高 琳，王 卉，單雅蒙，蘇 美，劉 琪，劉 坤，王 洋

近年來，隨著生活水平的提高及生活方式的改變，我國居民的血脂水平逐步升高，高脂血癥的患病率也逐年提升[1-2]。高脂血癥是導致動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)并最終誘發(fā)不良心血管事件的主要危險因素之一。既往大量研究證實，通過降低血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，可以降低心血管事件。但亦有研究結果提示，在接受充分他汀類藥物治療的病人中，即便低密度指蛋白膽固醇已達標，心血管事件仍時有發(fā)生，且不良反應較大，于是以血清三酰甘油(TG)為首的心血管疾病殘留風險的主要因素逐漸引起重視[3]。一項探討三酰甘油水平與動脈粥樣硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)發(fā)生風險關系的前瞻性研究顯示：隨著三酰甘油水平的升高，ASCVD 發(fā)生風險呈明顯上升趨勢，三酰甘油水平與 ASCVD 發(fā)生風險呈正相關[4]。

化痰活血調(diào)脂茶飲方基于徐貴成主任醫(yī)師常用有效方劑，結合現(xiàn)代藥理研究成果凝練而成，主要藥物包括：荷葉、決明子、生山楂、絞股藍、紅花，既具有調(diào)脂作用，又易于日常飲用，病人易于接受，適合長期應用。本研究觀察化痰活血調(diào)脂茶飲方治療高三酰甘油血癥的臨床療效及安全性，以期為中醫(yī)藥治療高三酰甘油血癥提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月—2019年3月在廣安門醫(yī)院綜合科門診及住院的高三酰甘油血癥病人62例，隨機分為治療組和對照組，各31例。治療組男14例，女17例，年齡(46.77±12.02)歲；對照組男18例，女13例，年齡(45.90±12.94)歲。兩組年齡、性別、治療前癥狀等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究符合醫(yī)學倫理學標準，并經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有病人知情同意自愿受試。

1.2 診斷標準

1.2.1 高三酰甘油血癥診斷標準 依據(jù)2007年《中國成人血脂異常防治指南》制定。正常飲食情況下，2周內(nèi)2次檢測禁食12～14h后血脂水平，血清三酰甘油≥2.26 mmol/L，即可診斷；或原有高脂血癥病史，此次血脂達到上述標準者。

1.2.2 辨證分型標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》及《中醫(yī)內(nèi)科學》制定。①痰濁證：形體肥胖，頭重如裹，胸悶，嘔惡痰涎，肢麻沉重，舌胖，苔膩，脈滑。②血瘀證：胸痛，刺痛或痛有定處，唇甲紫暗，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、瘀點，舌下脈絡粗張(舌下脈絡彎曲、怒張或分支多，或伴有青紫色等)，脈澀。③痰濁血瘀證：符合痰濁證1項+血瘀證1項即可。

1.3 納入標準 ①年齡18～70歲；②符合西醫(yī)高三酰甘油血癥診斷標準；③符合中醫(yī)辨證痰濁血瘀證者；④簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 ①妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幬锍煞诌^敏者；②半年內(nèi)曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴重創(chuàng)傷或重大手術者；③有糖尿病、痛風、腎

病綜合征、甲狀腺機能減退等病史者；④由藥物(噻嗪類、β-受體阻滯劑、腎上腺皮質(zhì)類固醇及某些避孕藥等)引起的高脂血癥；⑤正在使用肝素、甲狀腺素和其他可能影響血脂代謝藥物的病人以及近2周曾使用其他降脂措施的病人；⑥合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及精神病病人；⑦近1個月內(nèi)參加過其他臨床試驗者；⑧三酰甘油≥5.65 mmol/L的重度高三酰甘油血癥病人；⑨肝、腎功能異常者[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)>1.5倍正常值上限，血尿素氮(BUN)>1.5倍正常值上限，肌酐(Cr)>正常值上限]。

1.5 脫落標準 因以下原因未完成臨床方案的入組病例應視為脫落：①病人自行退出(自覺療效太差、不良反應等)；②失訪；③研究者勸其退出(依從性差；出現(xiàn)嚴重的合并癥或并發(fā)癥；嚴重不良事件)。

1.6 分組及給藥方法 符合病例納入標準的病人，治療性生活方式改變(therapeutic life-style change，TLC)2周后復查血脂，仍符合高三酰甘油血癥及辨證分型規(guī)定者，進入藥物治療期，采用隨機信封法將病人按1∶1隨機進入治療組和對照組。

治療組給予化痰活血調(diào)脂方，代茶飲，每日1劑，共4周?；祷钛{(diào)脂方組方：荷葉10 g，決明子15 g，生山楂10 g，絞股藍10 g，紅花6 g。對照組給予多烯酸乙酯膠丸，每次0.5 g，每日3次，共4周。

1.7 觀察指標

1.7.1 安全性指標 一般體檢項目；血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、乳酸脫氫酶、肌酸激酶及心電圖，不良反應。

1.7.2 療效性指標 血脂指標：三酰甘油、極低密度脂蛋白；中醫(yī)證候?qū)W指標：癥狀、舌苔、脈象等。

2 結 果

2.1 兩組三酰甘油及極低密度脂蛋白水平比較 給藥前，治療組及對照組三酰甘油、極低密度脂蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義，用藥4周后，相對于給藥前，治療組及對照組的三酰甘油及極低密度脂蛋白水平下降(P<0.01)；用藥4周后，治療組及對照組三酰甘油、極低密度脂蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組三酰甘油及極低密度脂蛋白水平比較[M(QR)] 單位： mmol/L

2.2 兩組中醫(yī)證候評分比較 給藥前，治療組及對照組中醫(yī)證候評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；用藥4周后，治療組中醫(yī)證候評分較給藥前顯著改善，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；對照組中醫(yī)證候評分較給藥前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候評分比較[M(QR)] 單位：分

2.3 安全性評價 給藥前，治療組及對照組病人肝腎功能均在正常范圍內(nèi)，且組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，給藥4周后，治療組及對照組病人肝腎功能均在正常范圍內(nèi)且組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表3、表4。

表3 兩組用藥前后肝功能指標[M(QR)] 單位： U/L

表4 兩組用藥前后腎功能指標[M(QR)]

3 討 論

相關研究證實，血漿三酰甘油升高是導致動脈粥樣硬化的獨立危險因素[5-6]。三酰甘油主要存在于血液中的乳糜微粒(chylomicrons，CM)和極低密度脂蛋白顆粒中，這兩種顆粒統(tǒng)稱為富含三酰甘油脂蛋白(triglyceride-rich lipoproteins，TRLs)，血漿三酰甘油濃度升高主要反映了TRLs水平增高[7-8]。高三酰甘油血癥對心血管疾病的影響，主要體現(xiàn)在TRLs具有致動脈硬化的作用。有研究表明，血漿TRLs水平每升高1 mmol /L，動脈粥樣硬化性疾病的風險即增加2.8倍[9]。乳糜微粒、極低密度脂蛋白經(jīng)分解代謝后可生成殘粒脂蛋白，后者不僅可以穿過動脈內(nèi)皮，還可滯留于血管內(nèi)皮下層組織基質(zhì)中，這些殘粒可被動脈壁巨噬細胞表面受體識別而攝取，形成泡沫細胞，故此類脂蛋白被認為與冠狀動脈疾病的發(fā)生、發(fā)展及頸動脈斑塊的形成有關，并可直接促進斑塊的形成和發(fā)展[10]。

現(xiàn)代醫(yī)學的“血脂”與中醫(yī)學“膏脂”有諸多相似之處。清代醫(yī)家張志聰曾對膏脂有過詳盡論述：“中焦之氣，蒸津液化其精微……溢于外則皮肉膏肥，余于內(nèi)則膏肓豐滿”，認為其由水谷所化生，隨津液流行輸布，注骨、益髓、澤膚、填充體腔，發(fā)揮正常的生理效應。若膏脂的代謝平衡受到破壞，并進而與氣血、寒熱、虛實等因素形成錯綜復雜的臨床表現(xiàn)，就可以導致高脂血癥的發(fā)生。又如清代醫(yī)家趙延儒所述：“夫痰者水也。其本在腎，其標在脾，故脾腎一虛，其痰必多?！备嘀x紊亂主要與脾運失健、腎失氣化、肝失疏泄等密切相關[11]：脾氣虧虛，脾運不健，水谷精微不歸正化，釀生水濕痰濁，浸淫脈內(nèi)，日久而致高脂血癥；腎氣虧虛則氣化失司，陰陽燮理失調(diào)，開闔失度則水液輸布不均，日積月累終至痰濁內(nèi)生，膏脂內(nèi)滯；肝失疏泄，則肝氣失于調(diào)達，氣機阻滯，津液轉(zhuǎn)樞失職，藏腑功能皆受其制，膏脂、痰濁膠著內(nèi)生。痰濁形成與脾胃功能失衡、水谷精微無法轉(zhuǎn)化相關，同時和氣血具有密切關系。張景岳提出“水谷精液若化得其正則成津血,化失其正則為痰濁”，說明痰和血之間有共同的物質(zhì)基礎，痰濁致病必然造成血瘀[12]。本課題組根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，亦認為血瘀證在高脂血癥病人中廣泛存在，基于此，納入痰濁血瘀證型的病人，進行化痰活血降脂方干預研究。化痰活血調(diào)脂方組成：荷葉、決明子、生山楂、絞股藍、紅花等。方中荷葉利濕升陽散瘀，決明子清肝泄熱降脂，生山楂消食化積祛脂，絞股藍健脾化痰調(diào)脂，紅花活血化瘀降濁，諸藥合用，共奏化痰活血、降濁祛瘀之功。既往相關研究證實，山楂、決明子、荷葉、絞股藍、紅花具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用，機制與抗脂質(zhì)過氧化相關[13-17]。

本研究以高三酰甘油血癥臨床最為常見的痰濁血瘀證病人為治療人群，采用病人易于接受、簡便易行的“茶飲方”作為治療用藥，通過與西藥多烯酸乙酯膠丸的臨床對照試驗，證實了化痰活血調(diào)脂代茶飲方在改善病人三酰甘油水平方面與對照西藥療效差異無統(tǒng)計學意義，臨床療效確切，臨床應用安全性可靠，且在改善中醫(yī)證候方面，代茶飲方較西藥作用更明確。