趙忠濤

摘要：隨著經(jīng)濟(jì)和科技水平的快速發(fā)展，藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)是藥品企業(yè)質(zhì)的重要組成部分，致力于提供質(zhì)量要求會得到滿足的信任，其基礎(chǔ)與前提是滿足要求和保證質(zhì)量，保證藥品生產(chǎn)企業(yè)能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。在國內(nèi)外是藥品檢查中，質(zhì)量保證系統(tǒng)是發(fā)現(xiàn)問題較為集中的部分，進(jìn)一步提高質(zhì)量保證系統(tǒng)運(yùn)行的實效性對藥品生產(chǎn)企業(yè)提前識別并控制風(fēng)險、保證藥品質(zhì)量具有至關(guān)重要的作用。全面分析現(xiàn)階段基層藥品安全監(jiān)測工作存在的問題，提出相應(yīng)對策和建議，為提高基層監(jiān)測能力提供參考。

關(guān)鍵詞：基層;藥品安全性監(jiān)測;問題;對策

引言

藥品生產(chǎn)質(zhì)量工程是制藥工程的一門核心課，培養(yǎng)學(xué)生藥品質(zhì)量第一的意識。該課程重點強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程對藥品質(zhì)量形成的影響。然而，新版藥品管理法中藥品上市許可持有人概念的提出，對藥品質(zhì)量管理體系的建立提出新的標(biāo)準(zhǔn)，要求建立全面質(zhì)量管理體系。因此，在該課程的教授中強(qiáng)調(diào)藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的基礎(chǔ)之上，培養(yǎng)學(xué)生對藥品質(zhì)量涉及研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、售后等全生命周期的全面質(zhì)量管理意識，以適應(yīng)藥品質(zhì)量管理發(fā)展的新趨勢。

1藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證系統(tǒng)概述

藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系可以劃分為質(zhì)量實現(xiàn)和質(zhì)量保證兩個系統(tǒng)，從質(zhì)量管理角度對質(zhì)量保證系統(tǒng)進(jìn)行分析可以確認(rèn)其內(nèi)容并不是單純的保證質(zhì)量，更重要的是要通過對那些影響質(zhì)量的質(zhì)量管理體系要素進(jìn)行一系列有計劃、有組織的評價活動，為取得企業(yè)管理層和外部其他各方的信任而提出充分可靠的證據(jù)。質(zhì)量保證系統(tǒng)的要點在于證實性、預(yù)防性、系統(tǒng)性和反應(yīng)能力。證實性的關(guān)鍵是能提供產(chǎn)品符合要求及質(zhì)量管理過程符合要求的證據(jù)，特別強(qiáng)調(diào)文件、記錄與數(shù)據(jù)的管控。預(yù)防性要求對質(zhì)量問題的發(fā)生應(yīng)有充分的預(yù)防能力，在實施中還應(yīng)針對發(fā)生的問題采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施，這就需要變更控制、自檢、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、糾正措施、預(yù)防措施及管理評審。系統(tǒng)性的意義在于不能把質(zhì)量保證活動當(dāng)作孤立的事件，而應(yīng)從系統(tǒng)性的高度，從全局作出安排并加以協(xié)調(diào)控制，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量保證系統(tǒng)在藥品研制、生產(chǎn)、檢驗、流通等環(huán)節(jié)的應(yīng)用。企業(yè)實際生產(chǎn)管理中要使問題根本不發(fā)生是難以做到，然而質(zhì)量保證的前提是滿足要求，因此對任何偏離要求的現(xiàn)象，應(yīng)能迅速作出反應(yīng)，這就需要建立偏差、投訴、不良反應(yīng)及召回管理系統(tǒng)。

2存在的問題

2.1機(jī)構(gòu)

受掛靠單位制約，工作開展不利。目前，基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)特別是縣級機(jī)構(gòu)建設(shè)遲緩，大多沒有經(jīng)編辦批準(zhǔn)，多掛靠于市場監(jiān)督管理局或食品藥品檢測中心，無獨(dú)立的辦公場所、人事權(quán)、經(jīng)費(fèi)權(quán)，加之監(jiān)測工作屬公益事業(yè)，沒有行政許可權(quán)和收費(fèi)項目，所需經(jīng)費(fèi)均由掛靠單位提供，監(jiān)測設(shè)備、辦公車輛合用現(xiàn)象較為普遍，宣傳、培訓(xùn)等工作只能量力而行，客觀條件的限制，制約了基層藥品安全監(jiān)測工作的全面開展。

2.2硬件設(shè)施不完善

（1）有的醫(yī)療機(jī)構(gòu)把藥庫設(shè)在地下室，沒有通風(fēng)條件，庫房面積較小，不能滿足儲存藥品的空間要求，不能保證垛間距、墻間距等距離要求;待驗區(qū)、合格品區(qū)、退貨區(qū)、不合格品區(qū)分區(qū)不明顯，沒有進(jìn)行有效的隔離，存在混淆風(fēng)險。（2）醫(yī)療機(jī)構(gòu)沒有設(shè)立陰涼庫。夏季溫度過高，常溫庫的空調(diào)系統(tǒng)工作人員下班就會關(guān)閉，室內(nèi)溫度過高，影響藥品的質(zhì)量。（3）冷鏈藥品的存放。硬件設(shè)備是冷鏈藥品管理的基礎(chǔ)保障，冷藏設(shè)備使用前要進(jìn)行驗證，制定實施驗證的標(biāo)準(zhǔn)和驗證操作規(guī)程。極少數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)建有冷藏庫，大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)采用冰箱保管需要冷藏的藥品，使用前沒有進(jìn)行驗證。

3對策和建議

3.1加強(qiáng)部門聯(lián)動，完善監(jiān)測機(jī)制

（1）預(yù)警機(jī)制。①組建風(fēng)險專家?guī)?，提高預(yù)警能力。市場監(jiān)管部門和衛(wèi)生聯(lián)手做好本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的藥品群體不良事件的調(diào)查和處置是新法賦予2部門的重要職責(zé)。可由衛(wèi)生部門提供醫(yī)學(xué)專家，市監(jiān)部門提供藥學(xué)專家，共同聯(lián)手組建本區(qū)域風(fēng)險專家?guī)?，提高風(fēng)險預(yù)警能力。受市藥品安全領(lǐng)導(dǎo)小組委托，負(fù)責(zé)收集、整理、報告、評估本區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)的或國家重點監(jiān)測的藥品安全信息，并成功通過臨床用藥跟蹤、快檢抽樣追查等手段對某院使用的吡拉西坦氯化鈉注射液致臨床多名患者出現(xiàn)新的藥品不良反應(yīng)進(jìn)行了全面的安全監(jiān)測，為及時發(fā)現(xiàn)、準(zhǔn)確判斷藥品安全風(fēng)險信號，完成資料的搜集和上報提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。②建立監(jiān)測稽查聯(lián)動機(jī)制，打假治劣?；鶎邮羌倭铀幤返亩喟l(fā)地，可將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和稽查、快檢相結(jié)合，通過對ADR病例追蹤，快速發(fā)現(xiàn)涉假線索。如我局在2018年通過稽查跟蹤個例上報新的不良反應(yīng)病例發(fā)現(xiàn)，患者使用的理氣舒心片為裂片，通過監(jiān)測稽查聯(lián)動機(jī)制，迅速查實了一起某藥店出售劣質(zhì)藥品案。（2）應(yīng)急機(jī)制。多方應(yīng)急救援，提高應(yīng)急能力，充分發(fā)揮政府在應(yīng)急體系中的重要作用，加大財政投入，完善應(yīng)急救援隊伍建設(shè)和設(shè)施配置，開展應(yīng)急培訓(xùn)、演練，提高應(yīng)急能力，協(xié)調(diào)市監(jiān)、衛(wèi)生，公安、財政、新聞媒體等單位共同做好藥品群體不良事件發(fā)生時的應(yīng)急救援工作，最大限度減少藥害危害，確保群眾生命安全。

3.2加大硬件設(shè)施投入，保證藥品質(zhì)量

硬件方面與院領(lǐng)導(dǎo)充分溝通，使院領(lǐng)導(dǎo)知曉醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品規(guī)范化管理的要求，改善硬件設(shè)施不足的現(xiàn)狀，設(shè)在地下的庫房搬到地上樓層;溫控設(shè)施通過申請逐步改善;與信息科合作通過計算機(jī)系統(tǒng)達(dá)到24小時自動溫度監(jiān)控報警;冷鏈藥品的管理參照疫苗的管理進(jìn)行;拆零藥品包裝上加印微信二維碼，通過掃描獲得分裝藥品的藥品說明書，利用計算機(jī)系統(tǒng)及條碼技術(shù)，將藥品從購入、驗收、保管、調(diào)劑、使用各環(huán)節(jié)信息整合，做到全程可追溯。

3.3實驗室質(zhì)量管理體系

實驗室質(zhì)量管理體系的缺陷問題（數(shù)量102，占比15.0%）主要集中在超標(biāo)與超常結(jié)果處理及變更控制兩個方面。其中超標(biāo)與超常結(jié)果處理方面的問題主要包括：未對超標(biāo)與超常結(jié)果進(jìn)行調(diào)查、調(diào)查內(nèi)容不全面、原因分析不到位、調(diào)查程序不規(guī)范、調(diào)查記錄或臺賬存在不足及糾正和預(yù)防措施（CAPA）有效性不足等。變更控制方面的問題主要涉及分析儀器及分析方法未執(zhí)行變更控制或執(zhí)行不到位。

3.4包裝管理

商業(yè)化生產(chǎn)的藥品標(biāo)簽是按照批準(zhǔn)的包裝材料進(jìn)行藥品的內(nèi)包和外包。臨床試驗用藥品有其特殊需求。一是設(shè)盲的需求，二是對照藥品更改包裝的需求。臨床試驗用藥品通常以獨(dú)立包裝的方式提供給臨床試驗中的每個受試者。除了雙盲試驗中需將試驗藥物和對照藥物包裝在一起的情形，應(yīng)當(dāng)盡量避免試驗藥物和對照藥品同時包裝，防止試驗組藥物和對照組藥品或安慰劑出現(xiàn)系統(tǒng)性標(biāo)簽貼錯。具有相同外包裝的設(shè)盲產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的措施防止貼錯標(biāo)簽，如通過標(biāo)簽數(shù)量平衡、清場、由經(jīng)過培訓(xùn)的人員進(jìn)行中間過程控制檢查來進(jìn)行控制等。

結(jié)語

應(yīng)當(dāng)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程課程講授中，質(zhì)量的內(nèi)涵是全面的，除了生產(chǎn)過程影響藥品質(zhì)量之外，希望為制藥行業(yè)進(jìn)一步加強(qiáng)質(zhì)量保證系統(tǒng)的建設(shè)提供參考，不斷完善質(zhì)量保證各項工作，為藥品全生命周期的質(zhì)量提供保證，進(jìn)而保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。同時，也希望為各類藥品檢查工作提供借鑒，提高質(zhì)量保證有關(guān)問題的辨識實效。

參考文獻(xiàn)

[1]朱世斌，曲紅梅.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程（第二版）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2017：25.

[2]全國人民代表大會.中華人民共和國藥品管理法[S].2019-08-26.

[3]李瑸，王寶藝.藥品上市許可持有人制度下生產(chǎn)企業(yè)的管理對策探討[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2020，51（8）：1085-1090.