李 璇 王義國 伍早霞

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西咸陽 712046；2.中國中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，北京 100700

血管性癡呆（vascular dementia，VaD）指腦血管病變引起腦損害所致的癡呆[1]，臨床常見記憶障礙、失語、抑郁、抽象思維能力差等。VaD 是繼阿爾茨海默癥（Alzheimer′s disease，AD）后第二癡呆，但在亞洲國家多發(fā)[2]。65歲以上人群中，年齡每增加5歲，其患病率增加1倍[3]。我國自2000年步入老齡化社會(huì)[4]，而發(fā)達(dá)國家更早，這是一個(gè)全球性的問題。本病危害大，其血管相關(guān)的認(rèn)知衰退較孤立或與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的認(rèn)知衰退更常見[5-7]。

VaD 是唯一可以提早干預(yù)的癡呆類型[8-9]，由于病因、機(jī)制的復(fù)雜性，眾多國家和機(jī)構(gòu)通過臨床與實(shí)驗(yàn)研究探究其機(jī)制、癥狀，已取得一定的成效。CiteSpace是一款信息可視化軟件，通過對(duì)文獻(xiàn)計(jì)量分析和圖譜可視化，以發(fā)現(xiàn)某領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)、前沿[10]。本文采用CiteSpaceV 5.4.R3 對(duì)近6年來VaD 文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，了解目前國外發(fā)展趨勢，為VaD 的深入研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源及檢索策略

文獻(xiàn)來源于WOS，檢索策略中，主題為vascular dementia OR VaD OR VD，類別為NEUROSCIENCES AND CLINICAL NEUROLOGY，時(shí)間跨度為2013～2018年，索引為SCI-EXPANDED。新建兩個(gè)文件夾，分別命名“project”和“data”，將導(dǎo)出的結(jié)果以“download_***.txt”的格式命名后存入“data”。

1.2 分析方法

應(yīng)用CiteSpace 5.4.R3 進(jìn)行可視化分析，時(shí)間分區(qū)（Time Slicing）為2013～2018年，時(shí)間切片（Years Per Slice）為1年。根據(jù)不同的目的設(shè)置節(jié)點(diǎn)類型，選擇標(biāo)準(zhǔn)（Selection Criteria）中，選擇TOP N，設(shè)置為50。剪切方式（Pruning）采用Pathfinder 法。

1.3 觀察指標(biāo)

圖譜中左上角N 為節(jié)點(diǎn)，E 為連線。節(jié)點(diǎn)大小與發(fā)文量或頻次成正相關(guān)，節(jié)點(diǎn)之間的連線代表有合作或共被引，連線的粗細(xì)代表合作的密疏[11]，節(jié)點(diǎn)外周紫環(huán)的厚度代表中介中心性[12]，中心性越高，厚度越寬。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

納入2013～2018年VaD 相關(guān)文獻(xiàn)2923篇，被引頻次總計(jì)43 842，h-index 74，每項(xiàng)平均引用次數(shù)為15次。

2.2 可視化分析

2.2.1 出版年度 近6年年均發(fā)文量在400篇以上（圖1），2016年與2018年是發(fā)文高峰期，分別為529篇和532篇，為研究熱點(diǎn)年份。近幾年年引文量穩(wěn)步增長，2018年達(dá)到近6年引文最高峰（圖2）。2019年文獻(xiàn)尚未完全收錄，故不分析。

圖1 年發(fā)文量

圖2 年引文數(shù)

2.2.2 作者 可視化圖譜可提供某個(gè)領(lǐng)域中有較大影響力的研究隊(duì)伍和具有潛在合作者的信息，同時(shí)幫助研究人員建立合作關(guān)系[13]。作者合作圖譜中，發(fā)文量前5的 有Na DL、Zetterberg H、Scheltens P、Blennow K、Se shsdri S（圖3）。作者共被引圖譜中，Esiri MM、Jellinger KA、Mckeith IG、Charidimou A、Sonnen JA 中心性高。

圖3 作者合作（N=359，E=591）

2.2.3 國家、機(jī)構(gòu) 國家合作圖譜（圖5）中，發(fā)文量前5為美國、中國、英國、德國、荷蘭，中心性前5 為奧地利、希臘、科威特、愛爾蘭、沙特阿拉伯。機(jī)構(gòu)合作圖譜（圖6）中，發(fā)文量前5 為紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)、卡羅林斯卡學(xué)院、多倫多大學(xué)、加州舊金山大學(xué)、哥德堡大學(xué)，中心性前5 為華盛頓大學(xué)、萊頓大學(xué)、波爾多大學(xué)、哈佛大學(xué)、慕尼黑大學(xué)。

2.2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 關(guān)鍵詞能反映出某一領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（圖7）中，出現(xiàn)頻次前5 為Alzheimer′s disease、dementia、cognitive impairment、risk factor、stroke。中心性前5 為dementia、Alzheimer′sdisease、stroke、small vessel disease、white matter hyperintensity。

2.2.5 文獻(xiàn) 文獻(xiàn)共被引圖譜（圖8）中，Gorelick 等[14]于2011年在STROKE 發(fā)表的血管對(duì)認(rèn)知障礙和癡呆影響的文獻(xiàn)被引頻次最多，Pantoni[15]于2010年在LANCET NEUROL 發(fā)表的顱內(nèi)小血管疾病文獻(xiàn)中心性最高。

圖4 作者共被引（N=87，E=92）

圖5 國家合作（N=62，E=73）

3 討論

VaD 常見危險(xiǎn)因素有高血壓、高血糖、脂代謝紊亂、高同型半胱氨酸、抑郁等，但是其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能機(jī)制如下。①神經(jīng)生化機(jī)制認(rèn)為膽堿能傳導(dǎo)通路受損、神經(jīng)元間接觸點(diǎn)-突觸改變、腦血管周圍失神經(jīng)支配膽堿能神經(jīng)末梢丟失等會(huì)出現(xiàn)VaD。②細(xì)胞和分子機(jī)制認(rèn)為海馬組織細(xì)胞內(nèi)Ca2+、降鈣素、CaM 依賴性蛋白激酶Ⅱ及內(nèi)皮素、降鈣素CGRP等神經(jīng)肽損害會(huì)造成VaD。③炎性機(jī)制認(rèn)為炎癥反應(yīng)在急性腦缺血后繼發(fā)性神經(jīng)損害中起主要作用，會(huì)導(dǎo)致VaD。④遺傳機(jī)制認(rèn)為遺傳也會(huì)出現(xiàn)VaD[16]。

圖6 機(jī)構(gòu)合作（N=169，E=199）

圖8 文獻(xiàn)共被引（N=168，E=184）

醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)海量增長，傳統(tǒng)的檢索方式無法滿足多樣化、全方面的需求。CiteSpace 能通過靜態(tài)“知識(shí)圖譜”在空間上發(fā)現(xiàn)知識(shí)的結(jié)構(gòu)關(guān)系，通過動(dòng)態(tài)“知識(shí)發(fā)展進(jìn)程譜”在時(shí)間上展示知識(shí)的演變進(jìn)程[17]。本研究應(yīng)用CiteSpace V 軟件對(duì)2013～2018年WOS 中VaD神經(jīng)科學(xué)和臨床神經(jīng)學(xué)方面2923篇文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，得出以下結(jié)果。①年發(fā)文量總體上升，2016年和2018年是研究熱點(diǎn)年份；2018年達(dá)到6年來引文高峰，提示VaD 的研究越來越被重視。②韓國成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Na DL 發(fā)文最多，主要研究方向是皮層下血管性癡呆（SVaD）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估篩查輕度認(rèn)知障礙、白質(zhì)病變和認(rèn)知、神經(jīng)精神癥狀，作者通過Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型證明SVaD 發(fā)病后中位生存時(shí)間較AD 短，認(rèn)為VaD 存活期短的相關(guān)因素有遲發(fā)、男性、基線認(rèn)知較差、卒中和無高血壓家族史[18-20]。③美國文獻(xiàn)產(chǎn)出最多，但是缺乏與他國合作。中國發(fā)文量排名第二，但是文獻(xiàn)影響力小且缺乏相關(guān)領(lǐng)軍科研機(jī)構(gòu)，這可能與語言、文化、思維習(xí)慣差異等相關(guān)。分析CNKI 文獻(xiàn)可知我國研究人員多關(guān)注VaD 研究進(jìn)展及中西醫(yī)聯(lián)合治療。④該領(lǐng)域熱點(diǎn)關(guān)鍵詞有阿爾茨海默病、癡呆、中風(fēng)、危險(xiǎn)因素、小血管疾病、白質(zhì)高信號(hào)、認(rèn)知障礙等。⑤共被引頻次最多的文獻(xiàn)為Gorelick等[14]發(fā)表的血管對(duì)認(rèn)知障礙和癡呆貢獻(xiàn)文章，其綜述了血管性認(rèn)知障礙在神經(jīng)病理學(xué)、基礎(chǔ)科學(xué)、病理生理學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)中的定義，血管和其他相關(guān)危險(xiǎn)因素之間的作用，提出預(yù)防和治療指南。中心性排名最高的文獻(xiàn)為Pantoni[15]發(fā)表的顱內(nèi)小血管疾病文章，認(rèn)為小血管疾病改變的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)是老年人認(rèn)知衰退和功能喪失的主要原因，小血管疾病應(yīng)該是預(yù)防和治療策略的主要目標(biāo)。