王艷茹

遼寧省鞍山市腫瘤醫(yī)院腫瘤科，遼寧鞍山 114000

肺癌又稱原發(fā)性支氣管肺癌，起源于氣管、支氣管黏膜或腺體，是一種常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤，分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞癌約占80%，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期階段，當(dāng)前，臨床治療大多采用綜合性治療方式[1-2]。其中抗血管生成治療是通過小劑量、短間歇及連續(xù)性給藥方式，以降低腫瘤血管密度及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），使已生成的腫瘤血管退化，進(jìn)而抑制VEGF 和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而達(dá)到抗腫瘤的效果，又稱節(jié)拍式化療[3-4]。目前，隨著對(duì)腫瘤疾病的深入研究，抗血管生成治療已成為一種全新的靶向治療策略，可有效控制和殺滅腫瘤細(xì)胞，為惡性腫瘤治療提供新的途徑。相關(guān)研究指出，抗血管生成聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的效果理想[5-6]。因此，本研究選取我院收治的58例非小細(xì)胞肺癌患者作為觀察對(duì)象，分析應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液抗血管生成聯(lián)合化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者療效及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2019年4月我院收治的58例非小細(xì)胞肺癌患者作為觀察對(duì)象，將患者隨機(jī)分為研究組（29例）與對(duì)照組（29例）。研究組中，男12例，女17例；年齡44～75歲，平均（51.2±4.8）歲；腺癌10例，鱗癌19例。對(duì)照組中，男11例，女18例；年齡43～74歲，平均（52.6±5.9）歲；腺癌15例，鱗癌14例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過影像學(xué)檢查或組織學(xué)檢查診斷為非小細(xì)胞肺癌[7]；②通過手術(shù)、化療和（或）放療無效者；③患者體重低或者年齡太大不能承受化療者；④功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分≥60分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重過敏性體質(zhì)者；②嚴(yán)重器官功能障礙者、系統(tǒng)性自身免疫病者；③器官移植者；④孕婦或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)化療。吉西他濱（海南齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20113286，生產(chǎn)批號(hào)：H342220180411）靜滴，每周1次，連續(xù)治療3周，間隔1周，每4 周重復(fù)用藥1次，劑量為1000 mg/m2，第8～10 天加上順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H53021740，生產(chǎn)批號(hào)：F223120180523）靜滴治療，劑量為20～30 mg。

研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20050088，生產(chǎn)批號(hào)：B32432018712）抗血管生成治療：將藥物加入500 ml 生理鹽水中，靜脈給藥，滴注時(shí)間3～4 h，每天1次，連續(xù)給藥14 d，間隔1周，再行下1個(gè)療程，治療過程中定期測(cè)定心電圖，若心臟出現(xiàn)不良反應(yīng)采用心電監(jiān)護(hù)。為減小藥物的腎臟毒性，可在治療前靜脈注射昂丹司瓊（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10960146，生產(chǎn)批號(hào)：B14202018230），并控制靜滴在2 L 內(nèi)。1個(gè)療程為21 d，治療4個(gè)療程后比較兩組的療效。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療總有效率、生活質(zhì)量改善總有效率及不良反應(yīng)總發(fā)生率。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、未緩解，具體如下。完全緩解：肺癌病灶消失；部分緩解：肺癌病灶縮小50%；穩(wěn)定：無明顯病灶擴(kuò)展；未緩解：病灶顯著擴(kuò)展或出現(xiàn)新的肺癌病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

生活質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，參照KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，滿分為100分，評(píng)分越高代表生活質(zhì)量越高。生活質(zhì)量改善：通過治療后KPS評(píng)分提高≥10分；生活質(zhì)量穩(wěn)定：KPS評(píng)分提高＜10分；生活質(zhì)量下降：KPS評(píng)分下降≥10分。改善總有效=改善+穩(wěn)定。

不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、靜脈炎、白細(xì)胞減少、血小板降低。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

治療后，研究組患者的總有效率為93.10%，高于對(duì)照組的55.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者生活質(zhì)量改善總有效率的比較

治療后，研究組患者的生活質(zhì)量改善總有效率為93.10%，高于對(duì)照組的62.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者生活質(zhì)量改善總有效率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.79%，與對(duì)照組的27.59%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

近幾年來，全球范圍內(nèi)肺癌的發(fā)病率、死亡率都均呈上升趨勢(shì)。非小細(xì)胞癌具有的發(fā)病率高、惡性程度高等特點(diǎn)，醫(yī)院通常選擇的治療方式為化療，但化療后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況較多，因患者體重低下，無法承受高強(qiáng)度化療，以致療效不佳，所以需找尋新的治療方法[8]。

由血管或血管后靜脈進(jìn)展而成的新血管為血管生成，其為不同因子相互作用的過程。并且血管生成在腫瘤進(jìn)展中尤為重要，可有效遏制腫瘤進(jìn)展與轉(zhuǎn)移[9-10]。在缺少所需的血管生成表型時(shí)，腫瘤處于休眠狀態(tài)，發(fā)展緩慢，因此，腫瘤細(xì)胞生長率由細(xì)胞凋亡來平衡。血管生成過程中和腫瘤進(jìn)展互相影響，一旦被破壞后，抑制因子減少，促生成因子增多，從而通過血管生成表型轉(zhuǎn)換生成新血管，進(jìn)而連接成新的血管網(wǎng)絡(luò)[11-12]。

近年來，對(duì)于腫瘤疾病的治療方案，抗血管治療方式一直在不斷研究中，而且也有多種抗血管生成藥物在臨床應(yīng)用。本研究應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療，其通過抑制血管形成的內(nèi)皮細(xì)胞遷移來抑制腫瘤新生血管的生成，從而阻斷了腫瘤的營養(yǎng)供給，進(jìn)而起到抑制腫瘤細(xì)胞增殖或轉(zhuǎn)移的目的；另外，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液還可增強(qiáng)患者機(jī)體，從而達(dá)到對(duì)化療藥物的敏感性。血管抑制藥物不僅能抑制腫瘤細(xì)胞生長，而且可抑制細(xì)胞遷移及使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)，甚至凋亡。本研究結(jié)果表示，研究組采用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液抗血管生成聯(lián)合化療治療后，患者的總有效率、生活質(zhì)量改善總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液抗血管生成聯(lián)合化療能夠有效緩解患者的病情，改善生活質(zhì)量，而且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

惡性腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移與血管生成具有相關(guān)性，目前，隨著腫瘤新生血管與細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的深入研究，活體動(dòng)物模型的常規(guī)采用，能夠通過纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、角朊細(xì)胞、血管生成素等生長因子進(jìn)行研究[13]。Pietras 等[14]研究腫瘤抗血管生成治療策略主要方案如下：抑制腫瘤血管形成；經(jīng)內(nèi)源性血管生成抑制因子；激活期間基底膜降服；血管內(nèi)皮細(xì)胞活躍、繁衍、轉(zhuǎn)移；進(jìn)而組成新血管與毛細(xì)血管網(wǎng)。腫瘤血管生成的全部過程與腫瘤細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)，腫瘤新生血管通常在原血管上發(fā)展而成，新生血管在持續(xù)生長時(shí)，吸取周圍血管的營養(yǎng)，致使腫瘤細(xì)胞迅速生長[15]。

綜上所述，在非小細(xì)胞肺癌中應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液抗血管生成藥物聯(lián)合化療可有效控制患者的病情發(fā)展，改善其生活質(zhì)量，而且具有安全性，有推廣的意義。