抑郁癥是最常見的一種精神疾病，以持續(xù)的情緒低落、興趣喪失、思維遲緩等表現(xiàn)為主要臨床特征，并常伴有認(rèn)知缺陷、社交恐懼、睡眠障礙等精神或軀體癥狀，嚴(yán)重時(shí)有自殺觀念和行為[1-2]。隨著社會的發(fā)展，工作和生活壓力增大，抑郁癥患者也逐年增加，給患者本人及其家庭、社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球抑郁癥患者估計(jì)已達(dá)到3.22億，占世界人口的4.4%[3]。目前藥物仍是治療抑郁癥的主要手段[4]。臨床上患者對抗抑郁藥的反應(yīng)有很大的個(gè)體差異，研究認(rèn)為抗抑郁藥療效及不良反應(yīng)與基因多態(tài)性密切相關(guān)。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)采用數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法對出版物的數(shù)量關(guān)系、分布結(jié)構(gòu)及變化規(guī)律等進(jìn)行分析研究，揭示相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展方向和研究動態(tài)[5-6]?，F(xiàn)借助文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法對抗抑郁藥藥物基因組學(xué)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析，以期為今后該領(lǐng)域的研究提供參考。

1 資料來源與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源采用美國科學(xué)信息研究所（ISI）創(chuàng)辦出版的《科學(xué)引文索引》（Science Citation Index，SCI）數(shù)據(jù)庫網(wǎng)絡(luò)版（Web of Science）數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。

1.2 檢索策略以“pharmacogenetics”“pharmacoge nomics”“gene polymorphism”和“antidepressants”為檢索詞進(jìn)行主題檢索。檢索時(shí)間為2020年2月26日，即收集此日期前Web of Science收錄的所有抗抑郁藥藥物基因組學(xué)或藥物遺傳學(xué)的文獻(xiàn)進(jìn)行分析。

1.3 數(shù)據(jù)處理利用Web of Science數(shù)據(jù)庫提供的文獻(xiàn)分析功能和軟件Excel 2019，對文獻(xiàn)的數(shù)量、類型、使用語言、年份分布、來源期刊、來源國家/地區(qū)、來源機(jī)構(gòu)和研究方向等進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索概況共檢索到文獻(xiàn)3 517篇，文章數(shù)量最多的文獻(xiàn)類型為學(xué)術(shù)論著共2 824篇，其他文獻(xiàn)數(shù)較多的出版物類型包括綜述、會議摘要、社論、書信等。文獻(xiàn)發(fā)表語言以英語為主，共3 361篇（95.56%），中文發(fā)表文獻(xiàn)37篇。

2.2 文獻(xiàn)發(fā)表年代分布Web of Science中收錄的抗抑郁藥基因組文獻(xiàn)第一篇發(fā)表于1970年。之后近20年相關(guān)文獻(xiàn)很少，每年僅1、2篇。1990年后相關(guān)文獻(xiàn)逐步增多，2000至2010年間發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量快速增長，從40篇到262篇，增長了近7倍。之后幾年略有降低。2020年收錄文獻(xiàn)時(shí)間僅2個(gè)月，發(fā)文量顯示較低（圖1）。

圖1 1970—2020年抗抑郁藥基因組學(xué)文獻(xiàn)發(fā)布年份分布

2.3 國家/地區(qū)分布所有文獻(xiàn)的作者來自83個(gè)國家/地區(qū)。美國文獻(xiàn)數(shù)量最多1 091篇，德國排名第二446篇，其次是意大利375篇。德國篇均被引頻次最高（54.93次）。中國的文獻(xiàn)數(shù)為297篇，排名第4，篇均被引頻次為22.45次（表1）。

表3 抗抑郁藥藥物基因組學(xué)文獻(xiàn)期刊列表

表1 抗抑郁藥藥物基因組學(xué)文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量國家列表

2.4 發(fā)文機(jī)構(gòu)和研究人員據(jù)發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量排名，發(fā)文量居前10的作者中5名來自意大利，2名來自德國，比利時(shí)、加拿大、英國各1人。發(fā)文量最多的作者為意大利博洛尼亞大學(xué)的Serretti A，其次是意大利圣拉斐爾大學(xué)的Smeraldi E和比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)的Souery D（表2）。

表2 抗抑郁藥藥物基因組學(xué)文獻(xiàn)作者列表

2.5 來源期刊發(fā)表文章數(shù)量最多的前10種期刊文獻(xiàn)總數(shù)為1 191篇，占文獻(xiàn)總量33.86%（表3）。發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量最多的期刊為American Journal of Medical Genetics，共有文獻(xiàn)204篇，占總文獻(xiàn)量的5.80%。發(fā)文量前10名的期刊中，2018年影響因子＞10的期刊有Biological Psychiatry、Molecular Psychiatry。這2份期刊共發(fā)表文獻(xiàn)218篇，占文獻(xiàn)總量的6.20%；10≥影響因子＞5的期刊有1種Neuropsychopharmacology，發(fā)表文獻(xiàn)89篇（2.53%），其他7種刊物均5≥影響因子＞2，發(fā)表文獻(xiàn)共884篇（25.14%）。

2.6 我國抗抑郁藥藥物基因組學(xué)論文發(fā)表情況為了解我國抗抑郁藥藥物基因組學(xué)研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，將檢索條件中國家/地區(qū)限定為“PEOPLES R CHINA or CHINA or TAIWAN”進(jìn)一步精煉結(jié)果，檢索到297篇文章，占文獻(xiàn)總量的8.00%。發(fā)文量從1999年的1篇逐年上升，從2009年后10年每年發(fā)文量在20篇左右。增長趨勢同國際上文獻(xiàn)量增長趨勢基本相同。發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)是臺灣國立陽明大學(xué)74篇，占我國發(fā)文量的24.92%，其次為上海交通大學(xué)（38篇，12.79%）。

2.7 研究內(nèi)容發(fā)表文獻(xiàn)主要是關(guān)于基因多態(tài)性與抗抑郁藥療效及副反應(yīng)關(guān)系的研究。內(nèi)容較多的為針對細(xì)胞色素P450（CYP）基因、5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（5-HTT）基因及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）基因多態(tài)性的研究，另外HPA軸調(diào)節(jié)中的FKBP5蛋白及孕烷X受體（PXR）與抑郁癥之間的關(guān)聯(lián)也是研究的熱點(diǎn)。目前抗抑郁藥物基因組學(xué)的研究提供了藥動學(xué)及藥效學(xué)的一些候選基因，但研究結(jié)果并不一致。臨床上尚沒有一種生物學(xué)標(biāo)記能為預(yù)測藥物療效或不良反應(yīng)提供可靠的依據(jù)。基于基因測序方法的大規(guī)模前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)的開展顯得尤為必要。

3 討論

從本次文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)情況看，1970—1990年抗抑郁藥基因組學(xué)文獻(xiàn)開始發(fā)表但數(shù)量極少，處于起步階段，1990—2010年發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量快速增長，2010年后發(fā)文數(shù)略有降低，發(fā)展減緩，總的來說該領(lǐng)域發(fā)文量呈增長趨勢。這與藥物基因組學(xué)日益受到醫(yī)務(wù)工作者和科研人員的重視密切相關(guān)。藥物基因組學(xué)研究由人體基因多態(tài)性引起的藥動學(xué)和藥效學(xué)的個(gè)體差異[7-8]。該領(lǐng)域的研究以提高藥物療效和降低不良反應(yīng)為目標(biāo)，使個(gè)性化給藥逐步成為可能，是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的有效方法之一[9-10]。隨著社會壓力的增大，目前抑郁癥患者逐年增加，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題和突出的社會問題[11]。世界衛(wèi)生組織預(yù)測到2030年，抑郁癥將在全球疾病負(fù)擔(dān)中排名首位[1]。抗抑郁藥藥物基因組學(xué)的發(fā)展顯得尤為必要。

文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，抗抑郁藥基因組學(xué)的研究已經(jīng)遍布83個(gè)國家/地區(qū)，涉及17種語言，表明該領(lǐng)域研究在世界范圍內(nèi)開展起來。從發(fā)文量看，美國、德國、意大利等發(fā)達(dá)國家排名居前，尤其美國文獻(xiàn)數(shù)量1 091篇，占文獻(xiàn)總量的31.02%，遠(yuǎn)超第二名德國（446篇，12.68%）。發(fā)文量最多的作者為意大利博洛尼亞大學(xué)的Serretti A（339篇，9.64%）。文獻(xiàn)發(fā)表期刊主要為遺傳學(xué)、藥理學(xué)、精神病學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)等學(xué)科領(lǐng)域。發(fā)文量最多的期刊為American Journal of Medical Genetics（204篇，5.80%）和European Neuropsychopharmacology（197篇，5.60%）。細(xì)胞色素P450（CYP）基因、5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（5-HTT）基因及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）基因多態(tài)性與抗抑郁藥治療間的關(guān)系為研究者關(guān)注的熱點(diǎn)。

我國自1999年以來共有297篇文章被Web of Science數(shù)據(jù)庫收錄，發(fā)文量雖排名第4，但具體發(fā)文數(shù)量及文章被引頻次與發(fā)達(dá)國家比有一定差距，影響因子高的期刊發(fā)文較少。這說明我國抗抑郁藥物基因組學(xué)方面發(fā)表的文獻(xiàn)在數(shù)量、質(zhì)量方面有待提高。發(fā)表文獻(xiàn)的機(jī)構(gòu)比較分散，研發(fā)力量不集中。應(yīng)鼓勵(lì)中國學(xué)者多向國內(nèi)外期刊投稿。加強(qiáng)國際間合作交流，加強(qiáng)與研究水平較高的機(jī)構(gòu)及專家間的合作，提升學(xué)術(shù)水平。