雷世成，楊永紅，趙昕，任瑾，薛亞?wèn)|

(1.蘭州職業(yè)技術(shù)學(xué)院，初等教育學(xué)院幼兒疾病預(yù)防與控制教研室,甘肅 蘭州730070；2.臨潭縣八角鎮(zhèn)人民政府計(jì)生服務(wù)站，甘肅 臨潭 747500；3.河西學(xué)院 護(hù)理學(xué)院，甘肅 河西 734000)

0 引言

全球新冠肺炎疫情繼續(xù)蔓延，隨著病毒在世界各國(guó)廣泛傳播以及在環(huán)境的影響它有更多的變異機(jī)會(huì)，有可能變得更具有傳染性，或使現(xiàn)有療法和疫苗的效果有效性降低。目前已有美國(guó)、英國(guó)、日本等多國(guó)家發(fā)現(xiàn)了變異SARS-CoV-2的感染者，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WTO)通報(bào)，截至2021年1月15日，全球已有10多個(gè)國(guó)家發(fā)現(xiàn)了變異病毒[1]。截至目前在國(guó)外蔓延的SARS-CoV-2經(jīng)基因組測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)，該病毒存在多種致病性的突變，這些變異毒株比原始毒株更具有傳播能力，給全球人民在疾病預(yù)防和改良疫苗的研發(fā)帶來(lái)較大的影響。

1 全球SARS-CoV-2突變現(xiàn)狀

SARS-CoV-2在全球持續(xù)蔓延一年多的時(shí)間，病毒長(zhǎng)期在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制時(shí)，會(huì)積累大量突變，現(xiàn)如今該病毒出現(xiàn)了很多新的變種。然而，在病毒的遺傳元件中一兩個(gè)非致病性氨基酸的改變，對(duì)我國(guó)生產(chǎn)的疫苗有效性沒(méi)有大的影響。但是，當(dāng)某種病毒通過(guò)改變其表面上的蛋白來(lái)幫助其逃脫藥物或關(guān)鍵的致病性氨基酸改變時(shí)，這樣的病毒變體就需要廣大科研人員的重視[2]。目前世界衛(wèi)生組織(WHO)正式公布了新冠病毒具有4種致病性突變，這些突變病毒比原始毒株更具有傳染性。

2020年2月，在歐洲國(guó)家出現(xiàn)新冠病毒D614G變體，攜帶D614G突變的毒株已成為全球新冠肺炎大流行中最普遍的毒株之一，從不同的國(guó)家、地區(qū)來(lái)看，D614G突變毒株與原始毒株相比，感染比例都呈周期性增長(zhǎng)趨勢(shì)，表明D614G變異的適應(yīng)性更強(qiáng)。D614G變體在多個(gè)國(guó)家和地區(qū)快速增長(zhǎng)，適應(yīng)性更強(qiáng)，具有更強(qiáng)的傳染性和更高的病毒載量，可能會(huì)降低對(duì)個(gè)別恢復(fù)期血清的中和敏感性[3]。

2020年9月，在丹麥一家水貂飼養(yǎng)員體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了SARSCoV-2變體，該病毒命名為“Cluster 5”，這是具有此前未曾觀察到的變異。根據(jù)丹麥流行病學(xué)初步研究發(fā)現(xiàn)，該突變毒株可能減少自然感染或接種疫苗后所產(chǎn)生免疫保護(hù)的范圍和持續(xù)時(shí)間[4]。

2020年12月初，在英國(guó)南部和倫敦的新冠患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了VOC 202012/01”病毒變體(也被稱(chēng)為B.1.1.7突變毒株)。經(jīng)初步流行病學(xué)研究表明，該病毒傳播能力比原始毒株提高了60%左右[4]。但其導(dǎo)致的疾病嚴(yán)重程度(以住院時(shí)間和30天死亡率評(píng)估)及再感染情況并沒(méi)有大的變化，所以大多數(shù)診斷試劑不受影響[5]。

2020年12月中旬，南非疾控中心檢測(cè)到了N501Y突變體，將其命名為501Y.V2病毒，該突變病毒正在南非國(guó)家加劇蔓延。經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查和基因分析研究發(fā)現(xiàn)501Y.V2具有23個(gè)核苷酸變異的位點(diǎn)，屬于B.1.351進(jìn)化分支[6]，該變體具有更高的病毒載量，可能會(huì)導(dǎo)致更強(qiáng)的傳播能力。

2 SARS-CoV-2突變致病性影響

由美國(guó)杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)D614G變異病毒，該病毒S蛋白上的第614位氨基酸由甘氨酸(G)替換成天冬氨酸(D)，并已成為世界上最常見(jiàn)的毒株，D614G與原始毒株相比感染人體細(xì)胞的能力更強(qiáng)，并具有更高的病毒載量[7-8]。D614G變體在感染Vero細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)突變會(huì)對(duì)病毒載量和細(xì)胞病理效應(yīng)產(chǎn)生直接影響[9]。D614G變體在倉(cāng)鼠體內(nèi)傳播速度明顯快于原始病毒，并顯示出更強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)適應(yīng)性。這些研究表明，D614G的替換增強(qiáng)了SARS-CoV-2在人體細(xì)胞和動(dòng)物模型中的傳染性、競(jìng)爭(zhēng)性和傳播性。新冠病毒的D614G 突變體呈現(xiàn)出高效的體內(nèi)復(fù)制和體外傳播能力[10]。研究還發(fā)現(xiàn)，感染攜帶D614G變異的毒株后上呼吸道病毒載量會(huì)增高，但不增加疾病嚴(yán)重程度[11]。

近期，英國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種被稱(chēng)為B.1.1.7的新冠病毒變種也稱(chēng)為VOC 202012/01的新冠病毒，引起世界各國(guó)的高度關(guān)注。其中該病毒的S蛋白上第501為氨基酸的N突變?yōu)閅即N501Y突變，傳播能力要比原始毒株高50%左右[12]，同時(shí)B.1.1.7變種病毒幾乎同時(shí)出現(xiàn)大量位點(diǎn)突變，病毒進(jìn)化之快，前所未有。感染這種病毒的人攜帶病毒量更高，細(xì)胞死亡率也非常高，這也導(dǎo)致更嚴(yán)重的癥狀。但是當(dāng)前研發(fā)的疫苗仍然有效，絕大多數(shù)診斷性檢測(cè)試劑仍然有用。

2020年12月初在丹麥疾控中心(CDC)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)“Cluster 5”是水貂與人之間傳染的過(guò)程中，SARS-CoV-2發(fā)生了變異。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，與非突變毒株相比，“Cluster 5”這種病毒對(duì)抗體敏感性降低，這已在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中得到證明[13].據(jù)相關(guān)科研人員的預(yù)測(cè)可能會(huì)對(duì)新冠肺炎疫苗產(chǎn)生一定的影響.

2020年12月中旬南非疾控中心(CDC)檢測(cè)到501Y.V2病毒，該病毒S蛋白上第417為氨基酸由K突變?yōu)镹，第484位氨基酸E突變?yōu)镵，即K417N和E484K兩個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)發(fā)生突變，并正在南非迅速傳播。經(jīng)研究者研究發(fā)現(xiàn)這種501Y.V2變異病毒已經(jīng)被證實(shí)可以逃脫疫苗產(chǎn)生的某些抗體，并推測(cè)它可能使現(xiàn)有疫苗有效性下降[14]。此外，該突變病毒還能降低抗體識(shí)別率，有助于新冠病毒逃避先前感染或疫苗接種提供的免疫保護(hù)[14]。根據(jù)行病學(xué)研究表明，該變體攜帶的病毒量更高，可能會(huì)增加傳染性，但尚無(wú)足夠證據(jù)表明其會(huì)引起更嚴(yán)重的疾病。還需更進(jìn)一步調(diào)查研究，以便更深入的了解該變異病毒的傳播、診斷、疫苗等方面的影響。

3 SARS-CoV-2突變株感染的臨床特征

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)和國(guó)家疾控中心(CDC)通報(bào)的信息，SARS-CoV-2感染的病例具有以下臨床癥狀

(1)發(fā)熱、乏力和干咳、呼吸困難為主要癥狀，但是也有一部分患者，會(huì)出現(xiàn)輕度的納差，惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、胸悶、胸痛、心慌、結(jié)膜炎、肌肉酸痛等現(xiàn)象。

(2)發(fā)病早期經(jīng)生化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者白細(xì)胞總數(shù)正常，淋巴細(xì)胞數(shù)下降，C反應(yīng)蛋白(CRP)和血清超敏肌鈣蛋白I(cTnI)增加，重癥患者體內(nèi)還發(fā)現(xiàn)D-二聚體和乳酸脫氫酶(LDH)也明顯升高的現(xiàn)象[15]。

(3)胸部CT影像學(xué)發(fā)現(xiàn)，患者早期呈現(xiàn)多發(fā)小斑片影及間質(zhì)改變，以肺外帶明顯。進(jìn)而發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、浸潤(rùn)影，重癥患者出現(xiàn)肺實(shí)變，胸腔積液少見(jiàn)等癥狀[15]。

(4)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，大多患者都死于呼吸衰竭，說(shuō)明肺部是SARS-CoV-2最常見(jiàn)的感染靶器官[16]。此外，SARSCoV-2破壞大腦神經(jīng)系統(tǒng)使人記憶力減退甚至有的患者中出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象[17]。近期在《英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的最新成果表明，新冠病毒可能不需要直接侵入腦組織即可對(duì)人腦神經(jīng)系統(tǒng)造成損害。

4 預(yù)防措施

接種疫苗和預(yù)防隔離是阻止新冠疫情擴(kuò)散的最佳方法，根據(jù)世界衛(wèi)生組織和我國(guó)衛(wèi)生健康委的要求SARS-CoV-2變體的預(yù)防措施主要有以下方面。

(1)注意個(gè)人衛(wèi)生

在日常生活中要注意個(gè)人衛(wèi)生。飯前便后要手部消毒。禁止用未清洗和未消毒過(guò)的手觸碰眼睛、鼻子和嘴巴等。

(2)保持室內(nèi)空氣的流暢

室內(nèi)要保持清潔，勤開(kāi)窗，經(jīng)常通風(fēng)流入新鮮的空氣，在咳嗽或打噴嚏時(shí)請(qǐng)用紙巾遮掩口鼻，防止飛沫傳播。

(3)外出要佩戴口罩

如果外出前往公共場(chǎng)所、看病或者乘坐其他交通工具時(shí)，應(yīng)佩戴醫(yī)用口罩，預(yù)防該病毒的感染。

(4)形成良好的安全飲食習(xí)慣

在新冠疫情期間注重飲食習(xí)慣也是非常重要的，我們多吃一些含有維生素的食物，如菠菜、西紅柿、蘋(píng)果、橘子等，少吃一些油膩和辛辣刺激性的食物，保護(hù)胃腸道的功能。

(5)定期對(duì)高頻接觸的物體表面消毒

清洗并消毒高頻接觸的物體表面包括桌子、門(mén)把手、洗手間的一些用具、公共車(chē)扶手、手機(jī)、電腦等。

(6)不參加聚集性的活動(dòng)

SARS-CoV-2主要是靠空氣和接觸傳播，所以我們盡量不參加聚集性的活動(dòng)，避免無(wú)癥狀感染者的傳播。

(7)不要擅自接觸野生動(dòng)物或養(yǎng)殖動(dòng)物

特別是在外出游玩的時(shí)候，不要在無(wú)采取防護(hù)措施情況下接觸野生動(dòng)物和養(yǎng)殖帶病菌的動(dòng)物，防止疾病的傳染。

(8) 此外，英國(guó)科學(xué)家還證實(shí)了在某些患者體內(nèi)SARSCoV-2死亡率和維生素D攝入有一定的關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)身體中缺乏維生素D的人最容易感染SARS-CoV-2病毒[18]。嚴(yán)重缺乏維生素D，感染新冠后死亡概率增高[18]，所以適當(dāng)補(bǔ)充維生素D也是預(yù)防新冠肺炎的一種手段。

5 展望

目前，新冠肺炎疫情仍在全球肆虐，給世界各國(guó)人民的生命安全和世界經(jīng)濟(jì)的發(fā)展帶來(lái)了巨大影響，給全球公共衛(wèi)生安全帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)[19]。我們要準(zhǔn)確把握疫情的變化趨勢(shì)，立足全局及時(shí)作出統(tǒng)籌疫情防控的重大策略部署，要堅(jiān)持依法防控、科學(xué)防控，最大限度保障人民生命安全[20]。我們堅(jiān)信隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和共同構(gòu)建人類(lèi)衛(wèi)生健康共同體，世界各國(guó)醫(yī)學(xué)科研合作也會(huì)更加緊密，將會(huì)大力支持對(duì)SARSCoV-2有效藥物的研發(fā)和加大投資公共衛(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施的建設(shè)，繼續(xù)加強(qiáng)疫情有關(guān)的全球監(jiān)測(cè)、協(xié)調(diào)和溝通、共克時(shí)艱，為早日對(duì)SARS-CoV-2的防控和治療做出新的貢獻(xiàn)。