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        化療、全反式維甲酸聯(lián)合砷劑序貫治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效

        2020-12-30 07:37:54
        中國(guó)醫(yī)藥指南 2020年28期

        劉 美

        (遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)撫礦總醫(yī)院,遼寧 撫順 113008)

        成人急性早幼粒細(xì)胞白血?。╝rrayprocessing language,APL)為一種特殊的急性髓細(xì)胞白血病的類(lèi)型,對(duì)患者的身心健康和生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。所以,對(duì)該類(lèi)疾病采取積極有效的治療方式對(duì)于挽救其生命,提升生活質(zhì)量意義重大。有研究指出[2],對(duì)于APL患者來(lái)說(shuō),給予化療、全反式維甲酸、砷劑序貫治療效果顯著,可有效減少?gòu)?fù)發(fā)率,延長(zhǎng)生存時(shí)間。所以,本研究以70例APL患者為研究對(duì)象,對(duì)比APL患者采取不同的治療措施的效果,報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)70例成人APL患者(2013年3月至2017年1月)進(jìn)行分組,分為觀察組35例,年齡21~70歲,平均年齡(33.29±1.44)歲;對(duì)照組35例,年齡22~70歲,平均年齡(34.02±1.60)歲,兩組一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn);經(jīng)血常規(guī)、血液生化檢查、骨髓細(xì)胞形態(tài)、骨髓活檢、細(xì)胞化學(xué)染色、免疫分型檢查、分子生物學(xué)檢查細(xì)胞遺傳學(xué)等確診為APL;自愿參與研究;簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):精神疾病者;妊娠期者;哺乳期者;認(rèn)知存在障礙者;對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者;近期進(jìn)行治療者;參與其他研究者;中途退出研究者。

        1.2 方法

        1.2.1 對(duì)照組 采用化療、全反式維甲酸治療。全反式維甲酸(生產(chǎn)廠家:重慶華邦制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):10950191)每日30~60 mg,1個(gè)療程為14~28 d,化療方案可以使MA、HA、AA、DA等,第1、2、3年的治療療程應(yīng)分別間隔1、2、3個(gè)月。

        1.2.2 觀察組 采用化療、全反式維甲酸+砷劑序貫治療。亞砷酸靜脈注射10 mg(生產(chǎn)廠家:哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990191),1個(gè)療程為21~28 d,完成治療療程后的第1個(gè)月、第2個(gè)月、第3個(gè)月進(jìn)行化療,化療的方案可以為HA、DA、MA、AA等,第1、2、3年的治療療程應(yīng)分別間隔1、2、3個(gè)月,每個(gè)治療療程應(yīng)間隔5個(gè)月,在進(jìn)行亞砷酸和化療治療過(guò)程中進(jìn)行全反式維甲酸治療,每日給藥40 mg,2周為1個(gè)療程。

        1.3 觀察指標(biāo) ①觀察并記錄兩組患者疾病緩解情況、3年內(nèi)累積生存率和3年內(nèi)復(fù)發(fā)率。②生活質(zhì)量:利用生活質(zhì)量評(píng)估量表(Medical Outcomes Study Short-Form 36,SF-36)[3]評(píng)分,包括情緒角色功能、心理健康、精力、總體健康等8個(gè)維度,每個(gè)維度100分,分?jǐn)?shù)越高表示患者的生活質(zhì)量越好。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料用“%”表示,行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用“”表示,行t檢驗(yàn),P<0.05統(tǒng)計(jì)學(xué)成立。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者疾病緩解率對(duì)比 同對(duì)照組比較,觀察組患者疾病緩解率較高,對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        2.2 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比 兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        2.3 兩組患者3年內(nèi)累積生存率對(duì)比 對(duì)照組3年內(nèi)累積死亡12例,生存23例,生存率為65.71%(23/35);觀察組死亡3例,生存32例,生存率為91.43%(32/35),兩組3年內(nèi)累積生存率對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.032,P<0.05)。

        表1 兩組患者疾病緩解率比較[n(%)]

        2.4 兩組患者3年內(nèi)復(fù)發(fā)率對(duì)比 對(duì)照組患者3年內(nèi)未復(fù)發(fā)17例,復(fù)發(fā)18例,復(fù)發(fā)率為51.43%(18/35);觀察組未復(fù)發(fā)31例,復(fù)發(fā)4例,復(fù)發(fā)率為11.43%(4/35),兩組3年復(fù)發(fā)率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.025,P<0.05)。

        表2 兩組患者生活質(zhì)量比較(分,)

        表2 兩組患者生活質(zhì)量比較(分,)

        3 討論

        在形態(tài)學(xué)上,APL主要表現(xiàn)是骨髓中有顆粒增多、數(shù)量較多的異常早幼粒細(xì)胞被浸潤(rùn),在分子生物學(xué)中表現(xiàn)為,形成PML-RARα融合蛋白,在細(xì)胞遺傳學(xué)中,主要特征是第15號(hào)和17號(hào)染色體出現(xiàn)了相互易位,而患者臨床上主要癥狀是凝血功能發(fā)生障礙或出血傾向比較嚴(yán)重[4]。并且在近幾年,我國(guó)APL患者的發(fā)病人數(shù)日漸增加,同時(shí)存在顯著上升趨勢(shì),嚴(yán)重危害患者的機(jī)體健康,對(duì)該類(lèi)患者實(shí)施積極、有效、合理的治療措施非常關(guān)鍵和重要[5]。

        大量研究表示[5-6],僅采用全反式維甲酸治療患者出現(xiàn)高白細(xì)胞血癥的概率較高,同時(shí)在早期的復(fù)發(fā)率較高,嚴(yán)重影響患者的治療信心、身體健康和治療效果。同時(shí)有研究表示[7],化療是臨床上常見(jiàn)的癌癥治療的方法,存在一定的治療效果?,F(xiàn)階段隨著對(duì)于APL治療藥物的深入研究,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)將化療、全反式維甲酸、砷劑聯(lián)合治療APL,可獲得良好的效果。

        在本研究中,觀察組患者疾病緩解率明顯高于對(duì)照組,同時(shí)觀察組3年內(nèi)累積生存率同樣高于對(duì)照組,并且3年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。說(shuō)明,在成人APL治療中給予上述聯(lián)合治療的方式可有效提升疾病緩解率,減少?gòu)?fù)發(fā)率,提高生存率。分析原因:全反式維甲酸可誘發(fā)腫瘤細(xì)胞分化和死亡;提升癌細(xì)胞對(duì)于藥物的敏感性;增加免疫細(xì)胞數(shù)量;提升免疫細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的效果[8-9]。砷劑中亞砷酸可使全反式維甲酸誘導(dǎo)白血病細(xì)胞的分化作用得到提升,同時(shí)在全反式維甲酸聯(lián)合亞砷酸治療APL時(shí),砷劑存在的耐藥性NB4細(xì)胞可促進(jìn)分化,從而實(shí)現(xiàn)快速緩解疾病的作用,促進(jìn)疾病復(fù)發(fā)率的降低,進(jìn)而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[10-11]。亞砷酸處在低濃度時(shí)可誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化,而高濃度時(shí)則可誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡,而最根本的治療機(jī)制是聯(lián)合應(yīng)用可使PMLRARα融合蛋白降解,并具有協(xié)同作用[12-13]。

        總而言之,成人APL患者采用化療、全反式維甲酸、砷劑序貫治療效果較好,促進(jìn)疾病緩解情況的提升,提高生存率,降低復(fù)發(fā)率,對(duì)于挽救患者生命、延長(zhǎng)生存時(shí)間意義重大,具有較高的應(yīng)用價(jià)值,值得在臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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