徐建浩 居峰 章艷

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是慢性肝病常見原因[1-3]。有研究表明，NAFLD與胰島素抵抗指標(biāo)之間存在關(guān)聯(lián)，提示后者可能對(duì)前者的發(fā)生和發(fā)展發(fā)揮作用。脂聯(lián)素(APN)由大量聚集成團(tuán)的脂肪細(xì)胞構(gòu)成，通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌信號(hào)機(jī)制作用于機(jī)體內(nèi)多種組織中的特定受體[4-6]。APN以多種形式的堿性低聚復(fù)合物形式存在于人體血液循環(huán)中，其中高分子量APN(HMW-APN)是參與代謝的主要形式[7-8]。鑒于此，目前不少研究正在探討HMW-APN與NAFLD之間的關(guān)系。Yamamoto等[9-10]研究表明HMW-APN與糖尿病、胰島素抵抗有關(guān)。Wang等[11]研究得出NAFLD患者中血清HMW-APN水平顯著降低，提示低水平的HMW-APN是NAFLD發(fā)生的危險(xiǎn)因素。也有研究稱HMW-APN并不是引起NAFLD發(fā)生率產(chǎn)生變化的顯著影響因素。鑒于此，本研究旨在探討血清HMW-APN在NAFLD患者中的變化及意義。

資料與方法

一、研究對(duì)象

2017年1月至2020年1月NAFLD患者106例(NAFLD組)(男74例、女32例)，年齡(43.5±6.7)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有與肝病有關(guān)的并發(fā)癥，如腹水、消化道出血等；存在糖尿病、心血管疾病、外周動(dòng)脈疾病、肺/腎臟疾病病史或惡性腫瘤史。另納入同期健康受試者100例(男66例、女34例)作為此項(xiàng)研究的對(duì)照組，年齡(42.5±7.8)歲。

二、研究方法

收集患者臨床資料：腰圍、臀圍計(jì)算腰臀比；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)HMW-APN(試劑盒由美國(guó)貝克曼公司提供(批內(nèi)CV≤8%，批間CV≤10%)，按照試劑盒要求進(jìn)行操作；貝克曼AU5821型生化分析儀檢測(cè)生化指標(biāo)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。Pearson相關(guān)系數(shù)描述相關(guān)性；Logistic回歸分析了解影響因素。α=0.05。

結(jié) 果

一、臨床資料

比較NAFLD組、對(duì)照組一般資料，由表1可知，除AST、ALT及腰臀比外，其余資料有顯著差異(P<0.05)。

表1 臨床資料比較(±s)

二、 相關(guān)性分析

HMW-APN與TG、TC、LDL-C、FBG及HbAIC顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C顯著正相關(guān)(P<0.05)。

三、 影響因素分析

表2示HMW-APN是NAFLD發(fā)生的保護(hù)性因素(P<0.05)，而BMI、TG、TC、FPG及HbAIC是獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。

討 論

本研究表明，NAFLD組、對(duì)照組BMI具有顯著性差異，前者明顯高于后者，同時(shí)多因素分析表示BMI、HMW-APN分別為是NAFLD的危險(xiǎn)及保護(hù)因素。有研究表示，隨著血清HMW-APN水平上升，BMI超出標(biāo)準(zhǔn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)也在逐步降低，HMW-APN水平與中心性肥胖密切相關(guān)，在患者肥胖發(fā)展的過程中，HMW-APN水平降低，而當(dāng)肥胖較前改善后，給HMW-APN水平帶來的影響則是相應(yīng)升高[12]。而與對(duì)照組相比后，發(fā)現(xiàn)NAFLD患者脂類指標(biāo)存有顯著波動(dòng)，也驗(yàn)證了體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂能夠引發(fā)NAFLD。研究表示APN能夠加強(qiáng)TC逆轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白來促使HDL-C生成[13]。分析表明HMW-APN與HDL-C呈顯著正相關(guān)，而HMW-APN與其他脂類指標(biāo)呈顯著負(fù)相關(guān)，即當(dāng)血清HMW-APN水平降低時(shí)，患者高甘油三酯血癥的發(fā)生率隨之上升，這與體內(nèi)脂類代謝紊亂密切相關(guān)，進(jìn)而促使NAFLD發(fā)生。這些結(jié)果與先前的研究結(jié)論是相似的[14]。Polyzos等[15]表示當(dāng)患者血清HMW-APN降低時(shí)能夠預(yù)測(cè)NAFLD的發(fā)生，且降低程度與NAFLD病情嚴(yán)重程度相關(guān)。更進(jìn)一步地說，該研究也表明血清HMW-APN水平降低對(duì)NAFLD的診斷、發(fā)生及發(fā)展有預(yù)測(cè)價(jià)值，為NAFLD的無創(chuàng)性診斷提供了新的方式。另外，有研究表示通過上調(diào)APN表達(dá)、激活A(yù)PN受體通道能夠?qū)χ委烴AFLD產(chǎn)生積極性作用。Serrano等[16]稱APN啟動(dòng)子激活劑NP-1可以減輕NAFLD的病情程度。

研究稱血清APN有參與胰島素抵抗機(jī)制的可能，APN與胰島素抵抗及2型糖尿病呈顯著正相關(guān)。此研究發(fā)現(xiàn)NAFLD組、對(duì)照組FBG及HbAIC存有顯著性差異，相關(guān)性分析表明HMW-APN與FBG、HbAIC顯著負(fù)相關(guān)，F(xiàn)PG、HbAIC是NAFLD獨(dú)立危險(xiǎn)因素。將結(jié)果相結(jié)合地觀察可表明HMW-APN與糖類代謝存在關(guān)聯(lián)，這與先前的研究結(jié)論相似。由此可見，血清HMW-APN在NAFLD患者中顯著降低，高水平血清HMW-APN是NAFLD的保護(hù)性因素，而低水平血清HMW-APN或可預(yù)測(cè)NAFLD的發(fā)生。

表2 影響因素分析