葉曉航 張榮榮 陶晶

肝纖維化(HF)是機體對各種致病因素引起的肝損傷進行應答和修復的過程[1]。HF程度可以反映病毒性肝病患者抗病毒治療的效果，其中HF嚴重程度與患者的臨床轉(zhuǎn)歸有關，并可能反映患者的預后[2-3]。門靜脈高壓是肝硬化常見并發(fā)癥[4]。有研究表明，門靜脈壓力(Ppv)與肝硬化嚴重程度相關[5-6]。早期干預可逆轉(zhuǎn)HF進展，以防止患者進展為門脈高壓[7-8]。有研究表明，通過肝臟剪切波速度(SWV)的檢測能間接反映Ppv[9-12]。本研究應用聲脈沖輻射力成像技術(ARFI)測量SWV聯(lián)合血清學指標，評價慢性乙型肝炎(CHB)患者HF和Ppv。

資料與方法

一、研究對象

2017年10月至2020年4月淮安市第四人民醫(yī)院收治的CHB患者80例(男49例、女31例)，年齡(41.3±6.6)歲。排除標準：嚴重器質(zhì)性疾病；凝血功能異常；膽汁淤積、急性肝損傷、門靜脈海綿樣變、自身免疫性肝炎或肝內(nèi)大血管受壓。

二、研究方法

ARFI采用Acuson S3000型超聲儀(SIEMENS，德國)檢查?；颊呷⊙雠P位，常規(guī)肝臟超聲掃描。探頭擱置在右側(cè)5～7肋間隙。啟動ARFI成像系統(tǒng)后，避開可見肝內(nèi)血管結(jié)構(gòu)。ARFI測量過程中需囑患者屏住呼吸。有效測量10次后取中位數(shù)，即為SWV(m/s)。入院后采集血生化、血常規(guī)和凝血指標，其中APRI=AST/AST(正常值上限)100/PLT；FIB-4=(年齡AST)/(PLTALT1/2)。獲取以下門靜脈血流動力學指標：門靜脈主干內(nèi)徑[Dpv(cm)]、平靜呼吸時門靜脈平均流速[Vmean(cm/s)]。應用以下公式計算門靜脈血流量(Qpv)、Ppv：Qpv(ml/min)=π(PvD/2)2Vmean60；Ppv(kPa)=1.895 1+0.001 1Qpv。采用18G巴德活檢槍經(jīng)皮肝穿刺，肝纖維化病理分期采用Scheuer分期評分系統(tǒng)，定義≥S2期為顯著HF。

三、統(tǒng)計學分析

采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析。Spearman相關系數(shù)評價相關性；ROC曲線確定診斷顯著肝纖維化的截斷點，計算診斷效能。α=0.05。

結(jié) 果

一、一般資料

80例CHB患者S0、S1、S2、S3及S4期為9、27、27、6及11例，PLT為(185.5±40.8)×109/L，ALT為(44.7±9.2)IU/L，AST為(34.1±11.6)IU/L，SWV為(1.81±0.56)m/s。

二、ARFI、APRI及FIB-4診斷顯著HF

ARFI檢測SWV值、APRI及FIB-4與HF分期呈顯著相關(r=0.78、0.53及0.47，P<0.05)；聯(lián)合診斷時AUC(95%CI)、敏感度及特異度分別為0.91(0.85～0.96)、95%及90%。

三、ARFI、APRI及FIB-4評價Ppv

CHB患者Dpv、Vmean、Qpv及Ppv分別為(1.2±0.1)cm、(18.9±1.8)cm/s、(1240.6±148.0)mL/min及(3.3±0.2)kPa。HF分期、ARFI檢測SWV值、APRI及FIB-4與Ppv呈顯著正相關(r=0.66、0.39、0.45及0.42，P<0.05)。

表1 ARFI、APRI及FIB-4對顯著HF的診斷價值

討 論

ARFI技術通過測定SWV值來反映目標肝組織硬度變化[13-15]。研究表明，性別、年齡、脂肪變性程度、腹水和AST水平對ARFI影響可以忽略不計，從而拓寬了ARFI技術的應用范圍[16-17]。在本研究中，該技術被用來評估CHB患者HF及Ppv。在收集患者資料時，嚴格控制彈性成像中可能影響SWV的因素，排除有膽汁淤積或肝損傷的患者，原因是這兩項因素顯著影響肝臟硬度，從而改變檢測結(jié)果[18-19]。研究中涉及的血清學指標包括APRI及FIB-4，近年來它們被廣泛應用于評估CHB患者HF程度，并顯示出良好的診斷效能。

本研究結(jié)果顯示，SWV與HF顯著正相關(P<0.05)，經(jīng)ROC曲線獲知ARFI診斷顯著HF的AUC值為0.86(0.79～0.92)。ARFI測定SWV診斷≥S期HF時截斷點為1.59 m/s。提示肝臟的SWV值受肝臟病理分期影響，其中HF越嚴重，SWV值越高，其截斷點越大。另外Spearman相關系數(shù)顯示，APRI、FIB-4也與HF分期顯著正相關，ROC曲線分析獲知二者診斷≥S2期HF時AUC值分別為0.77(0.69～0.84)、0.75(0.67～0.83)。通過ROC曲線比較可知，APRI、ARFI和FIB-4在診斷顯著HF效能上無顯著差異。

此項研究我們初步嘗試用評估HF的方法來評估Ppv。80例CHB患者Ppv為(3.3±0.2)kPa。Ppv與HF呈顯著正相關，除此之外，ARFI檢測SWV值、APRI、FIB-4也與Ppv呈顯著正相關。本研究由于樣本量受限，并未將ARFI與血清學標志物相結(jié)合，通過多元線性回歸模擬出Ppv計算方程，希望今后隨著彈性成像技術發(fā)展和更多樣本量的納入，Ppv計算方程可以得到完善。

綜上所述，ARFI聯(lián)合APRI、FIB-4可作為評價CHB患者HF、Ppv的參考指標。