王 飛，王青松

腦血管疾病目前是我國比較常見的具有高風(fēng)險致殘致死疾病。腦梗死(cerebral infarction,CI)又稱缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是一種最常見的腦血管疾病，占腦血管疾病的60%～70%。缺血性腦卒中的危險因素較多，如高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙等[1～3]。研究發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)升高會促進(jìn)動脈粥樣硬化性的病理改變，近年來其作為新的缺血性腦卒中危險因素被廣泛研究，HCY升高與顱內(nèi)小血管及顱外大動脈血管病變引起的缺血性腦卒中密切相關(guān)[4～6]。而HCY水平受到體內(nèi)維生素B12(VitB12)及葉酸(folic acid，F(xiàn)A)代謝影響，有研究表明增加B族維素攝入量能降低由維生素缺乏導(dǎo)致的高同型半胱氨酸腦卒中風(fēng)險[7,8]，但對于不同水平的維生素及同型半胱氨酸與缺血性腦卒中關(guān)系并不明確。本研究旨在通過研究缺血性腦卒中的臨床資料，探討血漿VitB12、FA及HCY水平與缺血性腦卒中的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 資料 一般資料收集：收集近2 y入住本院臨床資料完整并檢測過VitB12、FA、HCY的缺血性腦卒中患者252例，對照組從同期同年齡段健康體檢人群中選取214例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)缺血性腦卒中的診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡在50歲～80歲之間；(3)發(fā)病2 w以內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不完整；(2)急性缺血性腦卒中診斷不明確；(3)服用維生素制劑或影響維生素吸收藥物如苯妥英鈉、甲氨蝶呤、左旋多巴等；(4)腎功能不全需透析患者。

1.2 危險因素統(tǒng)計 (1)吸煙≥2支/d，持續(xù)時間≥3 m，或戒煙未滿2 y；(2)高血壓(收縮壓≥140 mmHg 或舒張壓≥90 mmHg)或服用降壓藥物控制血壓；(3)糖尿病(具有多尿、多飲、多食、體重減輕等典型癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L)；(4)高脂血(甘油三酯>1.71 mmol/L，總膽固醇>5.17 mmol/L)或服用藥物調(diào)節(jié)血脂治療。

1.3 血液指標(biāo)的檢測 采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血液5 ml，送本院檢驗科進(jìn)行檢測，分別測定空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、HCY、VitB12、FA含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，計量資料(樣本容量大于30)的平均值差異程度采用U檢驗。危險因素分析采用Logistic逐步回歸，以發(fā)生缺血性腦卒中作為因變量，可能的危險因素作為自變量，分析兩者之間的相關(guān)性。P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基本資料的比較 本研究對照組214例，缺血性腦卒中組患者252例，年齡介于50～80歲之間。其基本資料(見表1)。對照組與缺血性腦卒中組在年齡、性別、高脂血癥水平無明顯差異(P>0.05)。缺血性腦卒中組在有吸煙史、高血壓、糖尿病、冠心病病史患者比例高于對照組(P<0.05)，HCY水平明顯高于對照組(P<0.05)，VitB12、FA水平明顯低于對照組(P<0.05)(見表1)。

表1 對照組與缺血性腦卒中組基本資料對比分析

2.2 未納入VitB12及FA時采用Logistic逐步回歸分析危險可能的因素 將年齡、性別、高脂血癥同型因素剔除后，吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、HCY水平均與缺血性腦卒中發(fā)病呈正相關(guān)(見表2)。

表2 未納入VitB12及FA時Logistic逐步回歸分析各危險因素與缺血性腦卒中的相關(guān)性

2.3 納入VitB12及FA時采用Logistic回歸分析危險可能的因素 納入VitB12及FA因素后，HCY水平與缺血性腦卒中不相關(guān)。吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史與缺血性腦卒中發(fā)病呈正相關(guān)。VitB12及FA水平與缺血性腦卒中發(fā)病呈負(fù)相關(guān)(見表3)。

表3 納入維生素后Logistic逐步回歸分析各危險因素與缺血性腦卒中相關(guān)性

2.4 Logistic回歸分析不同水平維生素對HCY與缺血性腦卒中關(guān)系的影響 未納入VitB12及FA時，HCY升高與與維生素正常組缺血性腦卒中發(fā)病不相關(guān)，與維生素缺乏組缺血性腦卒中發(fā)病呈正相關(guān)(見表4)。納入VitB12及FA因素后，無論在維生素正常組或維生素缺乏組，HCY升高與缺血性腦卒中發(fā)病均不相關(guān)，VitB12及FA水平與缺血性腦卒中發(fā)病呈負(fù)相關(guān)(見表5)。

表4 未納入VitB12及FA時Logistic逐步回歸分析不同維生素水平對HCY與缺血性腦卒中相關(guān)性關(guān)系的影響

表5 納入VitB12及FA時Logistic逐步回歸分析不同維生素水平對HCY與缺血性腦卒中相關(guān)性關(guān)系的影響

3 討 論

HCY作為腦梗死的危險因素已被廣泛認(rèn)可，HCY參與動脈粥樣硬化性病變過程，近而導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生，而HCY水平受到體內(nèi)VitB12及FA代謝影響[10～12]。通過本研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)去除VitB12及FA的影響時HCY升高增加了缺血性腦卒中的風(fēng)險；當(dāng)不去除VitB12及FA的影響時HCY升高與缺血性腦卒中的風(fēng)險不相關(guān)。我們進(jìn)一步將VitB12及FA水平分層研究后發(fā)現(xiàn)，在去除VitB12及FA的影響時維生素水平正常組，HCY升高與缺血性腦卒中的風(fēng)險不相關(guān)；維生素水平缺乏組HCY升高增加了缺血性腦卒中的風(fēng)險。但在不去除VitB12及FA的影響時，在維生素水平正常組或缺乏組，HCY升高與缺血性腦卒中的風(fēng)險均不相關(guān)。通過納入VitB12及FA分析后HCY升高與缺血性腦卒中風(fēng)險增加的相關(guān)性消失，說明HCY與缺血性腦卒中之間的關(guān)系受VitB12及FA的影響。但國外有研究顯示補(bǔ)充VitB12及FA在降低缺血性腦卒中風(fēng)險的效果不明顯，可能是由于國外偏好VitB12及FA含量豐富的牛奶和肉類食物，人群中缺乏VitB12及FA的比例較低，而中國的中老年人群有喜食素食的生活習(xí)慣，缺乏VitB12及FA的比例要高于國外[13～15]。本研究探討了VitB12、FA及同型半胱氨酸與缺血性腦卒中之間的關(guān)系，這有助于理解同型半胱氨酸與缺血性腦卒中相關(guān)的研究結(jié)論不一致，為缺血性腦卒中的預(yù)防和治療提供一定的參考依據(jù)和思路。