張 軍 陳秀艷 李 瑋 顧玉琴

（揚州友好醫(yī)院，江蘇揚州 225261）

目前，針對癌癥輔助治療常采用化療的方法，該方法雖然能夠治療或者控制癌癥的發(fā)展，但是會給癌癥患者帶來多種不良反應(yīng)，例如惡心、嘔吐、疼痛等癥狀[1]。據(jù)文獻(xiàn)報道，晚期癌癥患者在進(jìn)行放化療時，可能會同時出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，這些副作用會嚴(yán)重影響患者的治療耐受性，同時對患者的生命質(zhì)量及日常生活造成巨大負(fù)面影響[2]。在臨床研究中，將軀體化障礙定義為一種神經(jīng)病癥，其主要特點為病程變化復(fù)雜及發(fā)病類型多等，這些表現(xiàn)常常和機體的多種系統(tǒng)、器官及組織都存在相關(guān)性，因而也被認(rèn)為是一種慢性波動性的癥狀[3-4]。本研究為探討化療后患者的軀體化障礙的臨床用藥方案，選取2016年1月至2019年2月在揚州友好醫(yī)院進(jìn)行化療的100例老年消化道腫瘤患者作為研究對象，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年2月?lián)P州友好醫(yī)院腫瘤科進(jìn)行化療的100例老年消化道腫瘤患者作為研究對象。采用隨機信封法分為研究組和對照組，每組50例。對照組男性33例，女性17例；年齡58～78歲，平均年齡（67.94±7.88）歲；病程3～7年，平均病程（4.56±1.29）年。研究組男性35例，女性15例；年齡59～79歲，平均年齡（68.34±8.23）歲；病程2～6年，平均病程（4.43±1.33）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)揚州友好醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①簽署知情同意書；②進(jìn)行病理檢查并確診癌癥；③能夠通過書面或口頭的方式獨自完成調(diào)查；④軀體化障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)為《精神與行為障礙分類》（ICD-10）[5]；⑤近半月內(nèi)未連續(xù)服用抗焦慮和抗抑郁藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情較重，無法獨立完成調(diào)查者；②拒絕參與調(diào)查者；③具有認(rèn)知功能障得，理解能力較差者；④有精神病史者；⑤在一年之內(nèi)，有飲酒或藥物成癮者，處于哺乳期或者妊娠期患者；⑥重度心、肝和腎臟疾病患者。

1.2 方法

對照組患者使用氟哌噻噸美利曲辛（重慶圣華曦藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20153122，規(guī)格：10.5 mg×20片/盒）進(jìn)行常規(guī)治療，開始劑量為21 mg/d，在第1周的治療周期內(nèi)不斷提高至31.5 mg/d，在此治療期間內(nèi)還需要依據(jù)患者的實際病情給予劑量調(diào)整，但不能超過40 mg/d的使用劑量。研究組患者給予氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合曲唑酮（沈陽福寧藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20060037，規(guī)格：25 mg×40片/盒）進(jìn)行化療。其中，氟哌噻噸美利曲辛初始劑量為 21 mg/d，服用2周內(nèi)將劑量不斷提高至31.5 mg/d，口服；曲唑酮首次劑量定為100 mg/d，服用2周內(nèi)將劑量不斷提高到200 mg/d，治療期間，可根據(jù)患者的實際病情將給藥劑量進(jìn)行調(diào)整，但服用量不能超過400 mg/d。兩組患者均連續(xù)服藥6周。

1.3 觀察指標(biāo)

通過漢密爾頓焦慮評表（HAMD）和癥狀自評量表（SCL-90）軀體化因子對軀體化障礙的治療效果實施評估，在藥物的副作用計量表（TESS）基礎(chǔ)上對藥物不良反應(yīng)實施評估[6]。療效的判定標(biāo)準(zhǔn)如下：治愈，SCL-90軀體化因子及HAMD減分率≥75%；顯效，減分率≥50%且≤74%；有效，減分率≥25%且≤49%；無效，減分率＜25%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

對研究組和對照組患者進(jìn)行焦慮和失眠狀況的評價，采用Zung焦慮自評量表（selfrating anxiety scale，SAS）進(jìn)行心理狀態(tài)的測評，采用阿森斯失眠量表（ athens insomnia scale，AIS）進(jìn)行失眠情況的評價[7]。在SAS評分中，將評分低于50分認(rèn)為有焦慮，50～59分是輕微焦慮，60～69分為中度焦慮，70分及以上認(rèn)定是重度焦慮，AIS的評分項目有8個，每個頂目分為0、1、2、3、4分，總分6分以上認(rèn)定是失眠，4～6分認(rèn)定是可疑失眠，4分以下認(rèn)定是睡眠正常。兩組患者分別于入院當(dāng)天和化療后進(jìn)行SAS、AIS測評，并對研究組和對照組患者的焦慮和失眠情況進(jìn)行對比。

治療期間統(tǒng)計兩組患者出現(xiàn)的藥物相關(guān)不良反應(yīng)，并對兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，評估兩組患者治療的安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究的所有數(shù)據(jù)都運用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的化療效果比較

通過6周的治療后，研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

2.2 兩組患者SCL-90 軀體化因子和HAMD 比較

經(jīng)過治療，研究組患者SCL-90 軀體化因子及HAMD總分顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而對照組患者治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過治療后，與對照組比較，結(jié)果顯示研究組患者SCL90軀體化因子及HAMD總分均出現(xiàn)明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者SAS 評分及AIS 評分比較

治療前，兩組患者的SAS 及AIS 指標(biāo)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的SAS 及AIS均顯著減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且研究組SAS 評分及AIS 評分相較于對照組出現(xiàn)明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

表1 兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

對照組發(fā)生便秘2例，口干1例，失眠2例，意識改變1例；研究組發(fā)生便秘1例，腹瀉1例，惡心嘔吐1例，頭暈頭痛1例，意識改變1例。不良反應(yīng)總發(fā)生率情況，研究組10.00%與對照組12.00%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），見表4。

3 討論

臨床上，軀體化障礙常表現(xiàn)出各種軀體癥狀，目前，尚沒有文獻(xiàn)報道能證實患者單純患軀體化障礙后出現(xiàn)器質(zhì)性損害和明顯的病理情況，但是有間接的研究可以佐證[8]，軀體化障礙的發(fā)生與患者的自身的心理因素及精神因素都有一定的關(guān)聯(lián)。據(jù)報道[9]，大部分軀體障礙患者會經(jīng)常感覺身體不適，但實際上這些現(xiàn)象是不存在器質(zhì)性改變的。本研究發(fā)現(xiàn)，通過6周的治療后，對照組總有效率為50.00%，而研究組總有效率達(dá)到88.00%，兩組總有效率差異存在顯著性（P＜0.01）。

由于惡性腫瘤的病程時間長、預(yù)后差，并且在治療過程中應(yīng)用的化學(xué)藥物還會引發(fā)一些不良反應(yīng)等，極易使患者出現(xiàn)抑郁、焦慮、煩躁等負(fù)面情緒[10]。當(dāng)患者被確診是惡性腫瘤后，常會出現(xiàn)應(yīng)激性的心理反應(yīng)，擔(dān)心疾病的預(yù)后情況等，從而不僅會給家庭帶來經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，還可能出現(xiàn)絕望、輕生等負(fù)面情緒。本文使用SAS及AIS評分對患者的消極情緒進(jìn)行評分，結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的SAS 及AIS 指標(biāo)之間無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者的SAS 及AIS均顯著減少（P＜0.05），且研究組SAS 評分及AIS 評分低于對照組（P＜0.05）。這與相關(guān)文獻(xiàn)中報道的睡眠質(zhì)量越差，其焦慮和抑郁的癥狀就越顯著，其軀體化癥狀也會顯著增強，發(fā)生植物神經(jīng)功能紊亂的概率也隨之增加，反之亦然的結(jié)論[11]相符。腫瘤病人化療期間，雖同步予鎮(zhèn)吐、護(hù)胃治療，仍會表現(xiàn)不同程度的胃腸道不良反應(yīng)[12]。而在本研究中，兩組患者胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生較少，均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且研究組和對照組的總不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有較好的安全性。

曲唑酮是一種新型抗抑郁藥[13]，為選擇性5-HT再攝取抑制劑，起效快，能有效緩解抑郁和焦慮障礙，并且能夠改善睡眠及性功能障礙[14]。其副作用小，安全性好，有著廣泛的臨床應(yīng)用前景。氟哌噻噸美利曲辛片對中樞神經(jīng)功能具有調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁的作用，提高睡眠質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，通過6周的治療后，對照組總有效率為50.00%，而研究組總有效率達(dá)到88.00%，兩組總有效率差異存在顯著性（P＜0.01）。結(jié)果提示氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合曲唑酮可以改善患者的睡眠及消極情緒和失眠狀況，達(dá)到治療軀體化障礙效果。氟哌噻噸美利曲辛的藥理作用主要是增加突觸間隙去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）及五羥色胺（5-HT）及相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的含量，發(fā)揮調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能，具有抗抑郁和抗焦慮的功效，改善睡眠障礙。曲唑酮的作用機制主要有：對5-HT2A受體或5-HT2C受體d的拮抗：位于突觸前膜的5-HT2受體屬于自身受體，對5-HT的釋放起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用；抑制負(fù)反饋調(diào)節(jié)，增加5-HT的釋放，達(dá)到抗抑郁作用； 鎮(zhèn)靜中樞并松弛肌肉，但無興奮中樞和抗痙攣的作用，進(jìn)而顯著縮短患者入睡潛伏期的時間并延長整體睡眠時間，提高睡眠質(zhì)量。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合曲唑酮可以改善老年消化道腫瘤化療患者的睡眠及消極情緒和失眠狀況，從而達(dá)到治療軀體化障礙效果，安全性較好，效果明確，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

表2 兩組患者的SCL-90 軀體化因子及HAMD 比較（，分）

表2 兩組患者的SCL-90 軀體化因子及HAMD 比較（，分）

分組 n SCL-90 t P HAMD t P治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 41.97±12.6738.58±7.97 1.601 0.113 22.67±9.65 19.25±8.35 1.895 0.061研究組 50 42.56±14.8522.79±6.86 8.546 0.000 23.59±10.148.26±5.87 9.252 0.000 t 0.214 10.618 0.465 7.614 P 0.831 0.000 0.643 0.000

表3 兩組患者的SAS 評分及AIS 評分 比較（，分）

表3 兩組患者的SAS 評分及AIS 評分 比較（，分）

分組 n SAS t P AIS 評分 t P治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 63.19±6.1553.57±4.13 1.901 0.012 6.32±1.08 4.97±0.84 1.089 0.013研究組 50 63.14±5.8640.36±8.94 2.710 0.000 6.87±0.79 3.07±0.59 1.978 0.000 t 0.138 1.027 0.176 1.079 P 0.185 0.029 0.208 0.012

表4 兩組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]