王 寧，楊大偉

（1.哈爾濱維科生物技術有限公司，哈爾濱150069；2.哈藥集團生物疫苗有限公司，哈爾濱150069）

獸藥生產質量管理規(guī)范（獸藥GMP）是獸藥企業(yè)生產與質量管理的標準和要求，是對獸藥生產全鏈條嚴格管控而采用的法定技術規(guī)范。在獸藥生產企業(yè)每次接受的外部檢查中，偏差管理是必檢項目，偏差管理也成為獸藥GMP檢查過程中缺陷最多的項目，所以偏差管理的好壞可以凸顯出企業(yè)整體質量管理水平的高低。而要能有效地進行偏差管理，企業(yè)中的管理層和工作人員，必須要有強烈的主體責任意識、時間意識、質量意思、法律法規(guī)意識，才能從根本上解決偏差問題。

實行偏差管理不單單在于最大限度地減少偏差事件的發(fā)生，主要在于處理過程中找到有效的管理模式和控制措施，使其能夠指導企業(yè)管理水平不斷持續(xù)改進。只有逐步提高企業(yè)管理層和一線員工的質量意識、管理意識和執(zhí)行力，不斷完善偏差變更內審信息化系統(tǒng)，輔以高效的信息記錄體系進行有效管理，才能讓偏差管理對企業(yè)整體質量管理體系起到持續(xù)改善的作用。發(fā)生偏差其實并不可怕，完全可以通過糾偏措施來規(guī)避風險，可怕的是發(fā)生后視而不見，不采取任何控制措施或應付了事。

1 偏差是如何產生的

發(fā)生偏差時工作人員未在第一時間匯報，未按要求采取有效的控制措施；偏差影響范圍描述片面，隱瞞關鍵點或有遺漏；偏差緊急處理時沒有及時隔離涉及物料，未將相關物料轉移至適當位置，未更改相關物料儀器設備標識以防止被誤用等。

主要領導或管理人員在偏差未處理完時，沒有確保偏差涉及的物料、中間產品、成品不被放行；調查原因時，不能合理地運用工具進行系統(tǒng)性的分析，邏輯關系混亂，無法抓住重點或分析后的原因太過籠統(tǒng)，沒有逐級分析產生這次偏差的直接原因、關鍵點以及最終的根源所在；未經有效的數(shù)據分析或論證結論不充分就錯誤地確定了根本原因，沒有將調查取證的過程進行有效的記錄；未充分關注此類偏差是偶然發(fā)生還是經常發(fā)生，曾經是如何處理的，為什么還會再次發(fā)生；未對產品的最終質量進行風險評估；未確認預防糾正措施是否行之有效，整改結果是否符合既定目標，后期如何進行跟蹤回顧性調查；整改措施涉及到其他部門，但未通知提醒該部門參與整改措施的審核等。

所涉及部門糾正預防措施執(zhí)行效率低，時間跨度長，人員散漫，有時檢查前或年底才統(tǒng)一補記錄。很多時候認為整改完畢就意味著偏差的關閉，沒有嚴格執(zhí)行制定的糾正預防措施，導致同類偏差一再發(fā)生；很多時候簡單地把員工再培訓當作整改措施，沒有對管理文件進行有效地評估其適用性及全面性；大部分偏差產生的根本原因在于生產工藝要求或國家標準規(guī)定與企業(yè)制定的管理操作類文件沒有完全相適應，執(zhí)行效果與可操作性差，只有學習能力強、經驗豐富的人才能正常完成相關操作。如果不重視這些根本原因，就會導致人員與工作崗位不匹配，產生偏差而不自知的情況會頻頻發(fā)生。

產生偏差的范圍主要集中在物料的接收與發(fā)放、取樣及儲存，文件的編制與執(zhí)行，生產、檢驗過程的控制，環(huán)境控制，儀器設備校驗，清潔，產量控制，驗證事項，設備設施及系統(tǒng)，實驗室結果異常等各個方面。

2 偏差管理

首先，應當了解偏差是必然會發(fā)生的，其結果是可能會對產品最終質量產生嚴重影響。應該正視偏差問題，不應在管理方面敷衍了事，偏差問題的產生正是企業(yè)管理薄弱環(huán)節(jié)的重要體現(xiàn)，只有將其一一找出，逐個擊破，才能保障企業(yè)質量管理體系正常運行。當發(fā)現(xiàn)偏差后，應第一時間對現(xiàn)場進行有效控制，防止偏差范圍繼續(xù)擴大，隨后進行質量調查，針對此類問題舉一反三，制定行之有效的糾正與預防措施，最后進行持續(xù)的跟蹤、調查，防止類似偏差繼續(xù)發(fā)生。

2.1 如何發(fā)現(xiàn)偏差

所謂的偏差就是與標準的設定值不符，其中設備監(jiān)測類偏差很容易發(fā)現(xiàn)，當與設定值不符時，設備會自動報警。難點在于人為類偏差，人永遠是行動中最不確定的因素之一，如生產與檢驗過程中操作不當、標準理解有誤、技術水平低、細心程度等各方面都會產生偏差。很多時候，偏差已經發(fā)生了，但是沒有充分關注，以至于發(fā)生不可逆的結果。企業(yè)內部應定期進行全面的自檢自查，結合消費者投訴、主管部門監(jiān)督檢查、同行業(yè)之間相互交流等多種方式，找到隱藏在偏差表面之下的根源所在，及早發(fā)現(xiàn)，及早處理。

2.2 偏差分類

次要偏差：對后道工序或產品質量不產生影響（如非關鍵部位的設備故障、狀態(tài)標識缺失、投產前發(fā)現(xiàn)倉庫發(fā)錯料等）。

主要偏差：可能對產品的最終質量產生潛在或實際的影響，影響范圍較大（如多次重復出現(xiàn)的次要偏差、檢驗結果超出規(guī)定范圍、標準文件使用錯誤等）。

重大偏差：會對產品的最終質量、穩(wěn)定性產生嚴重影響，極有可能致使該批產品報廢（如混藥、混批后生產出不合格且無法返工的半成品或成品，使用未經允許的原料、未經復驗或不合格物料投入生產等）。

2.3 現(xiàn)場控制

發(fā)生偏差時，現(xiàn)場操作人員或相關責任人應根據偏差的性質和影響范圍確定偏差等級。

當發(fā)生次要偏差時，班組內部可根據相應規(guī)章制度或操作規(guī)程等技術性文件要求自行調整、變更，無需深入調查，做好相應記錄即可。

當發(fā)生主要偏差或重大偏差時，應立即停止相關操作，避免流入下道工序，擴大影響范圍。應立即組織相關部門成立調查小組，從“人、機、料、法、環(huán)”五個環(huán)節(jié)深入分析偏差原因。在確定原因后，應對偏差影響的范圍和程度進行風險評估，確認是否造成產品缺陷，提出相應補救措施。若相關批次物料或產品需要銷毀，則要對銷毀過程進行現(xiàn)場確認。同時，應確保偏差處理后的生產條件和生產環(huán)節(jié)對下個批次生產不產生任何影響。

2.4 糾正和預防措施

針對偏差應制定行之有效的糾正預防措施，擬訂的糾正預防措施必須是建立在對根本原因分析時得出的有效數(shù)據基礎上的。如加大重點崗位員工培訓力度、改變現(xiàn)有管理模式；定期更新管理制度和操作指導文件，增加企業(yè)內控標準等；優(yōu)化調整各部門之間的職能分配；加大日常監(jiān)督檢查和自檢的頻次，檢查方式應突出重點；當生產要求指標發(fā)生變更時，應增加軟、硬件等資源的投入，保證生產條件與標準相適應；優(yōu)化生產工藝，改進工作優(yōu)先級別等。需要明確的是，預防糾正措施并不是只有改進員工培訓效果一條途徑，通過調整組織結構或是修訂標準文件、簡化流程等也可以取得改進。同時，應開展回顧性調查，根據既定目標值監(jiān)測改進效果。當偏差關閉后，應將整套記錄、文件及原始數(shù)據歸檔留存。

3 小結

偏差是獸藥生產過程中不可避免的現(xiàn)象，可能存在于獸藥生產質量和管理的任何環(huán)節(jié)，偏差管理是獸藥生產與質量管理的重要組成部分之一。偏差管理與獸藥生產與質量管理同樣重要。良好的偏差管理經驗也應該像研發(fā)出新產品、創(chuàng)新工藝一樣被企業(yè)當作一筆知識財富。所謂前車之鑒，后事之師，良好的偏差管理經驗應匯聚在企業(yè)品質文化知識長河中持續(xù)產生指導作用。如同讀書考試時，我們身邊優(yōu)秀的同學，都有記錄錯題本的習慣，因此他們犯的錯越來越少，成績也越來越優(yōu)秀。