DNA氧化損傷和基因突變的抗氧化劑、礦物質(zhì)、纖維素、類黃酮和多酚類物質(zhì)，這些抗腫瘤活性物質(zhì)可能對研究結果有影響。

結直腸癌(colorectal cancer，CRC)的發(fā)生與過量攝入簡單碳水化合物密切相關。有學者分析了一項輔助化學治療(簡稱化療)試驗中1 011例Ⅲ期結腸癌患者的SSB攝入情況，發(fā)現(xiàn)每天飲用超過2份SSB的患者結腸癌復發(fā)率和病死率顯著增高[18]。Grasgruber等[19]于2018年對由39個歐洲國家收集的觀察數(shù)據(jù)進行了一項綜合研究，結果發(fā)現(xiàn)，精制糖的攝入量與男性群體的CRC發(fā)生存在低度正相關關系，與女性群體存在中度正相關關系。2019年，Goncalves等[20]發(fā)現(xiàn)，敲除了腺瘤性息肉病(APC)基因的早期CRC模型小鼠經(jīng)長期喂食劑量為400 mL/d的25%高果糖玉米糖漿，在未發(fā)生肥胖癥的基礎上，結直腸腫瘤的數(shù)量雖無改變，但是腫瘤體積顯著增大，且惡性程度更高，這表明果糖可能是CRC發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素，該項結果發(fā)表于國際知名雜志Science。

由于人們很少直接進食葡萄糖、果糖、蔗糖等簡單碳水化合物，所以相關研究常常圍繞富含簡單碳水化合物的SSB、甜品，以及精制糖展開。因此，由食物中其他組分造成的混雜偏倚常常難以避免；此外，不同研究對同一糖類食品攝入量的研究切點也不盡相同。這些或許都是相關研究結論不一的重要原因。

2.2 復合碳水化合物

2.2.1 膳食纖維 一項meta分析對過往40年來的185項觀察性研究和58項臨床試驗進行了回顧，其結果顯示每日進食25～29 g的膳食纖維可降低CRC、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、食管癌和前列腺癌的發(fā)生率，膳食纖維日攝入量每增加8 g，惡性腫瘤的發(fā)生率可下降5%～27%[21]?？梢娚攀忱w維對預防多種惡性腫瘤都具有積極的作用。

迄今為止，大量流行病學研究證實膳食纖維對預防CRC具有積極作用。早在1987年，Burkitt就發(fā)現(xiàn)CRC在非洲農(nóng)村地區(qū)的發(fā)病率顯著低于西方發(fā)達地區(qū)，非洲農(nóng)村人群普遍有較高的膳食纖維攝入量，由此提出了膳食纖維可預防CRC的假說[22]。近來，Ma等[23]在對11項前瞻性隊列研究的meta分析中發(fā)現(xiàn)，近端和遠端結腸癌的發(fā)生均與高膳食纖維攝入量呈負相關。Gianfredi等[24]就22項膳食纖維攝入量與直腸癌發(fā)生風險的研究進行了meta分析，結果表明攝入膳食纖維可顯著降低直腸癌的發(fā)生風險[效應量(effect size，ES )= 0.77 (95%CI為0.66～0.89)]。

前列腺是雄激素依賴器官，大多數(shù)前列腺癌是雄激素依賴性的。研究顯示，膳食纖維可提高血液中性激素結合球蛋白水平，降低血液中睪酮和雌二醇水平，促進前列腺癌細胞的凋亡，抑制其黏附、遷移，故膳食纖維攝入可降低前列腺癌的發(fā)生風險。盡管對發(fā)病機制的研究發(fā)現(xiàn)膳食纖維與前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關，但仍無法從流行病學證據(jù)中獲得絕對支持。例如，劉維帥等[25]的meta分析結果表明，膳食纖維攝入最高組比最低組的前列腺癌發(fā)生風險降低了13%；亞組分析顯示，可溶性膳食纖維和不可溶性膳食纖維的攝入均與前列腺癌的發(fā)生呈負相關；但谷類、水果，以及蔬菜類纖維的攝入與前列腺癌發(fā)生無明顯關聯(lián)。但Wang 等[26]基于27項流行病學研究的更大規(guī)模的meta分析卻顯示，膳食纖維與前列腺癌的發(fā)生缺乏關聯(lián)。

2016年，Chen等[27]對24項觀察性研究的meta分析結果表明，膳食纖維日攝入量每增加10 g，乳腺癌發(fā)生風險可降低4%。但是該meta分析納入的多為歐美地區(qū)的研究，歐美地區(qū)以外的研究較少。

膳食纖維對頭頸部腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起到了較好的預防保護作用。如國際頭頸部腫瘤流行病學聯(lián)盟(INHANCE)組織的7項病例對照研究經(jīng)過匯總分析后顯示，高膳食纖維飲食模式與口咽癌和喉癌的發(fā)生呈顯著負相關[28]。同時，Kawakita 等[29]調(diào)查了一項癌癥篩查研究中101 700名受訪者的飲食信息，結果證明，攝入較多的總纖維、不溶性纖維和可溶性纖維均可顯著減少頭頸部腫瘤的發(fā)生風險。

雖然，目前絕大多數(shù)的大規(guī)模人群調(diào)查研究都支持膳食纖維有助于防治腫瘤的觀點，但膳食纖維的攝入也不是多多益善，過量的膳食纖維也易造成營養(yǎng)不良，引起腸脹氣、消化不良、腹瀉等癥狀。因此，保證膳食纖維合理均衡的攝入尤為必要。

2.2.2 淀粉 淀粉是人類日常飲食中主食的最主要成分，營養(yǎng)學上可分為以下3類，即快消化淀粉(rapidly digestible starch，RDS)，指進食后20 min內(nèi)快速消化吸收的部分；慢消化淀粉 (slowly digestible starch，SDS)，指進食后20～120 min在小腸中被完全消化吸收但消化速度緩慢的淀粉；抗性淀粉(resistant starch，RS)，指進食后120 min后仍不能被小腸消化吸收的淀粉[30]。近年來關于淀粉與腫瘤發(fā)生風險的文獻少見，且基本以淀粉的上述消化特性為切點，圍繞消化道腫瘤展開。

2019年，Halvorsrud等[31]關于淀粉和口腔衛(wèi)生的系統(tǒng)綜述中的部分證據(jù)表明，總淀粉含量與口腔癌發(fā)生風險缺乏關聯(lián)，SDS或能降低口腔癌的發(fā)病風險。

RS具有與膳食纖維相類似的體內(nèi)消化特性，一度被認為是預防CRC發(fā)生的重要保護因素，但是支持這一論點的研究通常是以CRC風險相關的生物學標志物水平的改變作為實驗終點，缺乏流行病學依據(jù)。癌癥預防計劃(CAPP2)研究是少見的前瞻性研究，但未能證實RS對遺傳性CRC的預防作用。該研究中有463例Lynch綜合征患者隨機接受RS治療，455例Lynch綜合征患者接受安慰劑治療，最終53例患者發(fā)展至原發(fā)性CRC，其中RS組27例，安慰劑組26例；在完成2年治療的患者中，按方案分析危險比為1.09，發(fā)病危險比為0.98，兩種治療策略的差異無統(tǒng)計學意義[32]。

人們在日常飲食中大量進食淀粉，從邏輯上單純分析總淀粉攝入量與腫瘤發(fā)生的關系似乎缺乏依據(jù)，然而淀粉攝入不足對相關惡性腫瘤發(fā)生的影響可能是一個值得探究的方向。

3 碳水化合物的GI和GL與惡性腫瘤的關系

GI和GL是反映碳水化合物對餐后血糖變化和胰島素分泌水平的綜合性指標，近來相當數(shù)量的流行病學研究證實，高GI和(或)GL碳水化合物飲食可能會使多種腫瘤的發(fā)病率增高。

部分研究結果表明，GI與CRC發(fā)生呈正相關，而GL與之的關聯(lián)性則難以明確。比如歐洲癌癥和營養(yǎng)前瞻性調(diào)查(EPIC)中的意大利隊列研究就指出，高GI和高GL膳食均可明顯增加結腸癌的發(fā)生風險，而高GL膳食可減少直腸癌的發(fā)生風險[33]。此外，在中國人群中，Huang等[34]招募了1 944例CRC患者和2 027例年齡、性別與之匹配的對照組患者，分析飲食信息后發(fā)現(xiàn)，膳食GI與CRC風險呈正相關，但無證據(jù)表明高GL膳食的攝入與CRC發(fā)生風險增加相關。結論的差異性可能與不同地區(qū)飲食結構的差異有關。

Mullie等[35]的一項meta分析結果表明，膳食GI和GL高值組相對于低值組，乳腺癌發(fā)生風險增加了5%～6%。此后的研究則探究了膳食GI、GL對不同種類乳腺癌發(fā)生風險的影響。如Schlesinger等[36]的研究發(fā)現(xiàn)，GI、GL與乳腺癌的發(fā)生存在弱正相關關系，其考慮到乳腺癌的雌激素依賴性，對雌激素受體(estrogen receptor，ER)進行了亞組分析，結果顯示，在ER(+)的受試者中，碳水化合物日攝入量每增加50 g，乳腺癌發(fā)生風險可增加11%，但在ER(-)的受試者中則未觀察到此現(xiàn)象，這提示GI、GL對乳腺癌發(fā)生風險的影響可能與激素水平相關。乳腺癌的預后取決于其分子分型，根據(jù)ER、孕激素受體(progesterone receptor，PR)和人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)表型的不同，可將乳腺癌分成三大類，即luminal A型 [ER(+)和(或)PR(+)，HER2(-)], HER2(+)型，以及TN型[ER(-)，PR(-)，HER2(-) ]。Guerrero等[37]于2019年據(jù)此進行的一項病例對照研究的亞組分析結果表明，膳食GI值在上述3種不同類型乳腺癌中均是危險因素：其中l(wèi)uminal A型OR=1.12(95%CI為 1.03～1.22)，HER2(+) 型OR=1.15(95%CI為1.02～1.30)，TN型OR=1.20(95%CI為1.03～1.39)；而GL與乳腺癌卻無明顯相關性。

也有部分學者研究了膳食GI和(或)GL與泌尿系腫瘤發(fā)生的關系。例如Xu等[38]的一項meta分析結果顯示，膳食GI與腎細胞癌發(fā)生呈正相關，而膳食GL則與腎細胞癌的發(fā)生無顯著相關性。2017年，Augustin等[39]對意大利地區(qū)同一家醫(yī)院的578例膀胱癌患者和608例急性非腫瘤性疾病患者進行的病例對照研究結果發(fā)現(xiàn)，高GL膳食組、高精制碳水化合物量攝入組和低蔬菜量攝入組的膀胱癌發(fā)生風險均增加。

綜合分析后不難發(fā)現(xiàn)，GI對惡性腫瘤的負面影響較GL更為明確，這或許提示了碳水化合物的自身生糖特性而非數(shù)量影響了惡性腫瘤的發(fā)生。但是囿于研究的樣本量，將GI理論應用于惡性腫瘤的預防還缺乏足夠有效的臨床證據(jù)。

4 碳水化合物影響惡性腫瘤發(fā)生的機制

4.1 Warburg效應與糖代謝 與正常細胞不同，腫瘤細胞在有氧情況下也不利用線粒體氧化磷酸化途徑產(chǎn)能，而是通過效率較低的糖酵解產(chǎn)能，最終促進乳酸生成，這就是諾貝爾獎得主Otto Warburg于1924年提出的“Warburg效應”；后續(xù)研究不斷完善了該調(diào)控機制。Warburg效應是一種適應性變化，為腫瘤細胞的生長增殖提供了各種優(yōu)勢，如產(chǎn)生的部分中間代謝物質(zhì)是脂類、氨基酸等合成的前體，其具有以下作用：可支持腫瘤細胞的DNA復制、蛋白質(zhì)合成；有利于增強腫瘤細胞在缺氧環(huán)境下的生存能力；可增加絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Akt)活性,促進癌基因K-Ras上調(diào)細胞膜葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1(GLUT1)的表達；還可造成腫瘤微環(huán)境的酸化，有利于血管內(nèi)皮的生長,便于腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和侵襲，并可促進腫瘤細胞的免疫逃逸。由此可見，在有氧條件下，糖酵解是腫瘤細胞在滿足自身能量代謝需求和快速增殖所需的分子骨架，以及在有利環(huán)境間取得平衡的最“經(jīng)濟”選擇。有氧條件下的糖酵解相對于氧化磷酸化反應步驟更少，但細胞每攝取1分子葡萄糖僅能產(chǎn)生2分子ATP，因此是一種“快速低能”的能量代謝形式；為彌補糖酵解生成ATP的不足，腫瘤細胞通過加大葡萄糖的攝取量來保證充足的能量供應，其攝取葡萄糖的量是正常分化細胞的10倍之多[40]。由此可見，基于腫瘤細胞Warburg效應下的糖代謝特點，人們推測腫瘤細胞增殖速率與葡萄糖、蔗糖、淀粉等可利用碳水化合物的攝入量存在正相關關系，這是碳水化合物應用于腫瘤防治的理論基礎。

4.2 高血糖和慢性炎癥 高碳水化合物飲食所致的長期高血糖刺激，可導致活性氧的形成和晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGE)的積累, AGE通過刺激特定受體激活核轉(zhuǎn)錄因子,與活性氧共同促進炎癥反應,產(chǎn)生誘變作用并導致 DNA 損傷[41]；同時，血糖代謝失調(diào)會引起一系列的促炎因子產(chǎn)生，如IL-6、TNF-α和環(huán)氧合酶-2(COX-2)等，這些炎癥因子有利于腫瘤微環(huán)境的形成，導致免疫過度激活，促進腫瘤發(fā)生、發(fā)展[42]。總的來說，高血糖導致的慢性炎癥狀態(tài)是腫瘤形成和進展的關鍵因素之一。

4.3 胰島素-胰島素樣生長因子(IGF-1)軸改變 糖代謝紊亂狀態(tài)下的胰島素-IGF-1信號軸變化在惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用。長期攝入大量可利用碳水化合物，如蔗糖、淀粉等將導致人體處于高血糖狀態(tài)，繼而發(fā)生相對的高胰島素血癥。高水平胰島素可競爭性地降低IGF-1結合蛋白(IGF-BP)的水平，從而增高游離IGF-1水平，相應地提升IGF-1的生物活性，IGF-1與IGF-1受體(IGF-1R)結合后，可激活IGF-1R所介導的下游信號通路：一是磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信號通路，能夠促進細胞分裂、增殖，抑制細胞凋亡；二是絲裂原活化蛋白激酶/細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(MAPK/ERK)信號通路，主要誘導細胞分化[43]。即高水平胰島素可以通過IGF-1通路促進細胞的有絲分裂，影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。

4.4 肥胖和性激素改變 果糖分解代謝不同于葡萄糖，代謝過程中無限速酶、無負反饋，消耗大量的ATP，產(chǎn)生大量的尿酸、丙糖等代謝中間產(chǎn)物，這些中間代謝產(chǎn)物是脂質(zhì)從頭合成的原料，可加重脂肪蓄積,導致肥胖發(fā)生[44]。而肥胖可以促進癌癥發(fā)展，其機制包括性激素改變，胰島素抵抗，瘦素、促炎細胞因子、脂肪因子表達改變，低度慢性炎癥和氧化應激，以及晝夜節(jié)律紊亂等多種因素，其中最重要的是肥胖所致的性激素紊亂。白色脂肪組織含有的芳香化酶P450水平較高，P450是雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的重要限速酶，其表達增加可導致雌激素的過量高表達，從而負反饋性地抑制垂體促性腺激素的分泌，使睪丸分泌睪酮減少；另一方面，肥胖會加重胰島素抵抗，同時高胰島素血癥可降低肝合成蛋白質(zhì)的能力,如性激素結合蛋白水平下降,從而導致機體雌激素水平升高。這很好地解釋了肥胖與女性生殖系統(tǒng)腫瘤、男性前列腺癌等激素相關性腫瘤發(fā)生的關系[45]。

4.5 腸道保護作用 食用膳食纖維可減少膽汁重吸收，增強腸道蠕動，提高糞便持水性，稀釋毒素和致癌物質(zhì)的濃度，并縮短其在腸道內(nèi)的滯留時間，促進致癌物質(zhì)經(jīng)糞便排泄；也能調(diào)節(jié)腸道pH值，改善有益菌繁殖環(huán)境，維持腸道微生態(tài)穩(wěn)定；同時可以通過腸道菌群發(fā)酵作用產(chǎn)生短鏈脂肪酸如丁酸鹽等，從而抑制致病菌生長，保護腸黏膜屏障，調(diào)節(jié)免疫并抑制炎癥因子釋放，達到抑制腫瘤發(fā)生、發(fā)展的作用；可溶性膳食纖維還可延緩和抑制對糖類的消化吸收，改善末梢組織對胰島素的敏感性，降低餐后血糖水平；膳食纖維可很好地增加飽腹感，減少能量攝入，促進脂肪氧化代謝而抑制脂肪儲存，從而控制體重，幫助減肥[46]。

5 總 結

碳水化合物與惡性腫瘤發(fā)生風險的研究主要是病例對照研究和隊列研究，其結論往往難以明確因果關系。相較而言，膳食纖維攝入量與CRC間關聯(lián)性的證據(jù)最具說服力。世界癌癥研究基金會/美國癌癥研究所(WCRF/AICR)亦明確指出，膳食纖維對預防CRC有積極作用。碳水化合物對惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的影響機制涉及Warburg效應、高血糖和慢性炎癥、胰島素-IGF-1軸、肥胖和性激素改變，以及膳食纖維的特殊保護作用。綜合現(xiàn)有資料，一般認為，膳食纖維的攝入與癌癥發(fā)生呈負相關，而簡單碳水化合物則可能增加癌癥的發(fā)生風險。未來需要進行更多的前瞻性隊列研究和隨機對照試驗，特別是針對CRC以外的惡性腫瘤或癌癥的三級預防研究。為使不同的研究具有可比性，各項研究應制訂統(tǒng)一的設計方案，對不同類型碳水化合物的研究亦需保持一致性。值得注意的是，肥胖是上述各種惡性腫瘤公認的危險因素，因此在討論分析時有必要考慮肥胖對結果的影響。