李向勇 馬順 陳志偉 何善逵 胡志剛 鄒荃 范鐵 嚴(yán)霞暉

（長沙生態(tài)動(dòng)物園 410118）

野生動(dòng)物種類繁多，形態(tài)存在差異，生存環(huán)境不同，食性不同，生活習(xí)性也不同[1]。野生動(dòng)物由于捕食、配偶、生存領(lǐng)地等資源競爭極易導(dǎo)致外傷，嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)死亡[2]。野生動(dòng)物的生存習(xí)性決定了其治療方案與普通家養(yǎng)動(dòng)物不同，而外傷又是圈養(yǎng)野生動(dòng)物最常見的疾病，以長沙生態(tài)動(dòng)物園2017 年1～6 月節(jié)尾狐猴的疾病為例，外傷占所患疾病的比例為75%，治療外傷是治療野生動(dòng)物疾病的一個(gè)重要方面。

現(xiàn)階段用于動(dòng)物體表的藥物根據(jù)其用法可分為敷貼藥、涂擦藥、熏洗濕敷藥[3]。外用藥物直接作用于動(dòng)物皮膚表面，可能會(huì)對皮膚產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致過敏反應(yīng)[4-6]，野生動(dòng)物有舔舐傷口的習(xí)慣[7]，針對野生動(dòng)物的外用藥物不僅要考慮對皮膚的刺激，還要考慮動(dòng)物誤食后是否會(huì)產(chǎn)生毒害反應(yīng)[8]。國內(nèi)外針對動(dòng)物用藥的安全性指標(biāo)都有明確規(guī)定[9]。藥物投入使用前需要先做動(dòng)物試驗(yàn)，而開展藥物動(dòng)物試驗(yàn)的目的主要有兩方面，一是為了驗(yàn)證新藥的治療效果，獲得準(zhǔn)確有效的數(shù)據(jù)；二是對藥物的安全性評(píng)估，收集藥物的不良反應(yīng)[10-12]。基于野生動(dòng)物外傷治療的情況，長沙生態(tài)動(dòng)物園研制出復(fù)方聚維酮碘油乳劑，對野生動(dòng)物外傷進(jìn)行治療。為了得到復(fù)方聚維酮碘油乳劑對動(dòng)物的安全性影響，針對復(fù)方聚維酮碘油乳劑對動(dòng)物最大致死量、動(dòng)物皮膚刺激和影響以及動(dòng)物舔食該藥物后的影響進(jìn)行評(píng)估。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 儀器

獸用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（型號(hào)BC-5000Vet 深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）；全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)SMT-120V 成都斯馬特科技有限公司）。

1.1.2 試劑

復(fù)方聚維酮碘油乳劑，由本實(shí)驗(yàn)室自制、保存。

1.1.3 試驗(yàn)動(dòng)物

（2.0±0.5）kg 的新西蘭兔7 只，購自湖南太平生物科技有限公司；（20±2）g 的昆明鼠16 只，雌雄各半，購自湖南斯萊克景達(dá)試驗(yàn)動(dòng)物有限公司。

1.2 方法

1.2.1 小鼠最大致死量試驗(yàn)

選?。?0±2）g 的昆明鼠16 只，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，每組4 只（雌雄各半），編號(hào)A1、B1、C1、D1。灌服，A1 組灌服40mg/只，B1 組灌服200mg/只，C1 組灌服1000mg/只，D1 組灌服生理鹽水1ml/只。連續(xù)灌服7d，觀察小鼠有無異常情況。

1.2.2 新西蘭兔皮膚刺激性試驗(yàn)

取健康新西蘭兔3 只，隨機(jī)標(biāo)號(hào)A、B、C。A 號(hào)新西蘭兔選擇左右兩側(cè)背部皮膚去毛，B 號(hào)新西蘭兔選擇左右兩側(cè)腹部皮膚去毛，C 號(hào)新西蘭兔選擇左右兩側(cè)腿部皮膚去毛，去毛面積均為3cm×4cm。每天對A、B、C 3 只兔子左側(cè)涂抹復(fù)方聚維酮碘油乳劑1ml，右側(cè)涂抹1ml 生理鹽水作為對照組，連續(xù)進(jìn)行7d，每日觀察記錄去毛處皮膚有無異常情況，如紅斑、水腫、褶皺、菲薄、出血等。

1.2.3 新西蘭兔口服安全性試驗(yàn)

選取新西蘭兔4 只，隨機(jī)分為兩組編號(hào)A、B。A 組每日在飼料或飲水中加入該乳劑10g，B 組按正常飼養(yǎng)方法進(jìn)行作為對照組。連續(xù)飼養(yǎng)28d，觀察家兔有無異常情況。并在7、14、21、28d 采一次血，測血常規(guī)和血生化等值，與對照組相比有無異常。

2 結(jié)果與分析

2.1 小鼠最大致死量試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)期間A1、B1、C1、D1 組均未發(fā)現(xiàn)異常情況，最大劑量小鼠都未出現(xiàn)異常，證明該藥對小鼠無毒害作用。

2.2 新西蘭兔皮膚刺激性試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)期間3 只兔子右側(cè)去毛皮膚均無明顯變化，對照組成立，左側(cè)3 處不同部位去毛皮膚均未發(fā)現(xiàn)出血、紅斑、過敏等有損皮膚健康的異常情況出現(xiàn)，如圖1～3 所示。

2.3 新西蘭兔口服安全性試驗(yàn)結(jié)果

2.3.1 新西蘭兔血常規(guī)檢測結(jié)果

兔血常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果均在檢查正常范圍內(nèi)，4 只兔子在7、14、21、28d 時(shí)各自測得的結(jié)果變化不大，復(fù)方聚維酮碘油乳劑對兔無毒副作用，如圖4～7 所示。

2.3.2 新西蘭兔血液生化測定結(jié)果

兔血液生化所測得的這8 項(xiàng)指標(biāo)均在參考范圍值內(nèi)，7、14、21、28d 檢測值無顯著差異，證明復(fù)方聚維酮碘油乳劑口服后不會(huì)產(chǎn)生急性毒性和累計(jì)毒性，所測數(shù)據(jù)見圖8～11。

3 討論

小鼠最大致死量試驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方聚維酮碘油乳劑最大劑量沒有讓小鼠出現(xiàn)異常，證明該油乳劑的安全性高，不存在急性毒性反應(yīng)；對兔的皮膚刺激性試驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方聚維酮碘油乳劑對動(dòng)物體表無刺激，無毒害反應(yīng)；對兔的口服安全性試驗(yàn)結(jié)果表明，兔血常規(guī)和血生化各項(xiàng)指標(biāo)均在正常參考值內(nèi)，無異常，且在飼喂期間，兔的血常規(guī)和血生化指標(biāo)均較穩(wěn)定，無明顯波動(dòng)，證明該藥物口服無毒性或不良反應(yīng)。根據(jù)這些結(jié)果分析可知，復(fù)方聚維酮碘油乳劑安全系數(shù)較高，用在動(dòng)物身上沒有不良反應(yīng)。

復(fù)方聚維酮碘油乳劑由聚維酮碘、龍血竭、薄荷油、樟腦丸、大豆油、維生素等混合制成，聚維酮碘屬于碘伏消毒劑具有高效的消毒和殺菌作用，其次對皮膚黏膜無刺激，無毒性，不易使微生物產(chǎn)生耐藥性，不易發(fā)生過敏反應(yīng)[13]。龍血竭、薄荷油均屬于藥性十分溫和的中藥材，用于動(dòng)物治療，無毒副作用[14]。樟腦丸可祛瘀、消腫、止痛，可緩解皮膚瘙癢。而大豆油、維生素等都是正常可食用的補(bǔ)充營養(yǎng)的物質(zhì)。復(fù)方聚維酮碘油乳劑是由無毒性、無刺激、藥性溫和的藥物組成，對復(fù)方聚維酮碘油乳劑進(jìn)行安全性評(píng)估試驗(yàn)證明，這些藥物制成復(fù)方聚維酮碘油乳劑后沒有對動(dòng)物產(chǎn)生有毒副作用的成分。

復(fù)方聚維酮碘油乳劑采用中西結(jié)合的制備方法，既具備了西藥見效快，又含有中藥安全，無副作用。該藥物的成功研制對動(dòng)物園及一些保護(hù)區(qū)的野生動(dòng)物外傷治療意義重大，該藥對動(dòng)物無任何毒副作用，安全性高，主要體現(xiàn)在對皮膚無刺激、無不良反應(yīng)，即使野生動(dòng)物誤食該藥物，也不會(huì)產(chǎn)生急性或慢性毒性，應(yīng)用復(fù)方聚維酮碘油乳劑治療野生動(dòng)物外傷不會(huì)對動(dòng)物產(chǎn)生任何危害，其安全系數(shù)高，能充分保障野生動(dòng)物的安全。