關媛媛，郝 陽，王泓午*，田春穎，孫 璇，王東軍，田之魁

（1.天津中醫(yī)藥大學研究生院，天津301617；2.天津市第一中心醫(yī)院中醫(yī)科，天津300270；3.天津中醫(yī)藥大學健康科學與工程學院，天津301617）

新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是由RNA 病毒引起的傳染病，具有較高的傳染性和較強的致病性，早期可有發(fā)熱、干咳、乏力等表現(xiàn)，部分患者出現(xiàn)流涕、咽部不適、腹瀉等癥狀[1]。國際衛(wèi)生組織宣布COVID-19 已引發(fā)全球大流行，截至2020 年6 月，全世界感染病例數(shù)已接近1 000 萬例[2]。為有效控制COVID-19 疫情發(fā)展，國家要求積極發(fā)揮我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥作用，積極制定中醫(yī)藥預防COVID-19 中醫(yī)方案[3]。

中醫(yī)學將本病歸于“疫病”范疇，國家中醫(yī)藥管理局數(shù)據(jù)顯示，全國中醫(yī)藥參與防治COVID-19 達到98.5%[4]，其中，中醫(yī)預防思想在各地區(qū)方案中較為突出，中醫(yī)藥預防思想有著悠久的歷史，預防疫病思想最早見于《周易·下經(jīng)·既濟卦》中“君子以思患而豫防之”[5]，積累了大量具有中醫(yī)中藥特色的預防方法。 因我國地域遼闊，地理氣候不同，各省市衛(wèi)健委及中醫(yī)藥管理局，根據(jù)“天地人”原則，在國家防治COVID-19 的方案基礎上，結合轄區(qū)人群自身特點、所處地理位置制定具有地域特色的中醫(yī)藥防治方案。本研究通過收集、整理全國各省、市、自治區(qū)發(fā)布的COVID-19 中醫(yī)藥診療方案中中醫(yī)藥預防方，通過七大地域分區(qū)運用關聯(lián)規(guī)則、Apriori 算法分析預防方藥物的使用頻次、性味、歸經(jīng)及藥物之間的關聯(lián)規(guī)則和處方規(guī)律，探索不同地區(qū)新冠肺炎的中醫(yī)預防思路，進而為臨床預防工作提供參考，為不同地區(qū)預防本病提供組方依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

檢索國家、各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)健委官網(wǎng)發(fā)布的中醫(yī)藥防治診療方案及我國各地區(qū)、中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥對COVID-19 干預方案中涉及中藥預防方。 檢索時間從2020 年1 月至2020 年6 月。

1.2 納入標準

選擇官方網(wǎng)站、數(shù)據(jù)庫等診療方案中明確針對預防和治療新冠肺炎的中藥方劑，且處方中有明確的藥物組成或明確方劑者。 中藥名稱符合2006 年出版的《中藥大辭典》中命名，或者在新世紀規(guī)劃教材《中藥學》中可檢索；其中藥功效明確或臨床允許使用。

1.3 排除標準

非官方、專業(yè)學術流派發(fā)布的中醫(yī)藥防治COVID-19 的方案；中醫(yī)預防方中藥物名稱在新世紀教材《中藥學》[6]或2015 年出版的《中藥大辭典》[7]中無法查詢。

1.4 數(shù)據(jù)的標準化與數(shù)據(jù)庫建立

1.4.1 對數(shù)據(jù)進行標準化處理 對文獻中中藥名稱進行規(guī)范化合并，如蚤休、七葉一枝花。 統(tǒng)一中藥名為重樓。

1.4.2 建立數(shù)據(jù)庫 依照上述標準，篩選出符合條件的醫(yī)藥處方，采集處方信息，由雙人單獨核對錄入Microsoft Excel 2003。 對納入文獻中中醫(yī)預防中藥使用Excel 錄入并建立數(shù)據(jù)庫，并對其性味、歸經(jīng)、功效進行分類。 應用SPSS.19.0、Microsoft Excel 2003、IBM SPSS Modeler 18 對數(shù)據(jù)進行描述性分析、關聯(lián)規(guī)則分析。

1.5 研究方法

1.5.1 描述統(tǒng)計 使用Microsoft Excel 2003 對中醫(yī)預防中藥組成、中藥性味歸經(jīng)進行描述性統(tǒng)計。兩人分別單獨進行數(shù)據(jù)錄入，如產(chǎn)生分歧由上一級人員進行決斷。 使用SPSS 19.0 對所用文獻中中醫(yī)預防方中中藥頻次進行統(tǒng)計。

1.5.2 關聯(lián)規(guī)則 對Excel 數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)進行頻次分析，將藥物使用頻次較高的藥物應用IBM SPSS Modeler 18 進行關聯(lián)規(guī)則分析[8]。 關聯(lián)規(guī)則屬于無監(jiān)督的機器學習方法廣泛用于知識發(fā)現(xiàn)，在中醫(yī)藥研究中較為適宜。 選取Apriori 算法（挖掘布爾關聯(lián)規(guī)則頻繁項集的算法），最低支持度設置為10%，最小置信度80%，最大前項為2，進行二階中藥關聯(lián)規(guī)則分析。

2 結果

2.1 各地域中醫(yī)預防方篩選結果及納入藥物分析

全國按地域劃分為華北、華東、華中、華南、西南、西北、東北7 個地區(qū)。 華北地區(qū)包括北京、天津、河北、山西、內(nèi)蒙古；華東地區(qū)包括上海、江蘇、浙江、安徽、福建、江西、山東、臺灣；華中包括河南、湖北、湖南；華南地區(qū)包括廣東、廣西、海南、澳門；西南地區(qū)包括重慶、四川、貴州、云南、西藏；西北地區(qū)包括陜西、甘肅、青海、寧夏、新疆；東北地區(qū)包括遼寧、吉林、黑龍江。 其中30 個省、自治區(qū)和直轄市相關部門先后依據(jù)本地的實際情況制定了相關中醫(yī)預防方新型冠狀病毒感染肺炎中醫(yī)藥防治方案。將符合納入標準的45 首中藥組方按地域分類全部錄入，共得到72 味中藥，累計出現(xiàn)頻率為375 次，頻數(shù)≥15 次的共有10 味，在45 個中藥組方中占比較高的分別是黃芪（45 次，62.5%）、金銀花（40 次，55.6%）和白術（38 次，52.7%）。 見表1。

表1 使用藥物頻次（≥15）

2.2 華北地區(qū)中醫(yī)預防方用藥規(guī)律

在45 個防治新冠肺炎的中醫(yī)藥處方中，華北地區(qū)共有10 首用于預防COVID-19 的中藥方，其中使用頻數(shù)≥10 次的核心藥物共有12 味，排名前六位的藥物為金銀花、黃芪、桔梗、甘草、藿香、防風。見表2。高頻中藥的藥性涉及溫、微寒、平，無性涼、大寒大熱藥物；藥味涉及苦、甘。藥物歸經(jīng)涉及肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)、心經(jīng)、大腸經(jīng)、腎、膽經(jīng)、小腸經(jīng)、膀胱經(jīng)無藥物歸心包、三焦經(jīng)。同時應用二階關聯(lián)規(guī)則對本研究中華北地區(qū)醫(yī)預防方中頻數(shù)≥2 的中藥進行分析，對藥物之間的配伍規(guī)律進行探究。按支持度從高到低排序，最高的是藿香→防風，顯示支持度為60%，置信度為100%。對支持度排序前10 的藥對進行描述統(tǒng)計。 見表3。

表2 華北地區(qū)核心藥物頻次統(tǒng)計（≥10）

表3 華北地區(qū)高頻藥物二階關聯(lián)規(guī)則

2.3 華東地區(qū)中醫(yī)預防方用藥規(guī)律

華東地區(qū)共有11 首用于預防COVID-19 的中藥方，其中使用頻數(shù)≥10 次的核心藥物共有6 味，分別為黃芪、太子參、紫蘇葉、防風、金銀花、藿香。見表4。高頻中藥的藥性涉及溫（9 次，32.14%）、微寒（9 次，32.14%）、平（4 次，14.28%），無大寒大熱藥物；藥味涉及甘（15 次，39.47%），辛（11 次，28.943%），苦（8 次，21.05%），淡（2 次，5.2%），微苦（2 次，5.2%）無咸、澀味藥物。 藥物歸經(jīng)涉及肺經(jīng)（21 次，29.57%）、胃經(jīng)（14 次，19.71%）、脾經(jīng)（13 次，18.3%）、心經(jīng)（10 次，14.1%）、肝經(jīng)（6 次，8.5%）、腎（2 次，2.81%）、膀 胱 經(jīng)（2 次，2.81%）、大 腸 經(jīng)（1 次，1.41%）、小腸經(jīng)（1 次，1.41%）、三焦經(jīng)（1 次，1.41%）、無藥物歸膽、心包經(jīng)。 采用二階關聯(lián)規(guī)則對本研究中華東地區(qū)中醫(yī)預防方中頻數(shù)≥2 的中藥進行分析，對藥物之間的配伍規(guī)律進行探究。 按支持度從高到低排序，最高的是黃芪→太子參，顯示支持度為57.14%，置信度為100%。 對支持度排序前10的藥對進行描述統(tǒng)計。 見表5。

表4 華東地區(qū)核心藥物頻次統(tǒng)計（≥10）

表5 華東地區(qū)高頻藥物二階關聯(lián)規(guī)則

2.4 華中地區(qū)中醫(yī)預防方用藥規(guī)律

華中地區(qū)共有4 首用于預防COVID-19 的中藥方，其中使用頻數(shù)≥2 次的核心藥物共有4 味，分別為藥物為黃芪、防風、白術、甘草。 見表6。 高頻中藥的藥性涉及溫（8 次，47.1%）、微寒（4 次，23.5%）、平（2 次，11.7%）、涼（2 次，11.7%）；藥味涉及甘（9次，34.6%）、辛（9 次，34.6%）、苦（6 次，23.1%）、淡（1次，3.8%）、酸（1 次，3.8%）。 藥物歸經(jīng)涉及脾經(jīng)（14次，31.1%）、胃經(jīng)（10 次，22.2%）、肺經(jīng)（9 次，20.0%）、心經(jīng)（5 次，11.1%）、肝經(jīng)（4 次，8.89%）、膀胱經(jīng)（2次，4.4%）、腎經(jīng)（1 次，2.2%）。 采用二階關聯(lián)規(guī)則對本研究中華中地區(qū)中醫(yī)預防方中頻數(shù)≥2 的中藥進行分析，對藥物之間的配伍規(guī)律進行探究。 按支持度從高到低排序，最高的是防風→黃芪，顯示支持度為75%，置信度為100%。 對支持度排序前10 的藥對進行描述統(tǒng)計。 見表7。

表6 華中地區(qū)核心藥物頻次統(tǒng)計（≥2）

表7 華中地區(qū)高頻藥物二階關聯(lián)規(guī)則

2.5 華南地區(qū)中醫(yī)預防方用藥規(guī)律

華南地區(qū)共有6 首用于預防COVID-19 的中藥方，其中使用頻數(shù)≥2 次的核心藥物共有4 味，分別為黃芪、連翹、白術、板藍根。見表8。藥性涉及溫（7次，36.8%）、微寒（5 次，26.3%）、平（2 次，10.5%）、寒（2 次，10.5%）；藥味涉及甘（11 次，40.7%）、苦（7 次，25.9%）、辛（7 次，25.9%）。 藥物歸經(jīng)涉及脾經(jīng)（11次，24.4%）、胃經(jīng)（10 次，22.2%）、肺經(jīng)（9 次，20.0%）、心經(jīng)（7 次，15.5%）、肝經(jīng)（4 次，8.89%）。 采用二階關聯(lián)規(guī)則對本研究中華南地區(qū)中醫(yī)預防方中頻數(shù)≥2的中藥進行分析，對藥物之間的配伍規(guī)律進行探究。 按支持度從高到低排序，最高的是白術→連翹，顯示支持度為66.67%，置信度為100%。對支持度排序前10 的藥對進行描述統(tǒng)計。 見表9。

表8 華南地區(qū)核心藥物頻次統(tǒng)計（≥2）

表9 華南高頻藥物二階關聯(lián)規(guī)則

2.6 西南地區(qū)中醫(yī)預防方用藥規(guī)律

西南地區(qū)共有6 首用于預防COVID-19 的中藥方，其中使用頻數(shù)≥2 次的核心藥物共有6 味，分別為白術、防風、藿香、黃芪、蘆根、甘草。見表10。藥性涉及溫（8 次，27.6%）、寒（7 次，24.1%）、微寒（6 次，20.7%）、微溫（4 次，13.8%）、涼（2 次，6.9%）、熱（1次，3.4%）、平（1 次，3.4%）；藥味涉及甘（14 次，46.7%）、苦（13 次，43.3%）、辛（13 次，43.3%）。藥物歸經(jīng)涉及肺經(jīng)（18 次，27.7%）、胃經(jīng)（15 次，22.2%）、脾經(jīng)（11次，16.9%）、肝經(jīng)（10 次，15.4%）、心經(jīng)（6 次，9.2%）。采用二階關聯(lián)規(guī)則對本研究中西南地區(qū)中醫(yī)預防方中頻數(shù)≥2 的中藥進行分析，對藥物之間的配伍規(guī)律進行探究。 按支持度從高到低排序，最高的是藿香→防風，顯示支持度為80%，置信度為100%。對支持度排序前10 的藥對進行描述統(tǒng)計。 見表11。

2.7 西北地區(qū)中醫(yī)預防方用藥規(guī)律

西北地區(qū)共有7 首用于預防COVID-19 的中藥方，其中使用頻數(shù)≥2 次的核心藥物共有4 味，分別為藥物為黃芪、白術、防風、羌活。見表12。藥性涉及溫（6 次，3.16%）、微 寒（4 次，21.1%）、涼（3 次，15.8%）、寒（2 次，10.5%），平（2 次，10.5%）；藥味涉及 甘（10 次，41.2%），苦（7 次，29.2%），辛（7 次，29.2%）。藥物歸經(jīng)涉及胃經(jīng)（12 次，26.1%）、脾經(jīng)（11次，23.9%）、肺經(jīng)（11 次，23.9%）、肝經(jīng)（4 次，8.7%）、心經(jīng)（4 次，8.7%）。采用二階關聯(lián)規(guī)則對本研究中西北地區(qū)中醫(yī)預防方中頻數(shù)≥2 的中藥進行分析，對藥物之間的配伍規(guī)律進行探究。 按支持度從高到低排序，最高的是羌活→防風，顯示支持度為80%，置信度為100%。對支持度排序前10 的藥對進行描述統(tǒng)計。 見表13。

表10 西南地區(qū)核心藥物頻次統(tǒng)計（≥2）

表11 西南地區(qū)高頻藥物二階關聯(lián)規(guī)則

表12 西北地區(qū)核心藥物頻次統(tǒng)計（≥2）

2.8 東北地區(qū)中醫(yī)預防方用藥規(guī)律

東北地區(qū)共有4 首用于預防COVID-19 的中藥方，其中使用頻數(shù)≥2 次的核心藥物共有5 味，分別為藥物為黃芪、甘草、金銀花、連翹、丹參。見表14。藥性涉及溫（9 次，39.1%）、微寒（6 次，26.1%）、平（4次，17.4%）、寒（3 次，13.0%）；藥味涉及辛（11 次，47.8%）、苦（11 次，47.8%）、甘（9 次，39.1%）、微 苦（3 次，13.0%）。 藥物歸經(jīng)涉及肺經(jīng)（15次，24.6%）、脾經(jīng)（14 次，22.9%）、胃經(jīng)（13 次，21.3%）、心經(jīng)（8次，13.1%）、肝經(jīng)（6 次，9.8%）、大腸經(jīng)（4 次，6.5%）。采用二階關聯(lián)規(guī)則對本研究中東北地區(qū)中醫(yī)預防方中頻數(shù)≥2 的中藥進行分析，對藥物之間的配伍規(guī)律進行探究。按支持度從高到低排序，最高的是黃芪→甘草，顯示支持度為100%，置信度為100%。 對支持度排序前10 的藥對進行描述統(tǒng)計。見表15。

表14 東北地區(qū)核心藥物頻次統(tǒng)計（≥2）

表15 東北地區(qū)高頻藥物二階關聯(lián)規(guī)則

3 討論

COVID-19 其致病癥狀及傳染性歸屬中醫(yī)學中“因感受天地間疫癘之邪而致溫疫”的范疇，為肺部為最先受邪的濕毒疫[9]。 COVID-19 具有強傳染性、傳播途徑多樣，易感因素多樣化、四季均可發(fā)病，冬春季節(jié)多見，西醫(yī)缺乏特效藥，疫苗的接種可以有效降低發(fā)病率、死亡率，對預防病毒性肺炎有著重要意義，但由于病毒易產(chǎn)生變異，使疫苗普及產(chǎn)生極大制約因素[10]。新型冠狀病毒感染人體后，可以誘發(fā)細胞因子風暴,導致全身炎癥反應,嚴重者可出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、休克或多臟器功能衰竭,后續(xù)引起的肝損害、心肌損害、腎損害往往影響患者預后，提前預防顯得尤為重要[11]。 中醫(yī)預防思想，是中國傳統(tǒng)醫(yī)學的精髓，中藥預防病毒感染性疾病歷史久遠，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》從整體觀出發(fā)，提出“圣人不治已病治未病”突出預防為主的思想[12]，同時提出“天地人”三才理論環(huán)境醫(yī)學觀，認為：“地有高下，氣有溫涼，高者氣寒，下者氣熱，故適寒涼者脹之，溫熱者疫”，指出地理環(huán)境因素對疾病的發(fā)生有重要的影響，由于地理氣候條件不同，各地區(qū)人群的生活起居和飲食習俗迥異，人體的生理和病理情況全然不同[13]。這些差異可以導致各地人群在感染COVID-19出現(xiàn)不同的癥狀，同時在針對不同地區(qū)中醫(yī)預防方也應有所調(diào)整。 因此，我國各省市、自治區(qū)在制定中醫(yī)藥預防方案時結合環(huán)境醫(yī)學觀即對疾病特點、當?shù)貧夂蚓C合辨證考慮制定中醫(yī)預防方藥。

本研究分析發(fā)現(xiàn)，中國七大地域預防方案中均使用了黃芪、金銀花、防風、白術，在藥物性味方面以甘、溫藥物居多，在預防初期內(nèi)傷不足,宜甘溫補氣，藥物歸經(jīng)以肺、脾、胃經(jīng)多見，肺為氣之本,脾為肺之母,脾胃虛，則肺氣竭絕,在增強肺衛(wèi)之氣時，注重脾胃的養(yǎng)護，體現(xiàn)了中醫(yī)預防思想《素問遺篇·刺法論》:“正氣存內(nèi)、邪不可干”[14]。 黃芪擁有悠久臨床用藥經(jīng)驗，素有“補藥之長”之稱，現(xiàn)代藥理表明黃芪中的黃芪多糖、皂苷類、黃酮類和氨基酸等物質(zhì)具有提高免疫功能，增強抗氧化、抗輻射和抗癌作用[15]。 防風味辛、甘，微溫，具有祛風解表、勝濕止痛、止痙的功效，現(xiàn)代研究防風中具有抗流感病毒活性及其抗流感病毒活性成分[16]。 金銀花性甘、寒，歸肺、心、胃經(jīng)，具有清熱解毒、疏散風熱的功效，具有抗炎、抗菌、抗病毒等作用，被稱為“中藥中的抗生素”[17]。 白術苦、甘、溫，歸脾、胃經(jīng)，具有健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎作用，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其含有的揮發(fā)油、內(nèi)酯類化合物、多糖、苷類、氨基酸等成分具有抗病毒、增強免疫力等活性[18]，以上藥物均有固護人體正氣，維護臟腑功能正常，充盈氣血，防邪外入。但各省市、自治區(qū)在以固護正氣，防邪外入為總綱的基礎上因地制宜，酌情化裁，華北地區(qū)特征藥物為藿香、桔梗、防風，用藥性味偏苦、辛，共奏解表化痰、祛風勝濕之功，多因華北地區(qū)主要為溫帶季風氣候，春季、秋季短促，夏季高溫多雨，冬季寒冷干燥漫長。 華東地區(qū)大多地處我國東南沿海， 屬亞熱帶季風型氣候，并具有海洋性氣候特點。全年氣候溫和濕潤，雨量充沛，風的季節(jié)性變化明顯，寒暑交替，四季分明，其預防特征藥物為紫蘇葉、太子參、陳皮，用藥性味偏甘、辛，益氣散寒、健脾燥濕。 華中地區(qū)位處暖溫帶-亞熱帶、濕潤-半濕潤氣候向亞熱帶季風濕潤氣候過渡的區(qū)域華中區(qū)域受季風影響，冬季盛行偏北風，夏季盛行偏南風，形成了華中區(qū)域冬冷夏熱、冬干夏雨、雨熱同季和旱澇頻繁的氣候特點。 在用藥特點為前胡、生薏苡仁，性味甘、辛，注重固護脾經(jīng)。華南地區(qū)為亞熱帶季風氣候、熱帶季風氣候。夏季高溫多雨，冬季溫暖少雨。在預防用藥上選用連翹、葛根，清熱生津、解毒退熱。 西南地區(qū)屬于亞熱帶季風氣候，東南風和西南風影響，夏季炎熱多雨。在用藥注重防風、藿香、蘆根，清熱解表、散寒除濕。 西北地區(qū)氣候特征屬溫帶大陸性氣候，夏季高溫，冬季寒冷，氣溫年較差大，年降水少。 采用羌活、防風，祛風散寒，勝濕止痛。東北地區(qū)自南向北跨中溫帶與亞寒帶，屬溫帶季風氣候，四季分明，夏季溫熱多雨，冬季寒冷干燥，用藥考慮理氣燥濕、活血止痛，特征藥物選用丹參、陳皮。

從各地域性中醫(yī)藥預防COVID-19 的方案分析得出， 針對COVID-19 的預防最先注重人體正氣充盈，首先要顧護“正氣”，用以“扶正祛邪”，各地方的中醫(yī)藥預防方案均結合“天地人”辨證實施預防方案。 在此次新冠肺炎的襲擊之下，中醫(yī)藥人努力發(fā)揮自身優(yōu)勢，一起抵抗病毒襲擊，采取多種方式挽救人民生命，凸顯我國傳統(tǒng)用醫(yī)學優(yōu)勢。