楊 麗， 黃 珣， 謝 健

(四川省宜賓市第一人民醫(yī)院， 四川 宜賓 644000)

據(jù)2019年中國最新癌癥報(bào)告可知，肺癌在我國惡性腫瘤中均位居發(fā)病首位與死亡首位。并且，近年來，肺癌發(fā)病率仍呈增高態(tài)勢，受環(huán)境變化以及生活方式改變影響，我國現(xiàn)已成為第一肺癌大國[1]。在病理分型中，肺癌多為非小細(xì)胞癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，NSCLC所占比例可高達(dá)85%，由于早期NSCLC臨床癥狀并不明顯，當(dāng)出現(xiàn)癥狀就診時(shí)，近八成NSCLC患者已處于晚期，錯失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，臨床上，九成以上行全身或局部化療[2]。然而NSCLC患者預(yù)后較差，易在肝、肺其他區(qū)域、腦等位置發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中，肝轉(zhuǎn)移最為常見，發(fā)生率在四成以上[3]。恩度源自大腸桿菌工程菌發(fā)酵產(chǎn)品，其成分主要為重組人血管內(nèi)皮抑制素，為首個血管內(nèi)皮抑制素抗癌藥物。體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究均表明，恩度具有輕毒性與無明顯耐藥性等特征，且能夠顯著地延長患者生存期，改善生活質(zhì)量[4]。鑒于此，本研究選取2018年1月至2019年12月于我院行化療治療的125例NSCLC患者，以觀察恩度聯(lián)合脂質(zhì)體紫杉醇及順鉑治療肺癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2018年1月至2019年12月于我院住院且行化療治療的NSCLC患者125例，基于隨機(jī)數(shù)字表簡單隨機(jī)分為觀察組與對照組。其中，觀察組：行“恩度+脂質(zhì)體紫杉醇+順鉑”治療，有67例；對照組：行“脂質(zhì)體紫杉醇+順鉑”治療，有58例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。患者或家屬知情且簽署同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為NSCLC；②經(jīng)CT或MRI等檢查證實(shí)已發(fā)生肝轉(zhuǎn)移；③實(shí)驗(yàn)室檢查心電圖、肝腎功能、及凝血功能均正常；④預(yù)期生存在6個月以上；⑤肝功能Child分級為A或B。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已行恩度或脂質(zhì)體紫杉醇或順鉑治療；②化療期間另行消融、粒子植入等局部治療；③預(yù)期生存在6個月以下；④肝功能Child等級為C。

1.3化療方案:在行化療前，兩組均給予地塞米松(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有效公司，國藥準(zhǔn)字H44024469，規(guī)格：0.75mg*100s)16mg/d，連續(xù)服用3d。對照組：給予力樸素?(注射用脂質(zhì)體紫杉醇，南京綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030357，規(guī)格：30mg)135mg/m2，加入5%葡萄糖250mL中稀釋，靜脈滴注3h，第1d，并給予心電監(jiān)護(hù)；同時(shí)，給予順鉑(云南個舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格2mL：10mg*10瓶/盒)25g/m2，加入0.9%生理鹽水500mL中稀釋，靜脈滴注，第1～3d，21d為1周期。觀察組：在對照組用藥基礎(chǔ)上，另加用恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050088，規(guī)格：15mg/3mL/支)30mg/d，加入500mL生理鹽水，滴注3h，第1～14d，21d為1周期。

1.4觀察指標(biāo):療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：基于RECIST標(biāo)準(zhǔn)[5]，分為4級別①完全緩解(CR)、②部分緩解(PR)、③進(jìn)展(PD)、④穩(wěn)定(SD)?？陀^有效率(ORR)=(CR+PR)/各組總例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/各組總例數(shù)。另外，以門診復(fù)查或電話方式，隨訪1年以上，記錄并計(jì)算各組患者無進(jìn)展生存期(Progression-free survival，PFS)，同時(shí)，記錄不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1兩組性別、年齡及肝轉(zhuǎn)移灶等一般資料比較:兩組NSCLC患者性別、年齡、肝轉(zhuǎn)移灶及臨床分期比較均無顯著差異(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組性別年齡及肝轉(zhuǎn)移灶等一般資料比較

2.2兩組肺原發(fā)灶療效比較:就肺原發(fā)灶療效而言，兩組整體療效及ORR、DCR比較均不存在顯著差異(P>0.05)，詳見表2。

表2 兩組肺原發(fā)灶療效比較

2.3兩組肝轉(zhuǎn)移灶療效比較:就肝轉(zhuǎn)移灶療效而言，相較于對照組，觀察組整體臨床療效更優(yōu)(P<0.05)；觀察組ORR(38.81% vs 20.69%)、DCR(85.07% vs 68.97%)均明顯更高(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肝轉(zhuǎn)移灶療效比較

2.4兩組PFS及不良反應(yīng)情況比較：所有研究對象均完成正常隨訪，無失訪者。相較于對照組，觀察組FPS明顯更長(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)，詳見表4。

表4 兩組PFS及不良反應(yīng)情況比較n(%)

3 討 論

現(xiàn)階段，針對NSCLC患者的臨床治療仍以聯(lián)合化療為主，但就目前來講，常規(guī)性化療治療肺癌肝轉(zhuǎn)移，無法持續(xù)改善患者生存時(shí)間，為患者所創(chuàng)造出的生存獲益較有限[6]。臨床研究表明，行單純化療的晚期NSCLC患者預(yù)后較差，中位生存期(medium overall survival，mOS)也只有7～8個月，1年生存率只有33%，3年生存率僅為11%[7]。因此，為幫助患者創(chuàng)造出更多生存獲益，新型且有效治療方案探索意義重大。

在腫瘤發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移、散播過程中，新血管生成發(fā)揮著重要作用。因此，臨床治療不應(yīng)局限于應(yīng)用常規(guī)化療藥物對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行抑制，還應(yīng)與抗腫瘤血管生成以及調(diào)節(jié)腫瘤血管微環(huán)境相結(jié)合，協(xié)同發(fā)力對抗腫瘤，進(jìn)而為患者創(chuàng)造更多生存獲益。抗腫瘤血管生成藥物對腫瘤新生血管具有一定選擇性，可減少對正常組織的影響，有效抑制腫瘤并降低腫瘤所在微環(huán)境的破壞，進(jìn)而提高化療療效[8]。就目前而言，在機(jī)體內(nèi)，血管內(nèi)皮抑制素為最強(qiáng)被圓形抗腫瘤血管生成因子。天然血管內(nèi)皮抑制素半衰期短，應(yīng)用于腫瘤治療療效有限。恩度，由我國學(xué)者自主創(chuàng)新研發(fā)，在血管內(nèi)皮抑制素N末端附加9個氨基酸，構(gòu)建出雙硫鍵而形成，此抗腫瘤血管生成藥物為全球首個且唯一上市血管內(nèi)皮抑制素類藥物[9]。臨床研究[10]表明，恩度聯(lián)合化療臨床療效較為顯著，且可創(chuàng)造更為明顯的臨床獲益，現(xiàn)已應(yīng)用于晚期NSCLC一線治療。張慧敏等研究發(fā)現(xiàn)，基于長春瑞濱聯(lián)合順鉑(NP)方案，另加用恩度，此新化療方案用于中晚期NSCLC可顯著地提高患者中位生存期PFS，并且，并未使得不良反應(yīng)發(fā)生率上升。本研究基于脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合順鉑用藥方案，另加用恩度，以探究“恩度+脂質(zhì)體紫杉醇+順鉑”新方案治療肺癌肝轉(zhuǎn)移臨床療效，結(jié)果顯示，就肺原發(fā)灶療效而言，兩組整體臨床療效比較不存在顯著差異(P>0.05)；兩組ORR、DCR比較不存在顯著差異，但是，在肝轉(zhuǎn)移灶療效方面，觀察組整體臨床療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組組ORR(38.81%)、DCR(85.07%)均明顯高于對照組(20.69%、68.97%)。這提示“恩度+脂質(zhì)體紫杉醇+順鉑”新方案治療肺原發(fā)灶與脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合順鉑用藥方案療效相當(dāng)，但在肝轉(zhuǎn)移灶方面，具有明顯抑制作用，療效明顯。此外，觀察組PFS明顯長于對照組(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異不顯著(P>0.05)，這進(jìn)一步說明恩度不僅有效，而且安全可靠，不會增加不良反應(yīng)，與上述文獻(xiàn)研究結(jié)論相一致。

綜上所述，相較于“脂質(zhì)體紫杉醇+順鉑”治療方式，恩度聯(lián)合脂質(zhì)體紫杉醇及順鉑治療肺癌肝轉(zhuǎn)移臨床療效顯著，可有效抑制肝轉(zhuǎn)移，明顯提高患者無進(jìn)展生存期，改善患者預(yù)后，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究不足之處在于研究樣本量較小，原發(fā)病灶方面療效未能觀察到明顯差異或與之相關(guān)，并且本研究未進(jìn)行遠(yuǎn)期預(yù)后觀察研究，故而，還有待進(jìn)一步作大樣本、多中心及遠(yuǎn)期預(yù)后觀察深入研究。