王琴 傅俊健 楊梅 周春

哮喘在兒童中具有較高的發(fā)病率，研究顯示，隨著環(huán)境的日漸改變，哮喘的發(fā)病率呈逐年增加趨勢[1]。一旦出現(xiàn)哮喘，兒童往往會出現(xiàn)長期的咳嗽和胸悶、氣促癥狀，給整個家庭和社會衛(wèi)生體系帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2-3]。但是目前關(guān)于兒童哮喘的臨床和基礎(chǔ)研究卻偏少，對于哮喘的發(fā)生機(jī)制尚不明確[4-5]。既往的研究顯示，肥胖與兒童哮喘的發(fā)生密切相關(guān)[6]。體重指數(shù)(body mass index，BMI)是反應(yīng)肥胖狀況的常用參數(shù)之一，多個研究顯示BMI是哮喘嚴(yán)重程度的重要預(yù)測因子之一[7-8]。脂肪細(xì)胞可以合成和釋放脂聯(lián)素和瘦素等活性物質(zhì)[9]，這與哮喘的發(fā)生同樣相關(guān)，但目前這一方面的臨床研究尚十分缺乏[10-11]。本研究旨在探討兒童哮喘嚴(yán)重程度與體重指數(shù)、脂聯(lián)素和瘦素的關(guān)系，探索這些參數(shù)對哮喘嚴(yán)重程度的判斷作用。

資料與方法

一、一般資料

本研究納了2017年6月至2019年6月期間就診于本院的102例哮喘兒童患者。納入標(biāo)準(zhǔn)為：1)符合兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]；2)無嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟等器官疾病合并癥和惡性腫瘤等合并癥。排除標(biāo)準(zhǔn)為：1)入院2周內(nèi)口服或靜脈采用糖皮質(zhì)激素類藥物；2)合并有感染癥狀；3)存在嚴(yán)重過敏癥狀。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

本研究納入102例患者，根據(jù)BMI數(shù)值分為觀察組和對照組，即觀察組(BMI>28 kg/m2，共52例)和對照組(BMI≤28 kg/m2，共50例)。本研究采集患者一般臨床信息，如初次診斷時的年齡、性別，入院時基本生命體征(體溫、心率、呼吸頻率、血壓)、身高、體重，同時記錄患者肺功能檢查結(jié)果。本研究中觀察組患者中男性30例(57.69%)、女性22例(42.31%)，平均年齡11.90±3.07歲，對照組患者中男性29例(58%)、女性21(42%)例，平均年齡11.56±3.01歲。

二、研究方法及外周血脂聯(lián)素和瘦素檢測

研究中將患者哮喘分為輕度、中度和重度[13]，其中輕度的定義為：哮喘癥狀影響患者的日常活動和睡眠，每月夜間發(fā)作2次以上但小于1次/周，第一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1)≥預(yù)計值的80%或呼氣峰流速(peak expiratory flow，PEF)≥個人最優(yōu)值的80%，F(xiàn)EV1和PEF變異率在20%～30%之間。中度的定義為：白天即有哮喘癥狀，影響日常活動和睡眠，夜間發(fā)作在1次/周以上，F(xiàn)EV1介于預(yù)計值的60%～79%之間、PEF介于個人最優(yōu)值的60%～79%之間，F(xiàn)EV1和PEF變異率大于30%。重度的定義為：哮喘癥狀頻繁發(fā)作，F(xiàn)EV1<預(yù)計值60%、PEF<個人最優(yōu)值的60%，F(xiàn)EV1和PEF變異率大于30%。

脂聯(lián)素和瘦素檢測采用患者空腹外周靜脈血血漿。脂聯(lián)素檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測，采用優(yōu)寧維公司脂聯(lián)素試劑盒(Adiponectin Human ELISA Kit)。瘦素檢測也采用ELISA方法，采用Linco公司瘦素檢測試劑盒[14]。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 25.0軟件完成。連續(xù)變量采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)描述，組間差異采用t檢驗(yàn)。分類變量采用頻數(shù)和百分比表示，組間差異采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。通過多因素logistic回歸分析哮喘患者病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險因素，采用比值比(Odds ratio, OR)及其95%置信區(qū)間(95% confidence intervals，95%CI)表示。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患者BMI、脂聯(lián)素、瘦素和肺功能結(jié)果比較

本研究共計納入102例哮喘患者，其中對照組50例(BMI≤28 kg/m2)，觀察組52例(BMI>28 kg/m2)。如表1所示，觀察組患者的BMI、瘦素、FVC、 FVC%, 和FEV1/FVC均顯著高于對照組(均P<0.05)，而脂聯(lián)素、FEV1和FEV1%則顯著低于對照組(均P<0.05)(見表1)。

表1 兩組患者BMI、脂聯(lián)素、瘦素和肺功能結(jié)果比較

二、兩組患者疾病嚴(yán)重程度比較

對照組中輕度、中度和重度哮喘的患者分別為23例(46%)、15例(30%)和12例(24%)，而觀察組中輕度、中度和重度哮喘的患者分別為12例(23.08%)、12例(23.08%)和28例(53.74%)，兩組患者在疾病嚴(yán)重程度方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.155，P=0.006)。

圖1 疾病不同嚴(yán)重程度與BMI、脂聯(lián)素、瘦素的相關(guān)性分析

三、疾病嚴(yán)重程度與BMI、脂聯(lián)素、瘦素的相關(guān)性

我們進(jìn)一步分析了疾病不同嚴(yán)重程度與BMI、脂聯(lián)素、瘦素之間的相關(guān)性，結(jié)果如圖1所示，發(fā)現(xiàn)疾病不同嚴(yán)重程度與BMI、脂聯(lián)素和瘦素之間存在顯著相關(guān)性(r=0.85,P<0.001;r=-0.91,P<0.001;r=0.88,P<0.001)。其中，脂聯(lián)素濃度隨著疾病嚴(yán)重程度增加呈下降趨勢，而BMI和瘦素則呈升高趨勢。

四、多因素logistic回歸分析

以哮喘患者病情嚴(yán)重程度為因變量(輕度或中度=0，重度=1)，以表1中存在統(tǒng)計學(xué)差異的變量及可能與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的臨床指標(biāo)為協(xié)變量納入進(jìn)行多因素logistic回歸分析，賦值如下：性別：男=1，女=0；BMI、瘦素、脂聯(lián)素、血壓和年齡以實(shí)測值納入分析，結(jié)果如表2所示，BMI、瘦素、脂聯(lián)素和血壓是哮喘患者病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險因素。

表2 多因素logistic回歸分析結(jié)果

討 論

據(jù)臨床研究統(tǒng)計顯示，隨著人們生活習(xí)慣的改變，肥胖人數(shù)逐年增加。肥胖是引起多種并發(fā)癥的關(guān)鍵因素之一，其中哮喘是最常見的肥胖相關(guān)并發(fā)癥之一[15]，除了成人哮喘之外，兒童哮喘與肥胖也密切相關(guān)[16]，并且伴有肥胖癥的兒童哮喘患者往往癥狀更加嚴(yán)重[17]，哮喘相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率也顯著增加[18]。因此，針對BMI與兒童哮喘的相關(guān)性進(jìn)行臨床研究十分必要。

本研究顯示， BMI升高的哮喘患兒疾病嚴(yán)重程度顯著高于對照組。肥胖兒童更易發(fā)生胃食管反流，食物會不同程度地回流至咽部和氣道，刺激呼吸道迷走神經(jīng)，導(dǎo)致支氣管痙攣和狹窄。研究顯示，酸性物質(zhì)回流至氣道后也可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)。此外，肥胖患者上呼吸道周圍往往伴有軟組織脂肪堆積過多現(xiàn)象，這可導(dǎo)致呼氣相需要更大的驅(qū)動力促進(jìn)氣體排出，而這種驅(qū)動力會進(jìn)一步導(dǎo)致氣道壁振動，從而誘導(dǎo)哮喘發(fā)生[19]。血壓與全身多個器官和系統(tǒng)均相關(guān)，多項(xiàng)研究均顯示超重/肥胖是高血壓的危險因素之一，同時高血壓還與全身炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[20]。本研究顯示，血壓偏高也是哮喘嚴(yán)重程度增加的危險因素之一。

本研究顯示，BMI升高的兒童哮喘患者脂聯(lián)素水平則顯著降低，脂聯(lián)素濃度與病情分級呈負(fù)相關(guān)。脂肪組織可分泌多種脂肪相關(guān)活性因子，包括促炎性因子和抗炎性因子，其中脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞分泌的內(nèi)源性抗炎生物活性多肽，可調(diào)節(jié)機(jī)體的氧化應(yīng)激和抵抗炎癥[21]。研究顯示，脂聯(lián)素下降是兒童哮喘的危險因素之一，主要通過氧化應(yīng)激途徑激活兒而產(chǎn)生哮喘癥狀，其下降程度與哮喘嚴(yán)重程度相關(guān)[22]。本研究還發(fā)現(xiàn)，BMI升高的兒童哮喘患者瘦素水平顯著高于對照組，并且瘦素濃度與疾病分級呈正相關(guān)。瘦素也是一種脂肪組織分泌的活性細(xì)胞因子，與體內(nèi)脂質(zhì)儲備有關(guān)，可以通過調(diào)節(jié)能量攝入和消耗維持正常體重。當(dāng)瘦素水平明顯下降時，下丘腦對脂肪的敏感性會顯著降低，從而導(dǎo)致脂肪攝入增加。當(dāng)體內(nèi)瘦素分泌過多時，可導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞功能抑制，并進(jìn)一步誘發(fā)哮喘癥狀。此外，瘦素還可以促進(jìn)白三烯和免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)的合成和分泌，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的表達(dá)。這些結(jié)果提示脂聯(lián)素和瘦素與肥哮喘兒童病情密切相關(guān)。

綜上所述，本研究顯示，兒童哮喘與BMI、脂聯(lián)素和瘦素相關(guān)。BMI和瘦素升高、脂聯(lián)素水平降低與兒童哮喘患者病情嚴(yán)重相關(guān)，對哮喘的病情有一定的預(yù)測價值。