胡掌朝 白雪 程帥師 安俊麗
研究表明,肝硬化進(jìn)展至失代償期時(shí)患者將會(huì)發(fā)生程度不一的腎臟功能損傷,比如短期病死率極高的肝腎綜合征(HRS)[1-3],經(jīng)文獻(xiàn)檢索獲知目前尚無療效確切的治療方案,絕大多數(shù)僅能改善患者腎功能狀態(tài),但同時(shí)也會(huì)帶來一系列不良反應(yīng)的發(fā)生。近年來,有關(guān)使用血管收縮藥物在HRS患者中的研究越發(fā)增多,據(jù)這些研究成果表明,血管收縮藥特利加壓素能夠較為明顯地提高該病治療療效[4-6]。奧曲肽作為一種生長(zhǎng)抑素,有研究表明其能夠降低患者門靜脈壓力,將有助于HRS的病情改善[7-8]。此次研究旨在分析奧曲肽輔助特利加壓素對(duì)上述患者的療效。
2015年2月至2019年11月我院收治患者92例。患者納入時(shí)符合肝硬化失代償期、HRS相關(guān)疾病診斷要求[9-10]。排除條件囊括:年齡不足18歲;生命體征不穩(wěn)定;先前有抗菌類藥物、腎毒性藥物或利尿劑服用史;存在腎臟實(shí)質(zhì)性病變;伴有嚴(yán)重心肺系統(tǒng)相關(guān)疾??;惡性腫瘤史。研究符合倫理委員會(huì)要求,告知患者奧曲肽、特利加壓素相關(guān)藥物資料信息,患者自愿簽署知情同意書。
(一) 一般處理
予患者常規(guī)基礎(chǔ)處理,在嚴(yán)格控制液體出入量的同時(shí)盡可能低地降低抗菌類藥物、腎毒性藥物或利尿劑等藥物攝入,飲食指導(dǎo)時(shí)維持熱量供給(7 000 kJ左右),保持體內(nèi)電解質(zhì)、酸堿平衡。
(二) 治療方法
隨機(jī)將患者分為觀察組、對(duì)照組。后者除一般處理外,同時(shí)予特利加壓素(輝凌制藥有限公司,德國)治療:1 mg溶于100 mL生理鹽水微量泵入(每日2次);觀察組在此基礎(chǔ)上輔助奧曲肽(百奧藥業(yè)有限公司,北京),使用方法為0.1 mg皮下注射,每隔12 h使用一次。研究觀察周期為2周。
(三) 觀察指標(biāo)
統(tǒng)計(jì)以下資料:一般資料,包括年齡、性別、平均24 h尿量、體重、Child-Pugh分級(jí)、肝硬化病因;血生化指標(biāo),包括肝功能、腎功能及電解質(zhì)。
觀察組治療后平均24 h尿量顯著多于對(duì)照組(P<0.05),而前者體重明顯低于后者(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者一般資料[n=46,(±s),%]比較
觀察組、對(duì)照組研究前后總膽紅素、直接膽紅素、白蛋白、尿素氮、肌酐及鈉離子均有顯著性差異(P<0.05)。同時(shí),研究后觀察組總膽紅素顯著低于對(duì)照組(P<0.05);研究后觀察組白蛋白顯著高于對(duì)照組(P<0.05);研究后觀察組尿素氮顯著低于對(duì)照組(P<0.05);而兩組患者研究后直接膽紅素、肌酐及鈉離子并無顯著性差異(P>0.05)。見表2。
表2 兩組患者血生化指標(biāo)(±s)比較
肝硬化患者進(jìn)展至失代償期時(shí)容易出現(xiàn)腎功能損害,其中主要表現(xiàn)為HRS,患者合并有HRS時(shí),機(jī)體不僅會(huì)出現(xiàn)腎功能衰竭,同時(shí)還伴有全身血流動(dòng)力學(xué)改變和血管活性物質(zhì)的激活[11-13]。通過對(duì)現(xiàn)有的研究報(bào)道匯總可知,該類患者預(yù)后并不理想,短期死亡病例數(shù)多。目前國內(nèi)外眾多學(xué)者正不斷地尋求治療肝硬化失代償期并發(fā)HRS的方法。
文獻(xiàn)檢索可知特利加壓素使體內(nèi)血管平滑肌收縮,導(dǎo)致肝硬化患者的門靜脈壓力減小,另外它可以降低腎素濃度,因此在血管緊張素的產(chǎn)生較前明顯減少,此時(shí)腎臟血管收縮幅度降低,腎臟灌注量則顯著增加,一定程度上可改善腎功能[14-15]。奧曲肽目前也被較為廣泛地應(yīng)用于臨床中,它能有效降低患者門靜脈壓力,并可調(diào)節(jié)并改善內(nèi)臟功能[16]。當(dāng)同時(shí)采用二者進(jìn)行治療后,我們可較為容易地發(fā)現(xiàn)相較于對(duì)照組,觀察組治療時(shí)平均24 h尿量、體質(zhì)量等一般資料均有明顯改善。而結(jié)合組與組之間的血生化指標(biāo)治療前后變化率發(fā)現(xiàn),觀察組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組。上述結(jié)果均提示,當(dāng)奧曲肽加入治療后,患者病情可以進(jìn)一步得到改善。