劉杰，代青湘

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)，青海 西寧 810000)

0 引言

幽門螺旋桿菌感染所導(dǎo)致的除消化系統(tǒng)以外的影響近年來越來越受到關(guān)注，幽門螺旋桿菌感染患者糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢，反過來，糖尿病患者幽門螺旋桿菌感染率較非糖尿病患者明顯升高，糖尿病的發(fā)病率逐年升高，三大物質(zhì)代謝在糖尿病的發(fā)生與發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。本文主要從幽門螺旋桿菌感染對糖尿病NLR、PLR及炎癥反應(yīng)的影響進行綜述。

1 糖尿病的流行病學(xué)與炎癥反應(yīng)

隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病的患病率近年來呈不斷上升趨勢。2010年全球糖尿病患病率為4.6%，相當(dāng)于成人2.85億人[1]。到2030年全球糖尿病總?cè)藬?shù)預(yù)計將從2000年的1.71億增加到3.66億[2]，根據(jù)我國最新的流行病學(xué)調(diào)查顯示[3]，我國2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的患病率為10.4%，而未診斷的糖尿病比例達 63%，高于全球(54%)。

糖尿病是威脅全球人類健康的一種主要疾病，是由遺傳、環(huán)境和行為等風(fēng)險因素[4]共同作用的結(jié)果，主要發(fā)病機制包括胰島素抵抗(IR)、慢性炎癥、胰島素分泌不足(由于胰島β細胞受損)等[5]，大量研究表明慢性低度炎癥、胰島素抵抗及氧化應(yīng)激等在糖尿病及其并發(fā)癥的進程中處于核心環(huán)節(jié)[6]，其中慢性炎癥反應(yīng)可通過增加炎癥介質(zhì)、 激活炎癥通路，與不良心血管事件的發(fā)病風(fēng)險密切相關(guān)[7]。在慢性炎癥反應(yīng)反面，IL-1β作為一種在糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展期間的關(guān)鍵炎癥介質(zhì)，通過促進胰島素抵抗、損害β細胞功能，并進一步導(dǎo)致β細胞[8]凋亡，而促炎細胞因子在糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)展期間的表達增加可被認為是糖尿病及其并發(fā)癥(如腎病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、微/大血管和心血管并發(fā)癥)的誘因[9,10]。

2 幽門螺桿菌與糖尿病

2.1 幽門螺旋桿菌及其在糖尿病患者中的發(fā)病率

幽門螺旋桿菌是一種革蘭氏陰性細菌，已從人的胃中分離出來，呈螺旋狀，據(jù)統(tǒng)計，可能已經(jīng)有超過50%的世界人口感染了這種細菌[11,12]。幽門螺桿菌感染與代謝綜合征、胰島素抵抗、炎癥、糖尿病及其并發(fā)癥[13]等非胃腸道疾病密切相關(guān)。在這些非胃腸道疾病中，糖尿病是最常見的代謝疾病[14]，幽門螺旋桿菌感染導(dǎo)致c反應(yīng)蛋白(CRP)和白細胞介素6 (IL 6)水平升高，隨后出現(xiàn)胰島素抵抗，因此，幽門螺旋桿菌與糖尿病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[15]。

國外學(xué)者通過系統(tǒng)回顧和meta分析表明[16]，在不管什么類型的糖尿病患者中幽門螺桿菌感染的患病率都>50%，也就是說，幽門螺桿菌感染的患病率與糖尿病呈正相關(guān)。而國外的另一項研究也證實了此觀點，通過研究表明，幽門螺桿菌在糖尿病和非糖尿病患者中的患病率分別為56.9%和50.50%[17]，也說明了幽門螺桿菌感染的患病率在糖尿病患者中極高。同時國內(nèi)李俊珍等人通過meta分析顯示，在糖尿病患者中幽門螺桿菌患病率為54.9%，顯著高于非糖尿病患者的47.5%[18]。根據(jù)最新的一項研究表明，幽門螺桿菌感染可能增加糖尿病的風(fēng)險高達27%[19]。由此可見幽門螺桿菌感染的患病率在糖尿病患者中非常高，幽門螺桿菌感染與糖尿病密切相關(guān)。

2.2 幽門螺旋桿菌感染在糖尿病及其并發(fā)癥的影響機制

糖尿病患者幽門螺桿菌感染高于非糖尿病人群，且與血糖控制無關(guān)，2型糖尿病似乎與幽門螺桿菌感染的氧化應(yīng)激增加有關(guān)[20]。幽門螺桿菌感染通過介導(dǎo)c-jun/miR-203/SOCS 3信號通路引起肝臟胰島素抵抗[21]。而Hp感染會引起胃黏膜多形核細胞逐漸被單個核細胞浸潤所取代[22]。胃黏膜中的這些單個核細胞可導(dǎo)致局部產(chǎn)生和釋放炎性細胞因子[23]。這些細胞因子包括白細胞介素-6(IL-6)、C-反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子α(TNF-α)，可引起全身炎癥[24]。血清炎癥標(biāo)志物水平越高，胰島素敏感性越低，暴露于這些病原體的次數(shù)越多，從而影響糖尿病的發(fā)生發(fā)展[25,26]。同時HP感染還可以通過激活中性粒細胞和單核細胞，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)白細胞釋放的不同介質(zhì)[27,28]，從而引起活性氧(ROS)[29]的積累，從而引起活動性慢性炎癥。另一方面，幽門螺桿菌的脂多糖可能激活toll樣受體，從而發(fā)生胰島素抵抗[30]。所有這些都會導(dǎo)致血糖控制降低，從而導(dǎo)致糖尿病，進一步影響糖尿病及其并發(fā)癥。

3 Hp感染對糖尿病患者NLR、PLR的影響

近年來，中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)和血小板與淋巴細胞比值(PLR)已成為糖尿病新的炎癥標(biāo)志物[31-32]。NLR、PLR分別反映中性粒細胞及血小板與淋巴細胞計數(shù)的相對變化。因其檢測簡便、非侵入性和低成本在多領(lǐng)域受到國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注。國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，炎癥及前促凝物質(zhì)等生物學(xué)標(biāo)識可輔助預(yù)測糖尿病及慢性疾病并發(fā)癥，監(jiān)測上述指標(biāo)有助于合理化管理糖尿病患者，延緩病程的進展[33]。高血小板水平與胰島素抵抗及代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險密切相關(guān)[34]，血小板可被炎癥及血栓形成而激活，激活的血小板促進炎癥介質(zhì)的釋放，形成惡性循環(huán)[35]。中性粒細胞與淋巴細胞比值和血小板與淋巴細胞比值是糖尿病前期和糖尿病的有效預(yù)測指標(biāo)[36]。有前景的指標(biāo)中性粒細胞與淋巴細胞比率(NLR)和血小板與淋巴細胞比率(PLR)在我們體內(nèi)表達了系統(tǒng)性的炎癥反應(yīng)，并被證明是糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥的預(yù)測和預(yù)后因素[36-38]。炎癥標(biāo)志物NLR在糖尿病患者中明顯增加，PLR在糖尿病前期和早期明顯降低，但在晚期增加。NLR和PLR值可能是糖尿病的可靠預(yù)測指標(biāo)[36]。而HP感染患者血小板增多，且血小板數(shù)量隨著HP癥狀的增加而增加，HP感染本身就會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，則NLR和PLR與Hp感染癥狀的嚴重程度[39]密切相關(guān)。Hp感染會導(dǎo)致血糖控制降低，從而加重患者炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致糖尿病或者加速糖尿病及其并發(fā)癥的進程，則NLR、PLR隨病情加重而增加。因此在糖尿病患者中Hp感染會導(dǎo)致NLR、PLR增加。

4 根除Hp后糖尿病患者NLR、PLR的變化

根除幽門螺桿菌不僅可以減輕胃腸道疾病的負擔(dān)，而且可以延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)展，從而減輕糖尿病患者的沉重負擔(dān)[40]，根除幽門螺桿菌可以通過減少促炎癥因子的釋放改善糖尿病患者的血糖穩(wěn)態(tài)，其主要機制可能是通過減少過量的促炎因子和急性期蛋白減輕糖尿病患者的慢性炎癥反應(yīng)[41]，由此說明糖尿病患者可以通過根除幽門螺桿菌延緩常見的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的代謝異常[42]。炎癥反應(yīng)也會得到有效控制，NLR、PLR也會隨著幽門螺桿菌的根除而下降。

5 總結(jié)

糖尿病是一種伴有慢性炎癥的代謝紊亂。慢性炎癥在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展及其并發(fā)癥的發(fā)病機制中起著重要作用，同時考慮到根除幽門螺桿菌治療的簡單性以及這種細菌在世界范圍內(nèi)的傳播和發(fā)病率，對根除幽門螺桿菌項目在疾病管理方面的成本效益進行評估，鑒于幽門螺桿菌在糖尿病患者中的高患病率及其在糖尿病的發(fā)展中所起的重要作用，根除幽門螺桿菌可能對糖尿病人群有用。糖尿病并幽門螺旋桿菌感染患者應(yīng)監(jiān)測NLR、PLR水平變化，考慮對幽門螺桿菌進行治療和根除。