劉小娟，張 弦，周 桓，歐陽(yáng)淑娟，邱靜雯，梁梓韻，肖樹(shù)雄

(廣東省藥品檢驗(yàn)所，廣東 廣州 510663)

化妝品中加入防曬劑，是為了吸收太陽(yáng)中的紫外線，使人體皮膚免遭紫外線的曬傷。按照波長(zhǎng)范圍的不同，紫外線可以分為長(zhǎng)波紫外線(UVA)、中波紫外線(UVB)、短波紫外線(UVC)。其中，UVC波長(zhǎng)最短，能量最高，但幾乎都被大氣層濾掉。UVB能穿透角質(zhì)層和表皮而被真皮吸收。大多數(shù)皮膚傷害均由UVB引起。UVA 最易到達(dá)地球表面并能穿透真皮層，其對(duì)皮膚的傷害是累積、不可逆的。高劑量的UVA可逐漸導(dǎo)致皮膚老化、褶皺[1]。因此，人們對(duì)防曬化妝品的需求日趨增高，但防曬劑過(guò)多過(guò)頻的接觸對(duì)人體會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏、接觸性皮炎和維生素D缺乏等不良反應(yīng)[2]。《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015版)規(guī)定準(zhǔn)用防曬劑有27項(xiàng)，分物理防曬和化學(xué)防曬。本文主要分析其中15種化學(xué)防曬劑在2015-2019年的使用情況。

1 實(shí) 驗(yàn)

1.1 儀器與試劑

LC-20AT高效液相色譜儀(二極管陣列檢測(cè)器)，島津；METTLER TOLEDO MS204S電子天平；BRANSONIC超聲波清洗器；IKA渦旋震蕩器；MillQ超純水機(jī)。

苯基苯并咪唑磺酸、二苯酮-4、對(duì)氨基苯甲酸、4-甲基芐亞基樟腦、PABA乙基己酯、丁基甲氧基二苯?；淄椤W克立林、水楊酸乙基己酯、亞甲基雙-苯并三唑基四甲基丁基酚，以上標(biāo)準(zhǔn)品購(gòu)自Dr. Ehrenstorfer；對(duì)甲氧基肉桂酸異戊酯、胡莫柳酯、乙基己基三嗪酮、雙-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪，以上標(biāo)準(zhǔn)品購(gòu)自USP；二苯酮-3購(gòu)自MANHAGE；甲氧基肉桂酸乙基己酯購(gòu)自ALDRICH。甲醇(色譜純)、四氫呋喃(色譜純)、高氯酸(優(yōu)級(jí)純)、超純水、混合溶劑：甲醇+四氫呋喃+水+高氯酸=250 mL+450 mL+300 mL+0.2 mL。

1.2 樣 品

樣品為市售常見(jiàn)劑型(乳液、噴霧等)、常見(jiàn)品牌防曬劑，源自本實(shí)驗(yàn)室承檢的2015-2019年國(guó)家化妝品監(jiān)督抽檢防曬類(lèi)化妝品，一共337批。

1.3 方 法[3]

1.3.1 色譜條件

色譜柱：資生堂 CAPCELL PAK MGⅡ C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)，流動(dòng)相：A為甲醇、B為四氫呋喃、C為高氯酸水溶液(水+高氯酸=(300 mL+0.2 mL))； 檢測(cè)波長(zhǎng)：311 nm；進(jìn)樣體積：10 μL；梯度洗脫程序見(jiàn)表1。

續(xù)表1

1.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

精密稱(chēng)取適量苯基苯并咪唑磺酸、二苯酮-4、對(duì)氨基苯甲酸、二苯酮-3、對(duì)甲氧基肉桂酸異戊酯、4-甲基芐亞基樟腦、PABA乙基己酯分別至10 mL容量瓶，用混合溶液溶解并定容至刻度，作為標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液。再精密稱(chēng)取適量丁基甲氧基二苯?；淄?、奧克立林、甲氧基肉桂酸乙基己酯、水楊酸乙基己酯、胡莫柳酯、乙基己基三嗪酮、亞甲基雙-苯并三唑基四甲基丁基酚、雙-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪分別至10 mL容量瓶，用四氫呋喃溶解并定容至刻度，作為標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液。精密移取適量各防曬劑標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液至50 mL容量瓶，用混合溶液定容至刻度，制成混合標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液。最后精密移取混合標(biāo)準(zhǔn)溶液0 mL、0.2 mL、1.00 mL、5.00 mL、10 mL至10 mL容量瓶，用混合溶液稀釋至刻度，制成混合標(biāo)準(zhǔn)系列溶液。取10 μL進(jìn)樣，以各組分的峰面積對(duì)相應(yīng)的質(zhì)量濃度(μg/mL)作線性回歸。

1.3.3 樣品前處理

不含蠟質(zhì)的樣品(護(hù)膚類(lèi)、香波類(lèi)、粉類(lèi)等)：稱(chēng)取樣品0.25 g(精確到0.0001 g)于25 mL具塞比色管中，加入混合溶液，定容至25 mL刻度線，渦旋震蕩混合均勻，超聲30 min。取此溶液1.00 mL，再用混合溶液稀釋至10.0 mL，混勻后，經(jīng)0.45 mm濾膜過(guò)濾，濾液作為樣品待測(cè)溶液。

含蠟質(zhì)的樣品(唇膏、口紅等)：稱(chēng)取樣品0.25 g(精確到0.0001 g)于25 mL具塞比色管中，加入四氫呋喃，定容至25 mL刻度線，渦旋震蕩混合均勻，超聲30 min。取此溶液1.00 mL，再用四氫呋喃稀釋至10.0 mL，混勻后，經(jīng)0.45 mm濾膜過(guò)濾，濾液作為樣品待測(cè)溶液。

取上述供試品溶液10 μL進(jìn)樣，依據(jù)保留時(shí)間定性，按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算其中的防曬劑含量。

2 結(jié)果和討論

2.1 結(jié) 果

2015-2019年總共檢測(cè)了337批防曬類(lèi)化妝品，詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表2和表3。

表2 2015-2019年防曬類(lèi)化妝品添加化學(xué)防曬成分種類(lèi)的分析

表3 2015-2019年15種防曬劑使用頻率

由表2可見(jiàn)，不添加化學(xué)防曬劑的樣品占少數(shù)，添加單一防曬劑的樣品有減少趨勢(shì)，復(fù)配使用防曬劑較為普遍，有些樣品甚至添加6～7種防曬劑。其中添加3～5種防曬劑的最多，分別占所統(tǒng)計(jì)樣品的20%以上。復(fù)配使用方式不僅克服了單一防曬劑在廣譜性和防曬效果方面的不足，還更好的發(fā)揮了多個(gè)防曬劑之間的協(xié)同互補(bǔ)效應(yīng)[4]。但是多種防曬劑的復(fù)合使用也帶來(lái)了不良反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，這是一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題。

由表3可見(jiàn)，共檢出14種防曬劑，甲氧基肉桂酸乙基己酯使用頻率最高，占82.3%；水楊酸乙基己酯排在第二位，占38.9%；丁基甲氧基二苯?；淄檎?6.0%；雙-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪占32.4%；奧克立林占29.0%；二苯酮-3占24.0%；乙基己基三嗪酮占23.5%。以上7種防曬劑是2015-2019年所統(tǒng)計(jì)產(chǎn)品中使用頻率較高的防曬劑。與文獻(xiàn)《2007年-2015年防曬類(lèi)化妝品中防曬劑的使用情況變化》中的頻率數(shù)據(jù)進(jìn)行比較有較大的變化。文獻(xiàn)中使用頻率較高的防曬劑分別是甲氧基肉桂酸乙基己酯占63.0%、丁基甲氧基二苯酰基甲烷占43.9%、二苯酮-3占40.4%、4-甲基芐亞基樟腦占37.8%、水楊酸乙基己酯占26.7%、奧克立林12.4%[4]。可見(jiàn)甲氧基肉桂酸乙基己酯仍然是防曬劑的首選，水楊酸乙基己酯的使用頻率超過(guò)丁基甲氧基二苯?；淄椋p-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪和奧克立林的使用頻率上升至第三位、第四位，二苯酮-3和4-甲基芐亞基樟腦的使用頻率大幅下降。

2.2 討 論

檢測(cè)的337批樣品中，有11種防曬劑較常使用，部分防曬劑使用頻率比較高，分析原因如下。①甲氧基肉桂酸乙基己酯靠其濾除吸收UVB紫外線以達(dá)到防曬效果，具有很好的配方適用性、較高的安全性和較大的紫外線吸收系數(shù)，而且價(jià)格便宜、成本較低，因此成為防曬類(lèi)產(chǎn)品的首選化學(xué)防曬劑[5]。②水楊酸乙基己酯吸收和對(duì)抗紫外線的功效較差，一般與其他化學(xué)防曬劑聯(lián)合使用，可以增強(qiáng)其他化學(xué)防曬劑的吸光度以起到強(qiáng)化防曬效果。此外其還具有剝落角質(zhì)層、祛痘、美白、抗衰老等功效[6]，筆者猜測(cè)因其兼顧兩種作用，所以越來(lái)越受生產(chǎn)企業(yè)的青睞。③二苯甲酮-3能廣泛吸收UVA和UVB，在強(qiáng)日光天氣使用可到達(dá)理想的防曬效果，但弱光天氣該化學(xué)吸光劑效果較差，且長(zhǎng)期使用具有潛在的致癌性。此外，敏感皮膚接觸該品可能會(huì)引起輕微過(guò)敏，如出痘、皮膚紅腫[6]。所以該組分的使用頻率大幅下降。為了提醒消費(fèi)者，添加了該組分的產(chǎn)品必須標(biāo)印“含二苯酮-3”。④4-甲基芐亞基樟腦是一種紫外線過(guò)濾劑，美國(guó)FDA未批準(zhǔn)，澳大利亞、日本允許使用，歐洲研究認(rèn)為這種物質(zhì)對(duì)甲狀腺有毒性，干擾激素，因此美國(guó)FDA不建議使用在防曬霜中，但仍有產(chǎn)品把它作為活性成分，而且在中國(guó)這種防曬劑是被批準(zhǔn)使用的，其使用頻度也大幅下降[7]。⑤丁基甲氧基二苯酰甲烷為二苯甲酰甲烷類(lèi)，此類(lèi)物質(zhì)因分子結(jié)構(gòu)中存在酮/烯醇式的結(jié)構(gòu)，是第一個(gè)長(zhǎng)波紫外線吸收劑，在360 nm附近有很高的紫外吸收，在高防曬指數(shù)化妝品中被廣泛使用，是較好的UVA 吸收劑。⑥雙-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪屬于三嗪類(lèi)紫外線吸收劑的突出特點(diǎn)是強(qiáng)紫外線吸收性和高耐熱性，也是較好的UVA吸收劑，但是原料較貴，一般添加量較低[7-8]。

近年來(lái)由于消費(fèi)者對(duì)于防曬類(lèi)化妝品的用途要求增多，防曬類(lèi)產(chǎn)品中的防曬劑的使用逐漸以復(fù)配為主，而且為達(dá)到產(chǎn)品宣稱(chēng)的SPF值，同一產(chǎn)品處方中復(fù)配的防曬劑種類(lèi)的數(shù)量多為3～5種。這已成為近年來(lái)防曬劑產(chǎn)品的一個(gè)發(fā)展趨勢(shì)，但是由于對(duì)化學(xué)防曬劑復(fù)配使用是否有相互作用的研究不多，防曬劑其本身或降解產(chǎn)物對(duì)皮膚會(huì)產(chǎn)生刺激作用，以及復(fù)配后防曬產(chǎn)品中防曬劑總量沒(méi)有控制限度，這些都會(huì)成為消費(fèi)者使用過(guò)程中的潛在風(fēng)險(xiǎn)。建議監(jiān)管部門(mén)對(duì)防曬產(chǎn)品中防曬劑的復(fù)配進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)化學(xué)防曬劑的使用總量進(jìn)行控制[5]。

在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)物理防曬劑二氧化鈦、氧化鋅以及化學(xué)防曬劑二乙氨羥苯甲?；郊姿峒乎サ氖褂妙l率也挺高，2019年國(guó)家化妝品監(jiān)督抽檢首次增加了二乙氨羥苯甲?；郊姿峒乎サ臋z測(cè)任務(wù)。然而，《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015版)規(guī)定準(zhǔn)用防曬劑有27項(xiàng)，因此需要出臺(tái)更加完善的標(biāo)準(zhǔn)方法、監(jiān)管方式，保障消費(fèi)者的安全。