王莎， 鄧抒琴， 喻云， 顧玉枝

(重慶市中醫(yī)院皮膚科，重慶 400011)

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及人民生活水平的不斷提高，化妝品的使用日益廣泛，尤其在女性中更為普遍。因此，化妝品變應(yīng)性接觸性皮炎(cosmetic allergic contact dermatitis, CACD)的發(fā)病率也逐年上升。斑貼試驗(yàn)是診斷Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)性疾病的標(biāo)準(zhǔn)方法，其將變應(yīng)原直接與機(jī)體接觸，觀察變應(yīng)性接觸性皮炎的激發(fā)情況能否再次出現(xiàn)[1]。既往采用標(biāo)準(zhǔn)斑貼試驗(yàn)變應(yīng)原試劑盒篩查了所有接觸性皮炎的變應(yīng)原，而與化妝品有關(guān)的變應(yīng)原只占一部分，還有相當(dāng)一部分化妝品里含有的成分不在其內(nèi)。本文對(duì)193例因化妝品引起的接觸性皮炎患者采用化妝品成分斑貼試驗(yàn)檢測(cè)，分析其結(jié)果，尋找主要的致敏物質(zhì)，指導(dǎo)患者合理選擇和使用化妝品，以減少皮炎的發(fā)生?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018—2020年于我院皮膚科就診的CACD患者193例。所有患者均來(lái)自重慶地區(qū)，其中男28例，女165例，年齡10 ～ 62歲，男平均(41.27±10.24)歲，女平均(36.15±12.32)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合《化妝品接觸性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》(GB17149.2-1997)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；② 2周內(nèi)未系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素類(lèi)和免疫抑制劑類(lèi)藥物，1周內(nèi)未使用抗組胺類(lèi)藥物且測(cè)試部位未外用糖皮質(zhì)激素者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①痤瘡、單純皰疹、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和日光引起的面部炎癥性疾病患者；②試驗(yàn)部位皮膚有毛囊炎、潰瘍、糜爛、瘢痕、色素等影響結(jié)果觀察的皮損；③皮炎處于急性發(fā)作期；④孕婦、哺乳期婦女。

1.2 斑貼試驗(yàn)方法

選用北京百億怡達(dá)科技開(kāi)發(fā)有限公司提供的化妝品成分斑貼試劑盒，并按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。選擇患者背部清晰、無(wú)皮疹的皮膚，待皮膚干爽無(wú)汗時(shí)將斑試器貼于脊柱兩側(cè)、距肩胛骨1～2 cm處，然后用手掌輕壓斑試器，排除多余空氣，使斑試器與皮膚緊密貼合，再用透氣低致敏膠帶固定斑試器以防脫落。患者試驗(yàn)期間禁止洗澡、飲酒，避免搔抓和劇烈運(yùn)動(dòng)。于試驗(yàn)48 h后將斑試器輕輕撕下，用記號(hào)筆標(biāo)記變應(yīng)原順序，靜坐30 min后觀察并記錄第一次試驗(yàn)結(jié)果，試驗(yàn)后96 h進(jìn)行第二次判讀，綜合兩次結(jié)果得出最終結(jié)果。結(jié)果依據(jù)國(guó)際慢性病研究中心(international chronic disease reseach center，ICDRC)推薦的標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行判讀：陰性(-)，皮膚正常無(wú)改變；可疑陽(yáng)性(±)，僅有輕度紅斑；弱陽(yáng)性(+)，皮膚表現(xiàn)為紅斑、浸潤(rùn)，可有少量丘疹；強(qiáng)陽(yáng)性(++)，皮膚表現(xiàn)為紅斑、丘疹、浸潤(rùn)、水皰；極強(qiáng)陽(yáng)性(+++)，皮膚表現(xiàn)為紅斑、浸潤(rùn)明顯、出現(xiàn)水皰和大皰。弱陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性、極強(qiáng)陽(yáng)性例數(shù)之和為總陽(yáng)性例數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。組間陽(yáng)性率的比較采用2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性率分析

193例患者中：斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性134例，總陽(yáng)性率為69.43%；合并2種及2種以上過(guò)敏原的陽(yáng)性率為50.26%；前5位陽(yáng)性率分別為硫柳汞(31.61%)、十二烷基硫酸鈉(18.13%)、尼泊金酯(10.36%)、三乙醇胺(8.81%)和乙二胺(7.77%)，其中以弱陽(yáng)性居多，少數(shù)患者出現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)，接觸硫柳汞強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)9例，香草醛強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)2例，詳見(jiàn)表1。

2.2 不同性別斑貼試驗(yàn)結(jié)果比較

165例女性患者中，斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性121例，陽(yáng)性率達(dá)73.33%，前5位變應(yīng)原分別是硫柳汞、十二烷基硫酸鈉、尼泊金酯、三乙醇胺和薄荷油。28例男性患者中，13例斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性，陽(yáng)性率達(dá)46.43%，前5位變應(yīng)原分別是硫柳汞、乙二胺、十二烷基硫酸鈉、三乙醇胺和尼泊金酯。男女患者斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=9.67，P<0.05)，詳見(jiàn)表 2。

2.3 不同年齡組試驗(yàn)結(jié)果比較

將所有患者按照不同年齡段分為 4 組，其中未成年組(≤18 歲)陽(yáng)性率為33.33%，青年組(19～44 歲)陽(yáng)性率為75.00%，中年組(45～59 歲)陽(yáng)性率為58.33%，老年組(≥60 歲)陽(yáng)性率為 50.00%，青年組斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性率明顯高于其他年齡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=36.79，P< 0.05)，詳見(jiàn)表 3。

表1 134例化妝品成分斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果分布Tab.1 Distribution of positive results in patch test of cosmetic ingredients in 134 cases

表3 不同年齡段斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果分布 例Tab.3 Distribution of positive results of patch test in different age groups Case

3 討論

隨著化妝品的普遍使用，CACD發(fā)病率日趨上升，CACD引起的反應(yīng)往往較刺激性反應(yīng)更重，加大了臨床治療的難度。斑貼試驗(yàn)為研究接觸性皮炎的可靠實(shí)驗(yàn)手段[4]，在CACD的診斷中, 不僅能證實(shí)臨床懷疑的過(guò)敏，還有可能發(fā)現(xiàn)臨床忽略的過(guò)敏, 并且能將過(guò)敏物質(zhì)具體到某一特定的成分, 從而幫助臨床尋找具體的變應(yīng)原[5]。本文對(duì)重慶地區(qū)193例CACD患者進(jìn)行化妝品成分斑貼試驗(yàn)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，總陽(yáng)性率為69.43%，略低于王廣進(jìn)等[6]的90.7%、丁長(zhǎng)玲等[7]的 73.4%及王星星等[8]的71.66%,分析原因可能為：①不同的地區(qū)及不同廠家的斑貼試劑盒有所差異；②上述研究多選用化妝品原物進(jìn)行斑貼試驗(yàn)，而本試驗(yàn)未進(jìn)行化妝品原物斑貼試驗(yàn)，這也是本研究的局限，提示臨床工作中不能忽視要求患者提供可疑變應(yīng)原。

本研究提示引起重慶地區(qū)CACD患者的變應(yīng)原以硫柳汞、十二烷基硫酸鈉、尼泊金酯、三乙醇胺和乙二胺5種居多。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，鄭州地區(qū)CACD陽(yáng)性率居前5位的分別是氯化鈷、硫柳汞、卡巴混合物、重鉻酸鉀、肉桂醇[9]；蘭州地區(qū)的前5位陽(yáng)性率分別為氯化鎳、硫酸鎳、對(duì)苯二胺、氯化鈷、重鉻酸鉀[8]?？梢?jiàn)不同地區(qū)引起CACD的化妝品變應(yīng)原成分有所差異。硫柳汞為本地區(qū)化妝品成分中過(guò)敏率最高的變應(yīng)原，占31.61%。硫柳汞是一種含汞有機(jī)化合物，長(zhǎng)期以來(lái)一直被廣泛用作生物制品及藥物制劑，包括許多疫苗的防腐劑，如隱形眼鏡、滴眼液及一些化妝品中[10]，可能引起接觸性皮炎和變應(yīng)性結(jié)膜炎。既往動(dòng)物研究也表明硫柳汞具有較高的致敏性[11]。對(duì)于硫柳汞陽(yáng)性的患者，可囑其避免使用含有該成分的化妝品，或換成含低致敏性防腐劑的護(hù)膚品。

十二烷基硫酸鈉是一種陰離子表面活性劑，常被用于護(hù)膚品、清潔用品、乳化劑、發(fā)泡劑(牙膏)等產(chǎn)品中。不同地區(qū)變應(yīng)原種類(lèi)及順序不同，牛蔚露等[9]報(bào)道的609例過(guò)敏性皮膚病患者中，十二烷基硫酸鈉是引起皮炎的第三位致敏物質(zhì)，占17.02%；鄭偉紅等[12]報(bào)道的80例面部皮炎患者中有7例出現(xiàn)十二烷基硫酸鈉陽(yáng)性。本研究中該成分為本地區(qū)引起CACD的第二致敏因素，占18.13%，略高于國(guó)內(nèi)其他報(bào)道，其原因可能是因?yàn)楸狙芯康膶?duì)象基本是女性，而女性是使用護(hù)膚品的主要群體，故導(dǎo)致陽(yáng)性率偏高。

防腐劑、表面活性劑、調(diào)香劑被廣泛用于化妝品原料中，如尼泊金酯、三乙醇胺、乙二胺、薄荷油、香草醛廣泛存在于膏霜中。本研究中尼泊金酯的陽(yáng)性率占10.36%，三乙醇胺占8.81%，乙二胺占7.77%。提示化妝品廠商在生產(chǎn)化妝品時(shí)，應(yīng)盡量減少或規(guī)避添加這些成分，同時(shí)應(yīng)盡可能將化妝品成分標(biāo)注清楚，以便于消費(fèi)者在購(gòu)買(mǎi)化妝品時(shí)了解具體成分，減少皮膚病的發(fā)生。

本研究中CACD患者絕大部分為女性，其斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性率明顯高于男性，說(shuō)明本地區(qū)因使用化妝品不當(dāng)引起面部接觸性皮炎的主要是女性，而男性很少因上述原因就診。此外，CACD患者以青年為主，占75.00%，可能與該年齡段患者對(duì)美的要求較高，更注重外表，使用化妝品頻繁、種類(lèi)較多、品牌較雜有關(guān)。

本研究中出現(xiàn)兩種及以上變應(yīng)原陽(yáng)性率為 50.26%，由于對(duì)某種化妝品成分過(guò)敏后, 對(duì)含有相似成分的其他化妝品也可能發(fā)生CACD，提示消費(fèi)者在購(gòu)買(mǎi)化妝品時(shí)，不僅要注意規(guī)避某一種特定的成分，還應(yīng)考慮某一類(lèi)成分致敏的可能，這樣才能更加安全地使用化妝品。

CACD是多種因素導(dǎo)致的結(jié)果，既與化妝品質(zhì)量及其添加的有毒成分相關(guān)，又與消費(fèi)者使用不當(dāng)和過(guò)敏性體質(zhì)相關(guān)[13]?；瘖y品成分斑貼試驗(yàn)可幫助臨床醫(yī)師找出導(dǎo)致CACD的具體變應(yīng)原，是一種有效的輔助診斷方法。在實(shí)際生活中化妝品的成分越來(lái)越復(fù)雜多樣，本研究包含的化妝品成分共20種，檢測(cè)的變應(yīng)原數(shù)量有限，故在本試驗(yàn)中陰性結(jié)果的患者有可能是檢測(cè)未覆蓋其致敏成分。

綜上所述，本文對(duì)重慶地區(qū)CACD患者易引起面部過(guò)敏的變應(yīng)原進(jìn)行歸納分析，對(duì)患者現(xiàn)實(shí)生活中合理選擇日常洗護(hù)用品及化妝品作出指導(dǎo)，讓患者盡可能避免接觸致敏物質(zhì)，減少發(fā)病。