宋 勇

（禹城市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 德州 251200）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是臨床常見的慢性全身性自身免疫性疾病，主要以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征，患病后1年進(jìn)展較快，可持續(xù)反復(fù)發(fā)作滑膜炎，引起關(guān)節(jié)疼痛，并破壞關(guān)節(jié)骨和內(nèi)軟骨，導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙[1]。研究顯示，RA患者的炎性癥狀可以逆轉(zhuǎn)，及早診斷和進(jìn)行規(guī)范治療能有效控制病情，延緩進(jìn)展，但由于其病程較長(zhǎng)，可能需要數(shù)月、數(shù)年才會(huì)出現(xiàn)較顯著的臨床癥狀，故患者發(fā)現(xiàn)時(shí)為時(shí)已晚，錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)期，導(dǎo)致殘疾[2]。所以還需一種更加有效的診斷指標(biāo)，大量研究報(bào)道，RA的發(fā)生和發(fā)展中有多種細(xì)胞因子參與[3]，目前又以血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti cyclic citrullinated peptide antibody，抗CCP抗體）、類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor，RF）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）研究較多[4]，本研究就以我院（2017年1月至2019年1月）收治的50例RA患者和50名健康者為例，探討其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)RA的診斷價(jià)值。

1 資 料與方法

1.1 一般資料 選取我院（2017年1月至2019年1月）收治的50例RA患者為觀察組，其中男8例，女42例；年齡42～68歲，平均年齡（58.34±8.36）歲；納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)RA診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬均知情研究；③無(wú)皮肌炎、肌炎者；④臨床資料完整者；⑤近期無(wú)近期手術(shù)、外傷、急慢性感染者；⑥無(wú)腫瘤者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①系統(tǒng)性硬化癥者；②混合性結(jié)締組織病者；③原發(fā)性干燥綜合征者；④系統(tǒng)性紅斑狼瘡者；⑤心腦血管疾病者。另選取50例同時(shí)期來(lái)我院體檢健康者為對(duì)照組，其中男12名，女38名；年齡40～70歲，平均年齡（58.72±8.73）歲；兩組研究患者一般資料對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）。

1.2 方法 收集所有研究患者3 mL清晨空腹靜脈血，3500 r/min離心10 min，取上清液，置于－80 ℃環(huán)境下待檢，采用全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-380），酶聯(lián)免疫夾心法檢測(cè)SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平，試劑盒均由上海是戰(zhàn)生物工程有限公司提供，所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平和單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率。陽(yáng)性評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：SAA＞10 mg/L；抗CCP抗體＞45 RU/mL、RF＞30 U/mL、hs-CRP＞10 mg/L[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，陽(yáng)性檢出率以n（%）表示，χ2或Fisher's檢驗(yàn)；指標(biāo)水平以（）表示，t檢驗(yàn)，設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平對(duì)比 觀察組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平分別為（185.10±36.83）mg/L、（110.24±46.33）RU/mL、（248.60±63.83）U/mL、（81.98±36.83）mg/L；對(duì)照組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平分別為（5.71±2.39）mg/L、（26.93±10.83）RU/mL、（4.45±2.63）U/mL、（4.45±2.33）mg/L。觀察組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組（t=24.3692、12.3813、17.0239、14.8554，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比 觀察組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP單項(xiàng)及聯(lián)合陽(yáng)性檢出率分別為41例（82.00%）、35例（70.00%）、42例（84.00%）、33例（66.00%）、46例（92.00%）。對(duì)照組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP單項(xiàng)及聯(lián)合陽(yáng)性檢出率分別為0、21例（42.00%）、0、1例（2.00%）、4例（8.00%）。觀察組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP單項(xiàng)及聯(lián)合陽(yáng)性檢出率明顯高于對(duì)照組，且聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于單項(xiàng)檢測(cè)（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平對(duì)比（）

表1 兩組患者SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平對(duì)比（）

表2 兩組患者SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比[n（%）]

3 討論

RA是一種累及全身多個(gè)系統(tǒng)的自身免疫性疾病，早期診斷極為重要，目前RF是臨床常用的RA實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，其是一種抗變性IgG自身抗體，一般為IgM類，常見于RA患者滑膜液和血液中，可結(jié)合IgGFc段[6]。正常人體中也會(huì)產(chǎn)生RF的B細(xì)胞克隆，但RA患者因EB病毒和變性IgG作用，會(huì)引起RF大量合成，而正常人體由于RF的B細(xì)胞克隆較少，同時(shí)單核細(xì)胞分泌的可溶性因子還能抑制其產(chǎn)生，因此一般檢測(cè)不到[7]。雖然RF具有較高的敏感性，但特異性差，有研究報(bào)道，在惡性腫瘤、原發(fā)性干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等甚至一些健康的老年人群中也有升高表現(xiàn)[8]，因此常導(dǎo)致漏診和誤診，增加了診斷難度。盡管RF不是RA的特異性診斷指標(biāo)，但高水平的RF還是與RA有密切關(guān)系，隨著水平的增加，病情會(huì)愈發(fā)嚴(yán)重，故預(yù)后越差，因此其他自身抗體不能取代RF對(duì)RA診斷、預(yù)后判斷的地位[9]。結(jié)果顯示，觀察組RF水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明RA患者RF水平顯著提升。

抗CCP抗體是一種重要的自身抗體，大量研究顯示，其為RA敏感且特異的診斷指標(biāo)，能幫助臨床鑒別非侵蝕性與侵蝕性RA，陽(yáng)性者更易發(fā)展為嚴(yán)重關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞[10]。有學(xué)者通過(guò)分析基因文庫(kù)中各序列號(hào)filaggrin氨基酸序列合成了一條使用瓜氨酸替代氨基酸殘基肽鏈，并通過(guò)試驗(yàn)證實(shí)其為RA患者血清filaggrin相關(guān)抗體中識(shí)別抗原決定簇成分[11]。有學(xué)者將CCP作為抗原基質(zhì)，證實(shí)抗CCP抗體具有高度敏感性和特異性[12]。RA為自身免疫性疾病，早期癥狀復(fù)雜多樣無(wú)典型，因此增加了臨床診斷困難度，延誤了治療時(shí)機(jī)，致使病情進(jìn)一步發(fā)展，引起嚴(yán)重關(guān)鍵病變[13]。研究證實(shí)，RA的發(fā)病早期存在短暫治療窗口，若把握住該階段，可逆轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)滑膜炎癥變化，即便發(fā)展為RA，早期診斷也利于及時(shí)給予藥物進(jìn)行緩解，控制病情進(jìn)展，降低骨關(guān)節(jié)破壞程度，促進(jìn)預(yù)后改善[14]。研究顯示，雖然抗CCP抗體診斷RA的敏感性不如RF，但特異性卻接近95%，因此可作為早期診斷RA的重要指標(biāo)之一。結(jié)果顯示，觀察組抗CCP抗體水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明RA患者抗CCP抗體水平顯著提升。

急時(shí)相蛋白通常被分為1、2型，前者包括α1-酸性糖蛋白、大鼠結(jié)合珠蛋白、補(bǔ)體C3、CRP、SAA等，其中由白細(xì)胞介素1（interleukin-1，IL-1）樣細(xì)胞因子誘導(dǎo)的包括人腫瘤壞死因子α、β（TNF-α、TNF-β），IL-1α，IL-1β[15]。后者包括大鼠α2-巨球蛋白、α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶、人結(jié)合珠蛋白、纖維蛋白原等，其中由IL-6樣細(xì)胞因子誘導(dǎo)的包括心肌營(yíng)養(yǎng)因子-1、睫狀白細(xì)胞因子、羊頜下黏蛋白、IL-11、白血病抑制因子、IL-6等[16]。CRP為1、2型APP中常見的APP，hs-CRP則相比CRP檢測(cè)方法更靈敏，故結(jié)果更準(zhǔn)確。正常情況下，機(jī)體CRP水平處于低水平，當(dāng)出現(xiàn)組織損傷或炎癥時(shí)，則會(huì)增加其釋放濃度，在數(shù)小時(shí)內(nèi)即可達(dá)數(shù)千倍，當(dāng)機(jī)體恢復(fù)健康，CRP水平又會(huì)恢復(fù)至正常水平，若CRP處于持續(xù)升高，則表明存在嚴(yán)重感染，預(yù)后不佳[17]。報(bào)道顯示，90%的RA患者存在CRP水平上升，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[18]。

RA本質(zhì)上也是一種自身免疫性變態(tài)反應(yīng)性炎癥，由于存在損傷，故存在嚴(yán)重，雖然RA對(duì)細(xì)胞和組織的損傷包括多個(gè)方面，但基本損傷形式仍是纖維素樣壞死，且血管炎能在一定程度上反映纖維素樣壞死和變態(tài)反應(yīng)，因此血管炎成為了RA的特征[19]。大量研究報(bào)道，RA患者滑膜液和血清IL-6個(gè)CRP水平顯著升高，且與CRP呈正相關(guān)[20]。SAA是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由肝臟產(chǎn)生，當(dāng)出現(xiàn)炎癥時(shí)，則會(huì)刺激其釋放，研究顯示，SAA能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，并促進(jìn)管腔形成和出芽，在心血管形成中扮演重要角色，因此其參與了骨和軟骨的破壞過(guò)程[21]。結(jié)果顯示，觀察組抗hs-CRP和SAA水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明RA患者抗CCP抗體水平顯著提升。結(jié)果顯示，觀察組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP單項(xiàng)及聯(lián)合陽(yáng)性檢出率明顯高于對(duì)照組，且聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于單項(xiàng)檢測(cè)（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)能提升RA檢出率。