劉玲嬌，余湘尤，虢小麗

(陜西省人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，陜西 西安 710068)

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種與胰島素抵抗相關(guān)的疾病，患者通常同時(shí)存在肥胖、糖代謝異常等代謝綜合征相關(guān)表現(xiàn)[1-2]。NAFLD與肥胖和2型糖尿病密切相關(guān)，目前建議將NAFLD重新命名為代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)[3]。隨著人口老齡化和生活水平的提高，NAFLD已成為全球最常見(jiàn)的慢性肝臟疾病[4]，給患者和社會(huì)帶來(lái)沉重的疾病和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究旨在了解西安市職業(yè)人群NAFLD患病率及其影響因素，為NAFLD慢性病的防治工作及其相關(guān)策略的制定提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2019年1-12月在西安市某醫(yī)院健康管理中心參加體檢的人員資料，共包括26家單位的在職職工，其中資料齊全、已完善腹部B超的研究對(duì)象共有6422例。納入標(biāo)準(zhǔn)：平素身體健康狀態(tài)良好，了解并同意本研究?jī)?nèi)容(已簽署知情同意書(shū))，體檢資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月服用降糖、調(diào)脂、減重藥物；②既往診斷重大疾病，包括腦血管意外、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤者；③存在其他影響體重的疾病，包括甲狀腺疾病、結(jié)核者。

1.2 檢測(cè)方法 晨起空腹?fàn)顟B(tài)排完大小便后測(cè)量身高、體重、腰圍、血壓，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。所有研究對(duì)象禁食至少8 h，次晨采空腹靜脈血，分離血清采用東芝X8儀器測(cè)量空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和尿酸(UA)。同型半胱氨酸(Hcy)采用酶循環(huán)法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自美康生物科技有限公司。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》中的非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行診斷?！胺蔷凭浴敝笩o(wú)過(guò)量飲酒史(男性飲酒折合乙醇量<30 g/d，女性<20 g/d)。

2 結(jié) 果

2.1 總體情況 見(jiàn)表1。本研究共納入研究對(duì)象6422例，年齡20～65歲。其中男性5390例，女性1032例；共檢出NAFLD患者2038例，總患病率31.73%，其中男性總患病率34.66%(1868/5390)，女性總患病率16.47%(170/1032)，男性NAFLD總患病率顯著高于女性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。此外，各年齡組內(nèi)男性NAFLD患病率均明顯高于女性(P<0.001)；女性20～29歲組NAFLD患病率低于其他年齡組(P<0.001)；男性各年齡組間NAFLD患病率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 不同年齡、性別人群NAFLD患病情況比較

2.2 NAFLD組與非NAFLD組一般資料比較 見(jiàn)表2。NAFLD組男女比例、年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、BMI、腰圍均高于非NAFLD組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。

2.3 NAFLD組與非NAFLD組生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。與非NAFLD組相比，NAFLD組FBG、TG、TC、LDL-C、Hcy及UA升高，HDL-C降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表2 NAFLD組與非NAFLD組一般資料比較

2.4 NAFLD危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析 見(jiàn)表4。以是否患有NAFLD為應(yīng)變量(NAFLD=1，非NAFLD=0)，以性別(男=1，女=0)、年齡、腰圍、BMI、SBP、DBP、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy及UA為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。最終進(jìn)入回歸方程的有性別、BMI、腰圍、FBG、TG、LDL-C和UA，提示男性、肥胖(BMI及腰圍)、代謝紊亂(血糖、血脂及尿酸水平)是影響NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表3 NAFLD組與非NAFLD組生化指標(biāo)比較

表4 NAFLD危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

3 討 論

在過(guò)去的數(shù)十年內(nèi)，隨著生活水平的提高及不良生活習(xí)慣的養(yǎng)成，NAFLD的發(fā)病率呈現(xiàn)迅猛增加趨勢(shì)，已躍居肝病領(lǐng)域的首位。目前全球NAFLD患病率為6.3%～45.0%(中位數(shù)為25.2%)。有研究[5-6]顯示，我國(guó)NAFLD患病率現(xiàn)已高達(dá)29.2%。本研究通過(guò)回顧性橫斷面研究方法，對(duì)2019年1-12月期間在西安市某醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的6422例職業(yè)人員體檢結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，人群NAFLD總患病率為31.73%(2038/6422)，其中男性患病率34.66%(1868/5390)，女性患病率16.47%(170/1032)，提示西安市職業(yè)人群NAFLD患病率高于全國(guó)水平，考慮可能與該人群中男性比例明顯高于女性以及該職業(yè)人群日常飲食習(xí)慣、久坐少動(dòng)等生活方式有關(guān)；男性人群NAFLD患病率明顯高于女性，這與既往大部分的研究結(jié)果所顯示的中青年男性NAFLD患病率高于同年齡段的女性一致，考慮可能與該年齡段的職業(yè)男性腹型肥胖更多見(jiàn)有關(guān)。

大量研究[7-11]顯示，NAFLD的危險(xiǎn)因素包括肥胖、高血壓、糖代謝異常、血脂異常、高尿酸血癥等，它們被統(tǒng)稱為代謝性疾病，其各個(gè)組分可相互影響、互為因果。研究[4]顯示，NAFLD患者通常合并肥胖(41.4%～61.2%)、 高脂血癥(49.9%～83.5%)、高血壓(33.2%～45.9%)、2型糖尿病(17.9%～27.9%)和代謝綜合征(30.1%～56.1%)。NAFLD與中心性肥胖密切相關(guān)，兩者的發(fā)病機(jī)制均為胰島素抵抗。BMI可在一定程度上反映肥胖的嚴(yán)重程度，而腰圍則更能反映腹型肥胖的嚴(yán)重程度。腹型肥胖提示內(nèi)臟脂肪過(guò)多堆積，研究[12]顯示腹部脂肪厚度與糖脂代謝、高血壓、代謝綜合征具有相關(guān)性，內(nèi)臟脂肪含量越高，代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)越大。同樣，內(nèi)臟脂肪堆積也是NAFLD發(fā)生的基礎(chǔ)。值得注意的是，盡管NAFLD與肥胖密切相關(guān)，但非肥胖甚至BMI正常群體同樣可以發(fā)生NAFLD。胰島素抵抗(IR)是機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性下降，胰島素水平相對(duì)不足，機(jī)體為穩(wěn)定血糖而代償性地產(chǎn)生過(guò)量胰島素，造成高胰島素血癥。IR是NAFLD和 T2DM的共同病理生理基礎(chǔ)，因此NAFLD患者中IR相關(guān)的糖代謝異常較正常人群更常見(jiàn)[13-14]，而改善IR的藥物如二甲雙胍也可改善NAFLD。UA是黃嘌呤氧化酶在人體中催化嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，可通過(guò)加重IR、激活炎癥通路、誘導(dǎo)氧化應(yīng)激等途徑參與NAFLD的發(fā)生及發(fā)展。Oral等[15]研究認(rèn)為NAFLD分期與UA水平呈正相關(guān)，UA可用于預(yù)測(cè) NAFLD 患者的脂肪變性進(jìn)展程度，控制UA水平可延緩NAFLD的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，NAFLD患者腰圍、SBP、DBP、BMI、FBG、TG、TC、LDL-C、Hcy及UA升高，HDL-C降低，與既往研究結(jié)果基本一致。本研究進(jìn)行NAFLD多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，男性、肥胖(BMI及腰圍)、代謝紊亂(血糖、血脂及尿酸水平)是影響NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而高HDL-C屬于保護(hù)因素。大量研究發(fā)現(xiàn)，慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌患者血漿Hcy水平明顯升高。隨著NAFLD的發(fā)病率升高，NAFLD與Hcy的相關(guān)性越來(lái)越引起人們的關(guān)注。但在本研究中，在排除了BMI、腰圍、血糖及血脂等多種混雜因素后的Logistic回歸分析結(jié)果中顯示Hcy不是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy與NAFLD的相關(guān)性有待進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)。

目前我國(guó)大多數(shù)NAFLD患者為亞臨床的單純性脂肪肝，且缺乏治療NAFLD的有效藥物?？刂骑嬍场⒃黾舆\(yùn)動(dòng)量、改善不良的生活方式是目前治療NAFLD最重要的措施。本研究表明，西安市職業(yè)人群NAFLD患病率高，男性NAFLD患病率顯著高于女性，因此提倡健康生活方式，控制體重以及血糖、血脂、尿酸等代謝指標(biāo)對(duì)于NAFLD的防治尤為重要。