談春曉

（無錫市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科消化內(nèi)鏡室，江蘇 無錫 214002）

胃癌（gastric carcinoma）是全世界常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率分別位居各種惡性腫瘤排名的第2 位和第3 位[1]，而我國也是胃癌的高發(fā)國家之一[2]。胃癌患者的預(yù)后與其發(fā)現(xiàn)和接受診治的階段密切相關(guān)，早期胃癌患者若能及時發(fā)現(xiàn)并進行內(nèi)鏡下根治治療，五年內(nèi)生存率可以高達90%[3]。因此胃癌的早診斷、早治療一直是臨床關(guān)注的焦點所在。電子胃鏡及病理活檢能直觀反映胃粘膜的狀態(tài)，是診斷胃癌的重要方法，但由于其為侵入性檢查、操作繁瑣、費用高、患者依從性低，用于胃癌初篩限制因素比較多[4，5]。近年來，研究提出胃蛋白酶原（PG）和胃泌素17（G-17）等血清學(xué)指標可以作為診斷胃癌的有效方法[6，7]。PG 和G-17 的分泌來源均為胃，二者血清水平可間接反映胃黏膜的組織狀態(tài)和分泌功能，且血清學(xué)檢測方法簡便易行，且具有無創(chuàng)性的優(yōu)點，適宜作為胃癌及癌前病變的初篩方法[8]。本研究對胃癌高危人群的血清G-17 和PG 水平進行檢測，并結(jié)合胃鏡檢查結(jié)果進行分析，以探討應(yīng)用胃泌素17 和胃蛋白酶原血清學(xué)聯(lián)合檢測對于胃癌高危人群進行早期胃癌篩查的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年1 月無錫市第二人民醫(yī)院接受胃癌篩查的457 例胃癌高危人群病例作為研究對象，其中男性263 例，女性194例，年齡30～70 歲，平均年齡（50.30±7.80）歲；病史：慢性萎縮性胃炎史187 例，消化性潰瘍史113 例，幽門螺桿菌（Hp）感染史157 例；文化程度：文盲3 例，小學(xué)45 例，中學(xué)100 例，高中130 例，大專及以上179 例。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①既往有Hp 感染史、慢性萎縮性胃炎史、消化性潰瘍史以及惡性貧血的患者；②有胃癌家族史，即一級親屬患有胃癌疾?。虎鄞嬖诟啕}飲食、重度吸煙飲酒等胃癌高危因素。

1.2.2 排除標準 ①有胃部手術(shù)史者；②合并嚴重的心肝腎等臟器功能病變以及精神障礙者；③近2 周內(nèi)有服用制酸劑、質(zhì)子泵抑制劑或者保護胃粘膜的藥物等；④存在凝血功能障礙或正服用抗凝藥物者；⑤不能配合完成研究者。

1.3 方法 對所有受試者均采集空腹靜脈血5 ml，離心后分離收集上部血清待測，采用ELISA 酶聯(lián)免疫吸附法進行測定受試者的血清PGⅠ、PGⅡ及G-17 水平，并計算PGR 值（PGⅠ/PGⅡ）。將G-17≤1 pmol/L或≥15 pmol/L 定義為G-17（+），將PGⅠ≤70 ng/ml且PGR≤7.0 定義為PG（+），根據(jù)血清學(xué)檢測結(jié)果將G-17（-）PG（-）設(shè)為A 組，G-17（+）PG（-）設(shè)為B組、G-17（-）PG（+）設(shè)為C 組、G-17（+）PG（+）設(shè)為D 組。

1.4 觀察指標 以胃鏡及病理活檢結(jié)果作為金標準，比較四組胃癌檢出率、血清學(xué)（G-17、PGR、PGⅠ）聯(lián)合檢測與胃鏡病理檢查結(jié)果以及血清G-17、PGR、PGⅠ診斷胃癌的最佳臨界值和特異度、敏感度。敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%。特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。采用受試者工作特征曲線（ROC）分析PGⅠ、PGR、G-17 以及聯(lián)合檢測診斷胃癌的價值。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組胃癌檢出率比較 457 例受試者共檢出胃癌12 例，其中早期胃癌8 例，進展期胃癌4 例，胃癌檢出率2.63%；A、B、C、D 組胃癌檢出率分別為0.42%（1/236）、4.63%（5/108）、2.41%（2/83）、13.33%（4/30），A 組胃癌檢出率低于其他三組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；B、C、D 組胃癌檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 四組胃癌檢出率比較[n（%）]

2.2 檢查結(jié)果比較 以胃鏡病理結(jié)果為金標準，PG 和G-17 聯(lián)合檢測結(jié)果中與其相符樣本數(shù)423 例，一致率92.56%。PG 和G-17 的血清學(xué)聯(lián)合檢測的陽性預(yù)測值為13.33%，陰性預(yù)測值為98.13%，見表2。

2.3 ROC 曲線分析血清G-17、PGR、PGI 對胃癌的診斷效能 G-17、PGR、PGI 的曲線下面積均＞0.7，見圖1、表3。

表2 血清學(xué)聯(lián)合檢測與胃鏡病理檢查結(jié)果比較（n）

表3 血清G-17、PGI、PGR 診斷胃癌的ROC 曲線分析

3 討論

胃癌在最終形成之前，胃黏膜會經(jīng)歷慢性炎癥、腺體萎縮、腸化生和異型增生等一系列癌前病變，這一漸進式致癌模式也被臨床廣泛認可[9]。胃鏡下組織活檢能直觀的反應(yīng)胃粘膜的狀態(tài)，也是目前胃部疾病診斷的金標準，但由于其具有一定的侵入性，檢查過程痛苦，結(jié)果還受操作者的水平影響，因此臨床用作胃癌的初篩受到了一定的限制[10]。而研究發(fā)現(xiàn)[11]，在胃癌演變過程中隨著炎癥的進展，由胃粘膜分泌的一些特殊因子如胃泌素-17、胃蛋白酶PG 血清水平也會隨之發(fā)生變化，因此胃泌素-17、胃蛋白酶PG 的血清學(xué)指標篩查也逐漸受到了臨床關(guān)注。

PG 是胃蛋白酶的前體，包括PGⅠ、PGⅡ兩種類型，PGⅠ主要由胃底腺細胞分泌；PGⅡ則能由胃底腺細胞和胃竇幽門腺分泌，其血清水平能較好的反映胃黏膜的泌酸功能，研究發(fā)現(xiàn)[12]，PGⅠ及PGR 下降在胃癌篩查中具有重要意義。但目前不同的PG 檢測方法診斷胃癌的臨界值也有所不同，一般日本應(yīng)用膠乳凝集試驗法為多，診斷臨界值為PGⅠ≤70 μg/L 且PGR≤3，而歐洲則多應(yīng)用ELISA 法，其診斷臨界值為PGⅠ≤70 μg/且PGR≤7[13]。G-17 是是一種重要的胃腸激素，除了主要由胃竇部分泌G 細胞分泌外，十二指腸、空腸上段的G 細胞也可以分泌。血清G-17 水平能反映出機體的胃酸分泌水平和胃分泌功能，研究表明[14]，高G-17 水平提示胃粘膜萎縮胃癌尤其是胃底和胃體癌的發(fā)生風(fēng)險，但是對于區(qū)分良惡性的胃部疾病還需要聯(lián)合血清PG、G-17 共同篩查。PG 和G-17 的血清學(xué)檢測方法無創(chuàng)、簡單、易行，日本、芬蘭等國家已開始利用血清胃泌素和PG的聯(lián)合檢測進行胃癌早期診斷的普查。本研究根據(jù)日本的“ABC”法將受試者分為四組，結(jié)合胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)，D 組胃癌檢出率高于其他三組（P＜0.05）。PG 和G-17 血清學(xué)聯(lián)合檢測與胃鏡檢查的一致率為92.56%，其中陽性預(yù)測值為13.33%，陰性預(yù)測值為98.13%，與閆真等[14]研究結(jié)果相近。經(jīng)ROC 曲線分析顯示，G-17、PGR、PGI 的最佳臨界值分別為14.63 pmol/L、7.08、56.69 μg/ml，表明胃癌與高胃泌素血癥、低PGI水平以及低PGR 值密切相關(guān)。但目前國內(nèi)各地研究的最佳診斷臨界值存在一定的差異，分析可能與不同地方的飲食文化以及環(huán)境因素有關(guān)，還需要更多大樣本的研究確定最佳臨界值，為大規(guī)模篩查提供依據(jù)。

綜上所述，胃泌素17 和胃蛋白酶原血清學(xué)聯(lián)合檢測方法具有無創(chuàng)有效且簡單易行的特點，能為胃癌診斷提供良好的依據(jù)，適宜作為胃癌初篩的檢查手段。