王美霞 郭彩群 王先橋 童衛(wèi)華 陳建波 陳燕玲 熊燕華

代謝綜合征是一種涉及多種代謝異常，以胰島素抵抗為基礎(chǔ)，主要表現(xiàn)為腹型肥胖、糖耐量異常、血脂紊亂和高血壓等疾病，該病是骨質(zhì)疏松癥的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子[1]。近來(lái)研究表明，脂肪細(xì)胞因子[趨化素（chemerin）、瘦素（leptin）、脂聯(lián)素（adiponectin）、抵抗素（resistin）]、免疫因子（T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]對(duì)維持骨代謝的平衡起著重要的作用[2-3]。本研究選取收治的代謝綜合征患者，將其分成代謝綜合征骨密度正常者、骨密度減少者、骨質(zhì)疏松者三組，另選體檢正常者作為正常對(duì)照，分別檢查受試者的脂肪細(xì)胞、免疫、炎癥因子水平，并比較不同組受試者之間的差異，驗(yàn)證脂肪細(xì)胞、免疫、炎癥因子水平表達(dá)異常對(duì)代謝綜合征患者骨密度減少、骨質(zhì)疏松發(fā)生的影響，為臨床對(duì)癥治療，提高代謝綜合征的治療效果提供科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2020年3月來(lái)本科就診89例代謝綜合征者，年齡37～65歲，平均（48.32±13.61）歲；男52例，女37例。（1）代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[4]，代謝綜合征具體診斷標(biāo)準(zhǔn)為具備以下3項(xiàng)或以上，①高血糖，即FPG>6.1 mmol/L或糖耐量試驗(yàn)2 h血糖>7.8 mmol/L，和/或己經(jīng)診斷為糖尿病并治療；②BP>130/85 mm Hg及/或己確認(rèn)為高血壓并治療者；③血TG≥1.70 mmol/L，低HDL-C，即空腹HDL-C<1.04 mmol/L；④腹型肥胖，即腰圍>90 cm（男），>85 cm（女）。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡37～65歲。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有影響骨代謝的疾病如甲狀腺、甲狀旁腺、下丘腦、垂體、腎上腺疾病以及骨關(guān)節(jié)疾病或者腫瘤等；②絕經(jīng)后婦女；③試驗(yàn)前服用調(diào)脂藥物；④試驗(yàn)前服用影響骨代謝藥物（如液體鈣、維生素D、激素類(lèi)藥物等）；⑤嚴(yán)重心腦血管疾病以及慢性肝臟、腎臟疾病；⑥精神病。將其分成代謝綜合征骨密度正常者37例（A組）、骨密度減少者30例（B組）、骨質(zhì)疏松者22例（C組）。另選30例本院同期正常體檢者為正常組。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 體格、血糖、血脂檢查 通過(guò)測(cè)量受試者身高、體質(zhì)量（分別精確到0.1 cm，0.1 kg），計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）；腰圍測(cè)量取腰部肋下緣與骼骨上緣連線中點(diǎn)周徑。統(tǒng)一使用電子血壓計(jì)測(cè)量右上肢坐位血壓，取3次測(cè)量平均值。采集受試者外周空腹靜脈血5 mL，檢測(cè)空腹血糖（FBG）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.2.2 骨質(zhì)密度檢查 受試者利用超聲進(jìn)行骨密度檢查，依據(jù)“中國(guó)骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)（第二稿）”[5]：MD低于同性別人群峰值骨量均值的1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（s）但小于2.5 s為骨量減少；低于同性別人群峰值骨量均值的2.5 s以上為骨質(zhì)疏松；大于同性別人群峰值骨量均值1 s為骨量正常。通常用t-score （T值）表示，即T值≥-1.0為正常，-2.5

1.2.3 脂肪、免疫、炎癥因子檢測(cè) 采集受試者空腹外周血，利用ELISA法分別檢測(cè)受試者脂肪細(xì)胞因子趨化因子[趨化素（chemerin）采用人趨化因子配體5 ELISA試劑盒，北京索萊寶科技有限公司，瘦素（leptin）、脂聯(lián)素（adiponectin）、抵抗素（resistin），采用上海酶聯(lián)生物有限公司試劑盒]；ELISA法檢測(cè)炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）和白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]水平。流式細(xì)胞儀（貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)中國(guó)有限公司）檢測(cè)免疫因子CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差齊性檢驗(yàn)后，F(xiàn)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較 A組37例，男21例，女16例；年齡37～63歲，平均（47.73±10.52）歲；平均病程（3.46±1.73）年。B組30例，男19例，女11例；年齡37～64歲，平均（48.21±10.72）歲；平均病程（3.84±1.92年）。C組22例，男12例，女10例；年齡39～65歲，平均（49.12±10.34）歲；平均病程（3.81±1.89）年。正常組30例，男19例，女11例；年齡37～65歲，平均（47.72±10.35）歲。四組患者性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組血脂肪細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果比較 四組demrin、leptin、adiponectin、resistin水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。正常組、A組、B組、C組chemerin、leptin、adiponectin、resistin水平兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 四組免疫因子檢測(cè)結(jié)果比較 四組血清免疫因子CD3+、CD4+、CD8+比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。正常組、A組、B組、C組血清免疫因子CD3+、CD4+、CD8+兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 四組炎癥因子檢測(cè)結(jié)果比較 四組血清炎癥因子CRP、IL-6、TNF-α 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。正常組、A組、B組、C組血清炎癥因子CRP、IL-6、TNF-α 水平兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表1 四組血脂肪細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果比較[ng/mL，（）]

表1 四組血脂肪細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果比較[ng/mL，（）]

*與正常組比較，P<0.05；#與A組比較，P<0.05；△與B組比較，P<0.05。

表2 四組免疫因子檢測(cè)結(jié)果比較（）

表2 四組免疫因子檢測(cè)結(jié)果比較（）

*與正常組比較，P<0.05；#與A組比較，P<0.05；△與B組比較，P<0.05。

表3 四組炎癥因子檢測(cè)結(jié)果比較（）

表3 四組炎癥因子檢測(cè)結(jié)果比較（）

*與正常組比較，P<0.05；#與A組比較，P<0.05；△與B組比較，P<0.05。

3 討論

骨質(zhì)疏松是一種代謝性骨病，其病因比較復(fù)雜，目前認(rèn)為其與遺傳、Vitamin D receptor（VDR）基因、生長(zhǎng)因子β（TGF-β）基因、人消化功能減弱，蛋白質(zhì)、鈣、微量元素等攝入不足、內(nèi)分泌因素（性激素、降鈣素）以及脂肪因子（chemerin、leptin、adiponectin、resistin）等有關(guān)[6]。

chemerin最初被認(rèn)為是一種趨化因子，2007年后確定chemerin是一種脂肪因子。有研究發(fā)現(xiàn)chemerin可調(diào)節(jié)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）成脂化和成骨化方面的動(dòng)態(tài)平衡。王鑫[7]研究表明血清chemerin與骨質(zhì)疏松及骨折有一定的相關(guān)性。本研究在骨密度正?；颊?、骨密度減少者、骨質(zhì)疏松者的血清檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)隨骨密度的不同，其表達(dá)水平有顯著的差異，骨質(zhì)疏松者的血清chemerin水平增高幅度最大。

多項(xiàng)研究表明脂肪因子chemerin、leptin、adiponectin、resistin與胰島素抵抗有關(guān)[8]，這些脂肪因子由脂肪細(xì)胞分泌，調(diào)節(jié)自身和其他組織的功能，特別在調(diào)節(jié)胰島素敏感性方面的作用更大。Leptin是由白色脂肪組織分泌的一種激素，通過(guò)其受體發(fā)揮生物效應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)，成骨細(xì)胞存在瘦素受體，其可能對(duì)骨代謝具有調(diào)節(jié)作用[9-10]。adiponectin是一種由脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)，Berner等[11]發(fā)現(xiàn)adiponectin及其受體在人的股骨以及脛骨成骨細(xì)胞中有所表達(dá)，提示adiponectin與骨代謝有密切關(guān)系。

本研究中這些脂肪因子在代謝綜合征骨密度正?；颊?、代謝綜合征骨密度減少者、代謝綜合征骨質(zhì)疏松者血清表達(dá)水平均有顯著差異。有研究表明，高adiponectin水平可加重胰島素抵抗[12]，可見(jiàn)高adiponectin水平通過(guò)胰島素抵抗影響代謝綜合征患者的骨密度。

以往Zhang等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生IL-7和破骨細(xì)胞異化因子（RANKL）直接促進(jìn)破骨細(xì)胞生成，由此可以推測(cè)骨質(zhì)疏松癥可能是一種免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的疾病，通過(guò)免疫激活，產(chǎn)生細(xì)胞因子和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞活性重構(gòu)和骨轉(zhuǎn)換的調(diào)節(jié)失控，引起骨吸收活動(dòng)增強(qiáng)從而產(chǎn)生骨質(zhì)疏松癥[14-15]。本研究對(duì)免疫因子與骨質(zhì)疏松的關(guān)系進(jìn)行了研究，通過(guò)比較代謝綜合征骨密度正常者、代謝綜合征骨密度減少者、代謝綜合征骨質(zhì)疏松者血清T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平，結(jié)果顯示三組代謝綜合征患者血免疫因子CD3+、CD4+、CD8+檢測(cè)結(jié)果比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CD3+、CD4+、CD8+在血清中的表達(dá)水平在骨密度減少者、骨質(zhì)疏松者中明顯升高，研究進(jìn)一步驗(yàn)證了免疫因子對(duì)骨質(zhì)疏松有一定的影響。

不少研究表明炎癥因子與骨質(zhì)疏松癥發(fā)病有關(guān)，炎癥因子是一類(lèi)主要由免疫細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的高活性、多功能小分子蛋白質(zhì)[16-17]。骨質(zhì)疏松癥患者體內(nèi)的炎癥因子水平增高，以CRP、IL-6、TNF-α 增高最為常見(jiàn)，IL-6和TNF-α 升高可導(dǎo)致骨代謝失衡，導(dǎo)致骨量丟失[15]。本研究結(jié)果顯示CRP、IL-6、TNF-α 隨代謝綜合征骨密度正常、骨密度減少、骨質(zhì)疏松者血清表達(dá)水平逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

CRP是炎癥介質(zhì)，有研究結(jié)果提示高敏CRP水平與胰島素抵抗有關(guān)，且CRP水平與骨密度之間呈負(fù)相關(guān)，CRP水平的增高可能會(huì)引起骨密度的降低[18]。IL-6主要由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，Papanicolaou等[19]的研究結(jié)果顯示，過(guò)度表達(dá)IL-6的轉(zhuǎn)基因老鼠表現(xiàn)出骨量減少，皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨的微結(jié)構(gòu)破壞，成骨細(xì)胞數(shù)目和活力下降。IL-6主要通過(guò)與RANKL-RANK-骨保護(hù)素（osteoprotegerin，OPG）軸的相互作用，發(fā)揮其對(duì)破骨細(xì)胞及骨吸收的誘導(dǎo)和促進(jìn)作用[20]。TNF-α 由T淋巴細(xì)胞分泌，是炎癥反應(yīng)過(guò)程中出現(xiàn)最早、最重要的一種多功能因子[21]，可以有效增強(qiáng)RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞的形成，從而導(dǎo)致骨量減少[22]。

本研究通過(guò)對(duì)代謝綜合征骨密度正?；颊?、代謝綜合征骨密度減少者、代謝綜合征骨質(zhì)疏松者與正常人血清脂肪因子（chemerin、leptin、adiponectin、resistin）、免疫因子（CD3+、CD4+、CD8+）、炎癥因子（CRP、IL-6、TNF-α）表達(dá)水平的差異比較，結(jié)果表明，血清脂肪因子（chemerin、leptin、adiponectin、resistin）、免疫因子（CD3+、CD4+、CD8+）、炎癥因子（CRP、IL-6、TNF-α）表達(dá)水平異常，是代謝綜合征患者發(fā)生骨密度減少與骨質(zhì)疏松的誘因之一。這進(jìn)一步驗(yàn)證了代謝綜合征誘發(fā)的骨密度減少、骨質(zhì)疏松與血清脂肪因子（chemerin、leptin、adiponectin、resistin）、免疫因子（CD3+、CD4+、CD8+）、炎癥因子（CRP、IL-6、TNF-α）表達(dá)水平異常有關(guān)。