林曉瀾 劉相卿 趙晶萍

摘要：目的：分析重組人干擾素治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床療效。方法：回顧分析我院2018年4月至2019年12月期間收治的傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒140例，按治療方式分組，即靜脈滴注阿昔洛韋、靜脈滴注阿昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素治療兩種方式，分別為對(duì)照組和觀察組，各70例，比較治療效果，如患兒癥狀改善時(shí)間、體征指標(biāo)、療效等。結(jié)果：觀察組治療總療效97.14%高于對(duì)照組74.29%，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），比較脾回縮時(shí)間、肝回縮時(shí)間、頸部淋巴結(jié)縮小0.5cm時(shí)間，組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），觀察組異型淋巴細(xì)胞<0.05時(shí)間（3.02±0.54）d、咽峽炎好轉(zhuǎn)時(shí)間（3.02±0.54）d、退熱時(shí)間（3.05±0.25）d低于對(duì)照組異型淋巴細(xì)胞<0.05時(shí)間（4.02±0.24）d、咽峽炎好轉(zhuǎn)時(shí)間（4.32±0.65）d、退熱時(shí)間（4.51±0.35）d，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），治療前組間ALT、異型淋巴細(xì)胞百分比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后，觀察組ALT（30.65±5.36）U/L、異型淋巴細(xì)胞百分比（3.05±0.65）%低于對(duì)照組ALT（38.65±2.65）U/L、異型淋巴細(xì)胞百分比（7.68±0.24）%，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），結(jié)論：臨床治療傳染性單核細(xì)胞增多癥可考慮采用重組人干擾素進(jìn)行治療，患者癥狀改善速度更快，促進(jìn)體征指標(biāo)恢復(fù)，療效更理想。

關(guān)鍵詞：重組人干擾素;傳染性單核細(xì)胞增多癥;阿昔洛韋

【中圖分類號(hào)】R725.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）15--02

臨床兒科急性感染性疾病中較為常見的一種則為傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）[1]，指感染EB病毒而發(fā)病，疾病主要特征為外周血液中出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞、淋巴結(jié)和肝脾腫大、咽峽炎、發(fā)熱等，多合并肝功能損傷。若不及時(shí)診治，患兒身心健康和生長(zhǎng)發(fā)育均受到嚴(yán)重影響。目前臨床主要采用抗病毒治療和對(duì)癥干預(yù)，但常用的抗病毒藥物，現(xiàn)對(duì)其療效、用藥安全性存在較大爭(zhēng)議。近年有學(xué)者倡導(dǎo)采用重組人干擾素進(jìn)行治療[1]，此藥物也屬于抗病毒類藥物，且根據(jù)目前兒科使用狀況來看，此藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低。但現(xiàn)醫(yī)學(xué)界有關(guān)重組人干擾素治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的報(bào)告非常少，仍有大量學(xué)者致力于此點(diǎn)的探討?，F(xiàn)本研究共納入140例傳染性單核細(xì)胞增多癥分組重點(diǎn)論述重組人干擾素的治療優(yōu)勢(shì)：

1.資料及方法

1.1一般資料

按治療方式分組140例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒。入選標(biāo)準(zhǔn)：①各患兒均表現(xiàn)為肝臟腫大、頸部淋巴結(jié)腫大、扁桃體炎、咽炎、發(fā)熱等癥狀;②各患兒接受血象檢查顯示，異型淋巴細(xì)胞>1.0×109/L或>10%，或淋巴細(xì)胞總數(shù)>5.0×109/L或>10%;③抗核心抗原（EBNA）為陰性，抗衣殼抗原抗體（VCA-IgM）為陽性;④各患兒家屬均簽字接受此次治療方式;⑤病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)阿昔洛韋和重組人干擾素藥物過敏或禁忌癥者;②合并肝腎、心功能異常，或呼吸道梗阻、神經(jīng)系統(tǒng)損傷者;③無法按照本研究中醫(yī)囑用藥者;④中途轉(zhuǎn)用其他藥物治療者，如喜炎平等。對(duì)照組;病程時(shí)間2.3-8.5d，平均為（4.2±0.5）d，年齡3.5-11.5歲，平均為（5.6±0.4）歲，女性31例，男性39例;觀察組：病程時(shí)間2.5-8.6d，平均為（4.5±0.4）d，年齡3.6-11.5歲，平均為（5.8±0.5）歲，女性32例，男性38例?；举Y料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2方法

對(duì)照組接受阿昔洛韋注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H42020665，生產(chǎn)廠商：湖北潛江制藥股份有限公司）治療，將0.01g/kg.次阿昔洛韋注射液與100ml生理鹽水混合后，靜脈滴注，每日2次，滴注時(shí)間1h/次;觀察組接受阿昔洛韋注射液（與對(duì)照組一致）聯(lián)合重組人干擾素α1b 300萬單位（生產(chǎn)廠商：哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號(hào);國藥準(zhǔn)字S20030053）治療，把3ug/kg.次重組人干擾素，混合到2ml生理鹽水中，每天2次，霧化吸入，控制每次霧化吸入時(shí)間達(dá)15min，每日2次。

各患兒均持續(xù)治療5d。

1.3 指標(biāo)判定

根據(jù)患兒體征指標(biāo)等評(píng)估療效，顯效：治療3d后，患兒體溫恢復(fù)正常，異型淋巴細(xì)胞<0.05，無咽喉痛;有效：治療3d后，體溫正常，異型淋巴細(xì)胞<0.05，咽喉痛得到明顯緩解，但未完全消失;無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

記錄各患兒脾回縮時(shí)間、肝回縮時(shí)間、頸部淋巴結(jié)縮小0.5cm時(shí)間、異型淋巴細(xì)胞<0.05時(shí)間、咽峽炎好轉(zhuǎn)時(shí)間、退熱時(shí)間等。

治療前、治療完成后3d時(shí)抽取其空腹靜脈血液3ml，用PCR法測(cè)定其異型淋巴細(xì)胞百分比，并用干式速率法測(cè)定其丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

治療療效（計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，%）和癥狀改善時(shí)間、ALT、異型淋巴細(xì)胞百分比（計(jì)量數(shù)據(jù)，x±s），輸入到統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SPSS22.0版本）中，用X2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，若P<0.05，則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療療效

觀察組治療總療效97.14%高于對(duì)照組74.29%，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表1：

2.2 癥狀改善時(shí)間

比較脾回縮時(shí)間、肝回縮時(shí)間、頸部淋巴結(jié)縮小0.5cm時(shí)間，組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），觀察組異型淋巴細(xì)胞<0.05時(shí)間、咽峽炎好轉(zhuǎn)時(shí)間、退熱時(shí)間低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表2：

2.3 ALT、異型淋巴細(xì)胞百分比

治療前組間ALT、異型淋巴細(xì)胞百分比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后，觀察組ALT、異型淋巴細(xì)胞百分比低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表3：

3.討論

傳染性單核細(xì)胞增多癥主要病原為EB病毒，此病毒為皰疹病毒，屬于嗜淋巴細(xì)胞DNA病毒，感染后，主要累及患者NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、咽部上皮細(xì)胞，進(jìn)而誘發(fā)各種癥狀[2]。傳染性單核細(xì)胞增多癥屬于自限性疾病，大部分患兒預(yù)后較為良好，但因EB病毒會(huì)廣泛損害機(jī)體，可導(dǎo)致血小板減少癥、腎炎、心肌炎、肝炎，甚至出現(xiàn)多發(fā)性硬化、淋巴瘤等，臨床需加大重視，給予有效、積極治療。

現(xiàn)臨床治療傳染性單核細(xì)胞增多癥主要采用抗病毒治療和對(duì)癥干預(yù)，現(xiàn)臨床抗病毒多食用阿昔洛韋、阿昔洛韋治療，本研究中也使用了阿昔洛韋藥物，此藥物屬于黑苷類抗DNA病毒藥物，對(duì)宿主細(xì)胞DNA內(nèi)、滲入病毒、病毒DNA聚和有競(jìng)爭(zhēng)性抑制性作用，進(jìn)而重視病毒DNA延長(zhǎng)，阻礙病毒復(fù)制。但因阿昔洛韋藥物會(huì)影響宿主DNA聚合酶及病毒DNA聚合酶，所以可降低人體全血細(xì)胞，誘發(fā)繼發(fā)感染和出血等，存在潛在性生殖毒性和致癌性[3]。臨床使用中已關(guān)注到阿昔洛韋藥物用藥安全性，因此，臨床推廣存在局限性。已有報(bào)告稱[4]，干擾素治療傳染性單核細(xì)胞增多癥療效理想。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總療效97.14%高于對(duì)照組74.29%，異型淋巴細(xì)胞<0.05時(shí)間、咽峽炎好轉(zhuǎn)時(shí)間、退熱時(shí)間低于對(duì)照組，ALT、異型淋巴細(xì)胞百分比低于對(duì)照組，P值均<0.05。同時(shí)證實(shí)了重組人干擾素治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的優(yōu)勢(shì)，研究結(jié)果與以往報(bào)告相符[5-6]。筆者認(rèn)為與干擾素藥理機(jī)制有關(guān)，干擾素屬于細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)免疫功能，具有廣譜抗腫瘤、抗病毒功能，通過結(jié)合細(xì)胞受體表明，誘導(dǎo)細(xì)胞生成抗病毒蛋白[7]，阻礙細(xì)胞內(nèi)病毒復(fù)制，并增強(qiáng)免疫功能，讓淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞特異細(xì)胞毒效果增強(qiáng)，遏制病毒感染和侵襲，且機(jī)體受影響較小。

綜上，臨床治療傳染性單核細(xì)胞增多癥可考慮采用重組人干擾素進(jìn)行治療，患者癥狀改善速度更快，促進(jìn)體征指標(biāo)恢復(fù)，療效更理想。

參考文獻(xiàn)：

[1]程波利，劉崇海，許玉霞， 等.重組人干擾素α-1b治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效評(píng)價(jià)[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（15）：2083-2084，2087.

[2]梁燕婷， 李林， 徐國明. 阿昔洛韋抗病毒治療對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥 （IM） 患兒發(fā)熱持續(xù)時(shí)間，住院時(shí)間的影響[J]. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志， 2020， 33（05）：124-125.

[3]彭海燕，王春燕.抗病毒治療對(duì)兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的效果分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（2）：124-125.

[4]蔣婷婷，畢晶，夏明倩.以麻疹樣皮疹為主要表現(xiàn)的EBV致傳染性單核細(xì)胞增多癥2例報(bào)告[J].皮膚病與性病，2018，40（6）：882-884.

[5]蔡琳， 張?jiān)葡? 阿昔洛韋治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥臨床效果研究[J]. 母嬰世界， 2019， 000（016）：88.

[6]程波利， 劉崇海， 許玉霞，等. 重組人干擾素α-1b治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效評(píng)價(jià)[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2018， 47（015）：2083-2084，2087.

[7]莊福靜. 傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒聯(lián)合應(yīng)用熱毒寧和阿昔洛韋的療效探討[J]. 系統(tǒng)醫(yī)學(xué)， 2020， 005（006）：148-150.