王 印

(徐州生物工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院，江蘇徐州，221001)

槐米是豆科植物槐的干燥花蕾，常用別名有槐蕊、金藥樹和豆槐，能夠涼血止血，清肝瀉火[1-4]。許多實(shí)驗(yàn)證明蘆丁具有調(diào)節(jié)毛細(xì)血管滲透作用。其有效成分為蘆丁，含量可高達(dá)12%—20%。

蘆丁，為淡黃色細(xì)小針狀結(jié)晶，又稱為蕓香苷，是大自然中廣泛存在于植物內(nèi)的黃酮醇物質(zhì)。具有保持及恢復(fù)毛細(xì)血管的正常彈性的作用，同時(shí)也具有消炎的作用。蘆丁也可以用作食品抗氧劑。賈雪峰[5]在提取苦蕎麥中的蘆丁的實(shí)驗(yàn)中曾選用不同體積分?jǐn)?shù)的乙醇作為試劑，效果顯著。因此本實(shí)驗(yàn)也會(huì)把乙醇選為其中一項(xiàng)溶劑，用來提取槐米中的蘆丁。

膠囊劑是指把已經(jīng)準(zhǔn)備完成的粉末或顆粒置于硬的空膠囊或軟的空膠囊中而制成的制劑。本次實(shí)驗(yàn)是制備硬膠囊，將計(jì)算好量的藥物配合添加一定量的輔料制成均勻的粉末或顆粒后，填充于空膠囊中。膠囊劑具有遮蓋膠囊內(nèi)部藥物的氣味、便于服用、便于在胃腸道中溶解、便于隔離外界的光線濕氣等優(yōu)點(diǎn)。

本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用正交試驗(yàn)的方法和堿溶酸沉的操作方法從槐米中提取蘆丁[6-10]，同時(shí)按照《中國藥典》(2015版)[12]中關(guān)于膠囊劑的要求，選用了0號(hào)膠囊制作，研究了蘆丁膠囊的最佳制備工藝。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

FA20413分析天平(上海精密科學(xué)儀器有限公司)；DZF-6050臺(tái)式真空干燥箱(上海瀘析實(shí)業(yè)有限公司)；SHB-IIIA多用循環(huán)水真空泵(鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司)；ZNHW型數(shù)顯電熱套(上海予申儀器有限公司)。

1.2 試藥

槐米購于徐州彭祖中藥飲片廠，鹽酸(天津市致遠(yuǎn)化學(xué)試劑有限公司)、硫酸(青島海洋化工有限公司)、硼砂(青島海洋化工有限公司)、氫氧化鈣(天津市致遠(yuǎn)化學(xué)試劑有限公司)，所有試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 蘆丁的提取

取出槐米適量，用電子天平稱取20 g后用研缽將其充分搗碎。在圓底燒瓶中煮沸水溶液200mL，并加入0.8g硼砂。搗碎后的槐米加入煮沸的硼砂水溶液，使用攪拌棒邊攪拌邊加入石灰乳后用pH試紙測量，調(diào)節(jié)pH值至8—9，保持該pH值煮沸20分鐘后，用四層紗布濾過，反復(fù)操作一次后合并濾液。靜置放冷，預(yù)估其溫度在60—70℃時(shí)加入濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2—3，使用攪拌棒攪拌；再次靜置使沉淀完全置于底部，沉淀用蒸餾水洗滌3次，抽干倒出，在60℃的溫度下干燥晾干成蘆丁粗品(產(chǎn)生大量黃色沉淀)，使用電子天平稱重，記錄數(shù)據(jù)。

2.2 蘆丁的精制

取出已經(jīng)完成的蘆丁粗品，用電子天平稱取2g，加入400 mL的蒸餾水，煮沸并使得蘆丁全部溶解。再次抽濾，靜置冷卻之后析出結(jié)晶，抽濾得到蘆丁精制品。

3 蘆丁膠囊的制備

3.1 處方組成

將蘆丁精制品的提取物研磨成粉末狀，過80目篩，按處方稱取蘆丁2.0g，維生素C 1.0g，淀粉1.0g，10%的滑石粉并混合均勻。

3.2 硬膠囊的填充

準(zhǔn)備使用有機(jī)玻璃制成硬膠囊板填充，囊體放于膠囊板空洞中，調(diào)節(jié)膠囊板，使膠囊口與板面相平。將顆粒鋪于板面，輕輕振動(dòng)膠囊板，讓顆粒充分填充于膠囊內(nèi)，如此方法填充到每個(gè)膠囊。填充完成后，完成剔廢處理(查看膠囊內(nèi)是否都填充藥物，沒有填充的膠囊剔除)。

3.3 填充物流動(dòng)性的測定

為了滿足膠囊制備過程中對(duì)于制劑均一性的要求，填充物料流動(dòng)性是否良好為其滿足均一性的基本條件，在膠囊的填充過程中，所填充蘆丁精制品需要具有良好的流動(dòng)性，可以使用三聯(lián)漏斗法來測量流動(dòng)性，操作步驟如下：

第一步：拿3只漏斗并行起來并加以固定，測量漏斗于水平放置的坐標(biāo)紙之間的距離為1.5cm。第二步：將待測定的蘆丁精制品粉末沿最上方的漏斗內(nèi)壁緩緩倒入，在坐標(biāo)紙上掉落的半成品蘆丁粉末形成的圓錐體的尖端碰到漏斗的最下面時(shí)停止倒入。第三步：測量紙上粉末的直徑，算出休止角的數(shù)值(tgA=2H/R)，同樣的方法操作三次得出結(jié)果，結(jié)果見表1。

表1 蘆丁膠囊填充物料休止角a(n=3)

測定結(jié)果表明：蘆丁膠囊半成品的粉末的休止角均小于40°，流動(dòng)性較為良好，能夠滿足膠囊劑的生產(chǎn)要求。

3.4 臨界相對(duì)濕度測定

在封裝過程中對(duì)藥品的質(zhì)量有著重要影響的是環(huán)境方面的因素，環(huán)境因素中最重要的是相對(duì)濕度，可以通過平衡吸濕性試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)操作步驟如下：平均取蘆丁精制品粉末6份，使用電子天平稱取每份約2.0g，將其分別放置在提前干燥且恒重的稱量瓶后，使用分析天平精密稱定；將開蓋的稱量瓶，分別放置于玻璃干燥器中，干燥器底部盛有六種不同的已經(jīng)配置好的飽和溶液，放在不同濕度的干燥器里25℃的恒溫培養(yǎng)箱中放置24小時(shí)；24小時(shí)后，取出并精密稱定，計(jì)算藥物的吸濕百分率；畫曲線，得到藥物的臨界濕度值，判斷相對(duì)濕度對(duì)藥物的影響，結(jié)果見圖1。

圖1 平衡吸濕曲線圖

結(jié)果表明，膠囊填充物在不同的相對(duì)濕度環(huán)境下，其濕度量變化較為明顯，判定該原料藥的臨界相對(duì)濕度為60.0%，因此在粉末分裝時(shí)應(yīng)控制相對(duì)濕度在60.0%以下，貯藏時(shí)還應(yīng)注意密閉和防潮，以保障藥品的質(zhì)量。

3.5 放大實(shí)驗(yàn)及一般質(zhì)量檢查

按照研究需要，在學(xué)校的實(shí)訓(xùn)車間生產(chǎn)制作藥品，并抽取其中的實(shí)驗(yàn)品進(jìn)行試驗(yàn)考察，隨機(jī)抽取三批實(shí)驗(yàn)品進(jìn)行對(duì)比分析得出結(jié)論，如表2。

表2 三批放大試驗(yàn)數(shù)據(jù)

由試驗(yàn)考察的結(jié)果可知，本品的擬定的制備工藝路線基本穩(wěn)定，可以安全地生產(chǎn)。

表3 樣品的一般質(zhì)量檢查結(jié)果

通過表3數(shù)據(jù)可知，本實(shí)驗(yàn)精選的蘆丁膠囊的制備工藝合理、可行。所生產(chǎn)的蘆丁膠囊都符合指標(biāo)要求。

4 結(jié)論

用石灰乳調(diào)節(jié)蘆丁提取溶液的pH值，不僅可以達(dá)到堿提取蘆丁的目的，還可以除去槐米中的粘液質(zhì)。但鈣離子濃度及pH值均不宜過高，同樣黃酮結(jié)構(gòu)在強(qiáng)堿性條件下容易被破壞。調(diào)節(jié)pH值時(shí)，要注意pH值不能過低，因?yàn)閜H值過低會(huì)使已形成的沉淀重新溶解。提取槐米中的蘆丁使用超聲波輔助索氏回流的方法不僅具有更好易操作性，還能縮短提取蘆丁的時(shí)間以及提高蘆丁的提取率。此方法具有很高的利用價(jià)值，并且在此次實(shí)驗(yàn)中也起著關(guān)鍵的作用[11]。

實(shí)驗(yàn)以單因素的篩選為基礎(chǔ)，將超聲波和索氏回流相結(jié)合，應(yīng)用于槐米中蘆丁提取工藝的研究中。從結(jié)果表明，該工藝影響巨大。所以，正交設(shè)計(jì)的方法在本類試驗(yàn)中更為妥當(dāng)。本研究通過考察了堿溶酸沉方法中酸沉溫度對(duì)蘆丁提取率的影響以及堿沉條件對(duì)蘆丁提取率的影響進(jìn)行試驗(yàn)，槐米中蘆丁提取進(jìn)行了對(duì)比選擇，確定了其最佳方法即：超聲波輔助索氏回流法。經(jīng)查閱資料，確定出對(duì)提取工藝的主要因素為物料的比例、提取的時(shí)間和提取的次數(shù)等因素，再將蘆丁制備成膠囊[13-15]。

槐米在我國分布廣泛，而槐米有消炎、消腫、治療高血壓癥以及提高個(gè)人免疫力等作用。本試驗(yàn)主要對(duì)蘆丁的提取工藝進(jìn)行了研究，再將蘆丁制成膠囊，為以后實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)。