陳爽,門歡寧,李程亮
(1.西安醫(yī)學院,陜西 西安 710000;2.西安醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院全科,陜西 西安 710000)
肌少癥是一種增齡相關(guān)性疾病,其在老年人群中發(fā)病率高,且與生活質(zhì)量下降、活動能力下降、跌倒、骨折、住院等多種不良后果相關(guān),尤其是跌倒和死亡的風險大大增加。鑒于此,科學有效的防治肌少癥尤為重要。
肌少癥指與年齡相關(guān)的肌量損失和肌力下降[5]。2010年老年肌少癥歐洲工作組[6](EWGSOP)和2011年國際肌少癥會議工作組[5](ISCCWG)進一步將肌少癥定義為:一種廣泛的、漸進性的骨骼肌量和肌力喪失,伴有身體活動障礙、生活質(zhì)量降低等不良后果風險的綜合征。由此造成的功能失調(diào)、慢性心肺疾病、吞咽功能障礙甚至是跌倒、骨折、致殘乃至死亡的風險大大增加。一項國外的研究預測,至2050年全球?qū)⒃鲋?億肌少癥患者[7]。有研究表明,中國社區(qū)60歲以上女性肌少癥患病率為12.5%,男性為8.2%。甚至有研究提出70歲以上的老人患肌少癥的幾率大于20%,80歲以上老人患肌少癥發(fā)病率在50%以上[1]。與非肌少癥人群相比,肌少癥患者的跌倒和死亡的風險增加3倍,此外肌少癥本身也和殘疾與住院相關(guān)[8]。因此對肌少癥的研究意義重大。
氧化應激、炎癥、胰島素抵抗、缺乏活動和營養(yǎng)不良等[9]均與其發(fā)病機制相關(guān)。近年來的研究表明,炎癥與肌肉性能低下有關(guān)[10]。炎癥細胞因子激活了許多參與骨骼肌萎縮的分子通路,導致蛋白質(zhì)合成和分解代謝失衡[11-12]。炎性反應細胞因子長期增高是老年人肌少癥的重要危險因素。有研究表明,減少炎癥和內(nèi)皮功能障礙可能有助于降低老年人肌肉質(zhì)量下降的風險[13]。
目前較為常用的診斷流程歐洲肌少癥共識提出的[6]量表篩查、肌力測量、肌量和肌質(zhì)評估、體能測試來評估是否存在肌少癥及其嚴重程度。①用SARC-F量表進行肌少癥的初步篩查;②握力測定:參考標準為男性<26kg,女性<18kg,根據(jù)不同性別及BMI進行調(diào)整;③肌量測定,采用生物電阻抗分析(bioelectrical impedance analysis,BIA)評估四肢骨骼肌(ASM)總量,并使用身高平方(ASM/身高2)、體重(ASM/體重)或體重指數(shù)(ASM/BMI)調(diào)整ASM結(jié)果。參考標準為:ASM男性<26kg,女性<18kg;ASM/身高2男性<7.0kg/m2,女性<5.7kg/m2;若患者符合上述標準,則診斷為肌少癥;④體能測試:常用4m平常行走速度測試:參考標準是步速<0.8m/s,若患者滿足②③或③④或②③④,診斷肌少癥。
膳食炎癥指數(shù)[14]是用來評估個人飲食結(jié)構(gòu)中總體的促炎癥及抗炎癥性質(zhì),其共由45種膳食成分組成,每一種膳食成分都會令個人的總體膳食炎癥評分增加或減少。最初由南卡羅來納州大學研究人員從1950-2010年的1943篇文獻回顧性研究中,經(jīng)過排除及篩選得來,并在多國實驗中得到了驗證。其最初目的是癌癥預防和控制。最終發(fā)現(xiàn)飲食能夠影響機體的炎癥標志物水平(升高及降低機體炎癥應激水平),其中包括人們?nèi)粘I钪械母鞣N食物及飲品在內(nèi)。通過文獻研究發(fā)現(xiàn),最初將白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、和C-反應蛋白(CRP),這6種生物標志物用來評價機體炎癥指數(shù),即令人體中IL-1β、IL-6、TNF-α和CRP水平升高或者IL-4和IL-10水平降低的膳食成分,賦予“+1”評分,而提升IL-4和IL-10水平或者降低IL-1β、IL-6、TNF-α和CRP水平的膳食成分,賦予“-1”評分。經(jīng)過多次的算法完善及修正,最終形成了一套完備的膳食炎癥評價體系,現(xiàn)已廣泛應用于臨床研究。
首先,將24h膳食回顧法評估的個體膳食營養(yǎng)素攝入量對比全世界11個人群45種膳食營養(yǎng)素的平均值與標準差計算Z評分;將得到的Z評分轉(zhuǎn)換為百分位數(shù)值,然后將所得百分位數(shù)值加倍后減去“1”進行中心化(從-1到+1,以0為中心),最終將所得值乘以文獻提供的相應食物營養(yǎng)素的炎癥效應評分,以獲得各食物營養(yǎng)素的膳食炎癥指數(shù)評分;最后將所有食物營養(yǎng)素的膳食炎癥指數(shù)評分相加,從而獲得個體的總體膳食炎癥指數(shù)評分。
研究表明[2],慢性低度炎癥可通過信號傳導途徑影響肌肉蛋白質(zhì)的合成和分解,導致肌肉質(zhì)量、力量和功能的減弱。高水平的炎癥因子已被證實與肌肉強度和質(zhì)量呈負相關(guān)[15,16]。高水平的白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α會增加肌肉量減少和肌肉強度下降的風險[17]。炎癥因子,可通過誘導核因子kB和ATP-泛素依賴蛋白質(zhì)溶解通路,加快肌肉蛋白的降解,導致肌少癥發(fā)生,而通過藥物、基因中和這些因子,肌肉降解明顯減輕[18]。
目前,關(guān)于飲食與炎癥的研究,不僅僅限于傳統(tǒng)的單個飲食成分及炎癥標志物,而是更傾向于整體飲食或飲食模式的研究,以評估營養(yǎng)和營養(yǎng)素的總和對健康和疾病效果的影響。慢性低度炎癥狀態(tài)會受個人飲食習慣的影響,可能系飲食因素破壞了促抗炎細胞因子和脂肪因子的平衡。美國的研究發(fā)現(xiàn),健康的飲食模式與較低的炎癥標志物相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)地中海飲食在心血管危險因素和hs-CRP的加權(quán)平均差異方面有更有利的變化。同時,可減少炎癥和代謝綜合征的發(fā)生率。其機制可能是通過調(diào)節(jié)涉及炎癥、泡沫細胞形成和心血管疾病的基因來完成的[19]。
研究表明,炎癥的標志物中的IL-6、TNF、IL-1R、CRP,與功能障礙、身體機能不良、肌力下降、肌肉質(zhì)量下降有關(guān)[20]。膳食炎癥指數(shù)中包括的促炎細胞因子主要為TNF-α、IL-1、IL-6和γ-干 擾 素(Interferon-γ);抗 炎 細 胞 因 子 為IL-4和IL-10[14],這些炎癥因子可以通過實驗室檢測得到,從而進一步界定機體炎癥中由個人膳食炎癥所導致分布水平。研究[21-23]發(fā)現(xiàn)高DII指數(shù)(促炎飲食)與前列腺癌、哮喘、男性直腸癌風險、女性骨折風險、口腔癌與鼻咽癌的發(fā)生相關(guān);我國的研究發(fā)現(xiàn),促炎飲食與廣州婦女乳腺癌、新疆地區(qū)食管癌、的發(fā)病率成正相關(guān)[24-25];還有研究發(fā)現(xiàn),促炎飲食與骨健康及氣道敏感性、血糖指數(shù)、2型糖尿病的發(fā)生率相關(guān)。最新研究表明,較高的DII評分與更高的原發(fā)性肝癌的發(fā)病率和死亡率、中老年人睡眠不足呈相關(guān)性[26-27]。研究發(fā)現(xiàn),地中海飲食可改善膳食炎癥指數(shù)[28]。健康的飲食方式對預防老年人慢性疾病的發(fā)生十分重要,而通過DII量化飲食的炎癥潛能是一種比較科學的方式。因此DII評分可以有助于明確飲食、炎癥和肌少癥之間的關(guān)系。在肌少癥的預防方面,可通過控制DII評分,從而避免或減少其不良后果,改善老年人生活質(zhì)量。
肌少癥與老年人心血管疾病、糖尿病、血脂異常、肝硬化、腫瘤等的發(fā)生風險有關(guān),甚至與某些疾病的預后有關(guān)[29]。若是能夠早期發(fā)現(xiàn),并從飲食上對其進行指導,或可延緩其病情發(fā)展,改善老年人生活質(zhì)量。目前,對于肌少癥的藥物治療仍處于探索階段,而營養(yǎng)和運動干預是針對肌少癥的主要防治措施。膳食炎癥指數(shù)的研究或可稱為從疾病源頭防治肌少癥的新思路。目前針對肌少癥和膳食炎癥指數(shù)相關(guān)性的研究甚少,接下來更需要大量的研究來證實二者的相關(guān)性。