韓增燦 徐惠 孫建忠

【摘要】 目的 探討小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合依達拉奉治療缺血性腦卒中的臨床效果。

方法 選取2017年1月至2020年1月收治的缺血性腦卒中患者180例，隨機分為對照組（90例）與研究組（90例），所有患者均予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎上予依達拉奉治療，研究組在對照組基礎上聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療，連續(xù)治療2周，比較兩組患者治療前后神經功能損傷情況與生活活動能力、血液流變學指標、治療效果與治療后隨訪4個月的不良反應。

結果 研究組治療總有效率93.33%顯著高于對照組77.78%（P<0.01）;治療前兩組NIHSS評分及Barthel指數評分、血液流變學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，與對照組比較，研究組NIHSS評分明顯更低，Barthel指數明顯更高（P<0.01），血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積均顯著低于對照組（P<0.01）;研究組治療期間不良反應發(fā)生率3.33%與對照組不良反應發(fā)生率2.22%比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.213，P=0.654）。

結論 小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合依達拉奉治療缺血性腦卒中，可提升臨床療效，有效改善患者神經功能損傷與血液流變學指標，促進患者生活活動能力好轉，同時不良反應少。

【關鍵詞】 小牛血清去蛋白注射液;依達拉奉;缺血性腦卒中

中圖分類號：R743 ? 文獻標志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.11.009

【Abstract】 Objective To investigate the clinical effect of deproteinized calf serum injection combined with edaravone in the treatment of ischemic stroke.

Methods 180 patients with ischemic stroke admitted to hospital from January 2017 to January 2020 were randomly divided into ?control group （90 cases） and study group （90 cases）. All patients were given routine treatment， based on which， the control group were given edaravone， and the study group were treated with calf serum deproteinized injection. Both groups were treated for two weeks. And then， the effects of nerve function injuries and life activities before and after treatment as well as hemorheology indexes， treatment effects and adverse reactions after 4 months of follow-up were compared between the two groups.

Results The total effective rate of the study group （93.33%） was significantly higher than that （77.78%） of the control group （P<0.01）. There was no significant difference in NIHSS scores， Barthel index scores and hemorheology indexes between the two groups before ?treatment （P>0.05）. After treatment， NIHSS score was significantly lower and Barthel index was significantly higher in the study group than in the control group （P<0.01）. After treatment， plasma viscosity， fibrinogen and hematocrit in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.01）. During treatment， the adverse reaction rate of the study group and the control group was 3.33% and 2.22%， respectively， difference was statistically significant（χ2=0.213， P=0.654）.

Conclusion Deproteinized calf serum injection combined with edaravone in the treatment of ischemic stroke can improve the clinical curative effect， effectively improve the neurological function damage and hemorheology indexes， promote the improvement of life activity ability of patients， and have few adverse reactions.

【Key words】 deproteinized calf serum injection; edaravone; ischemic stroke

缺血性腦卒中是臨床常見疾病之一，約占全部急性腦血管病的70%，多因頸內動脈和大腦中動脈阻塞所致，患者臨床癥狀表現(xiàn)為意識障礙、昏迷、四肢癱等，嚴重者將并發(fā)腦疝，甚至導致腦死亡，危及生命[1～2]。溶栓、抗凝等常規(guī)藥物受患者年齡、基礎疾病影響，治療效果較局限[3]。局部缺血缺氧造成的神經功能損傷和缺血再灌注產生的大量氧自由基與疾病的發(fā)展密切相關，而依達拉奉作為新型自由基清除劑，其用于治療缺血性腦卒中，具一定療效，但亦有研究證實單一給藥方案尚存不足[4]。而小牛血清去蛋白注射液可增強腦部缺氧組織細胞攝氧能力，保護神經元細胞，在腦血管疾病中運用廣泛。基于此，本研究觀察依達拉奉聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療缺血性腦卒中的效果，旨在尋找更佳的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2020年1月我院收治的缺血性腦卒中患者180例，隨機分為對照組（90例）與研究組（90例）。研究組患者年齡為46～76歲，平均（62.56±6.78）歲;男50例，女40例;病程5～79 h，平均（35.11±9.89） h。對照組年齡為44～75歲，平均（60.89±7.68）歲;男49例，女41例;病程4～78 h，平均（35.67±8.99） h。兩組患者的一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①符合第四次全國腦血管病會議修訂的腦卒中診斷標準[5]并經頭顱CT檢查確診為缺血性腦卒中者;②入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分4～18分者;③納入病例經我院倫理委員會批準，患者與家屬知情并同意本研究。排除標準：①全身性感染或惡性腫瘤者;②凝血功能異常者;③伴隨精神性疾病，依從性差者;④腦出血、顱內腫瘤等患者。

1.3 治療方法

所有患者均常規(guī)治療，包括維持水電解質平衡、降顱內壓、吸氧、控制水腫等，用藥包括阿司匹林腸溶片（生產廠家：沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司;國藥準字：H20065051），0.1 g/mL，1次/d，口服。30 mL銀杏達莫（生產企業(yè)：貴州益佰制藥股份有限公司;國藥準字：H52020032）+250 mL的0.9%氯化鈉溶液、80 mg奧扎格雷鈉（生產企業(yè)：石家莊四藥有限公司;國藥準字：H20040331），靜脈注射，均為1次/d。對照組在常規(guī)治療基礎上予30 mg依達拉奉治療（生產企業(yè)：南京長澳制藥有限公司;國藥準字：H20110010）+100 mL的0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，2次/d。研究組在對照組基礎上給予1.0 g小牛血清去蛋白注射液（生產企業(yè)：錦州奧鴻藥業(yè)有限責任公司;國藥準字：H20000202）+250 mL的0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組患者治療前與治療14 d后神經功能及日常生活活動能力，神經功能采用NIHSS評估，評分1～42分，分數越高神經功能損傷越嚴重;日常生活活動能力采用Barthel指數評分，評分1～100分，與生活活動能力呈正比。（2）治療前后對所有患者進行血液流變學指標測定，抽取患者空腹靜脈血2 mL，采用YDA-IV全自動血流變分析儀（北京宏潤達科技有限公司）分析測定血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積。（3）治療后對兩組患者進行療效評價，分為顯效、有效、無效，總有效=顯效+有效。（4）記錄隨訪4個月內患者的不良反應，包括出血、惡心嘔吐、血小板計數降低等。

1.5 療效判斷標準

顯效：NIHSS評分降低超過90%[（治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分）/治療前NIHSS評分×100%]，運動、語言功能恢復接近正常，顱內CT檢查結果顯示，腦組織損傷明顯減輕;有效：NIHSS評分降低超過45%，運動、語言功能改善，CT檢查顯示，腦組織損傷改善;無效：NIHSS評分降低不足17%，運動、語言功能與腦組織損傷均無改善，甚至惡化。

1.6 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 19.0統(tǒng)計分析軟件處理數據，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組內前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結 ?果

2.1 兩組臨床療效的比較

研究組治療總有效率93.33%顯著高于對照組77.78%（P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患者NIHSS評分及Barthel指數評分比較

治療前兩組NIHSS評分及Barthel指數評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，與對照組比較，研究組NIHSS評分明顯更低，Barthel指數更高（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組患者血液流變學指標比較

治療前兩組血液流變學指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后研究組血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積均顯著低于對照組（P<0.01）。見表3。

2.4 兩組治療期間不良反應比較

隨訪期間，兩組患者均未出現(xiàn)血小板計數降低，研究組出現(xiàn)1例嘔吐惡心，2例輕微的泌尿道出血，不良反應發(fā)生率3.33%，對照組出現(xiàn)2例泌尿道出血，不良反應發(fā)生率2.22%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.213，P=0.654），并且兩組患者不良反應在停藥對癥處理后明顯緩解。

3 討 ?論

缺血性腦卒中是由腦供血障礙引起腦組織局部壞死所致，具有較高發(fā)病率與致殘率的特點。研究表明，病發(fā)后局部缺血超過8 min，神經元就開始出現(xiàn)損傷，同時腦組織缺血再灌注過程往往還會產生大量氧自由基，使細胞膜受損，導致大量鈣離子進入細胞內，引發(fā)細胞功能障礙，促進病情發(fā)展。因此，改善腦組織缺血、促進受損神經細胞恢復、預防腦組織進一步受損是治療缺血性腦卒中的關鍵。

依達拉奉是一種新型自由基清除劑，能迅速清除腦缺血及壞死區(qū)氧自由基，抑制脂質過氧化，保護腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞，有利于大腦細胞的恢復。損傷腦細胞處于營養(yǎng)饑餓期，故補充營養(yǎng)是促進腦細胞修復的關鍵。小牛血清去蛋白注射液是以出生28 d小牛血清為原料的生物制劑，含有多種人體必需微量元素及有機物，是腦細胞、神經元細胞修復必需的營養(yǎng)元素。依達拉奉與小牛血清去蛋白注射液治療缺血性腦卒中具有協(xié)同作用。本研究顯示治療后，與對照組比較，研究組NIHSS評分明顯更低，同時治療后研究組血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積均顯著低于對照組，表明依達拉奉聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療能夠有效改善血液流變性，促進患者神經功能恢復[6]，主要原因是依達拉奉可有效清除氧自由基，保護血管內皮細胞，減輕腦水腫，并抑制血小板聚集，降低血漿黏度、擴張血管，配合小牛血清去蛋白注射液，其主要成分為磷酸肌醇寡糖與小分子激活肽，磷酸肌醇寡糖可激活葡萄糖載體，促進葡萄糖向細胞內轉運，產生大量能量，糾正能量代謝障礙，延長神經細胞生存能力。小分子激活肽是神經元蛋白合成的主要成分，可促進神經元恢復與再生，兩種藥物協(xié)同作用更有利于改善腦組織缺血情況與血液流變性，促進神經元恢復[7]。缺血性腦卒中造成的神經功能損傷嚴重影響患者的生活活動能力，本研究顯示治療后研究組Barthel指數明顯更高，表明研究組患者生活活動能力恢復更佳，證明聯(lián)合治療可有效促進神經功能恢復。同時本研究顯示研究組治療總有效率93.33%顯著高于對照組的77.78%，表明小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合依達拉奉治療效果優(yōu)于單一的依達拉奉治療效果[8]。進一步研究顯示研究組治療期間不良反應發(fā)生率3.33%與對照組不良反應發(fā)生率2.22%比較，差異無統(tǒng)計學意義，并且兩組患者不良反應在停藥后對癥處理后明顯緩解，表明小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合依達拉奉治療缺血性腦卒中不會增加不良反應，是一種安全性較高的治療方案。

綜上所述，小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合依達拉奉治療缺血性腦卒中，能有效改善患者神經功能損傷與血液流變學指標，促進患者恢復，提高治療效果與患者生活活動能力，并且不良反應少，安全性高。但本研究中選取的樣本數量較少，存在一定的局限性，需擴大樣本，進一步研究。

參 考 文 獻

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[2] ?劉曉霞，朱蓓蕾，楊迎民.依達拉奉注射液聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（7）：753-755.

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[5] ?周全偉，王杰，王中華.銀杏內酯注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者的臨床研究[J].右江醫(yī)學，2019，47（1）：38-40.

[6] ?李懷山，劉建云，張穎麗.補陽還五湯聯(lián)合依達拉奉治療缺血性腦卒中療效及對血液流變學影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2016，34（3）：721-723.

[7] ?李育英，陳英道，張岐平，等.丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死60例臨床研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2017，29（2）：86-90.

[8] ?任志學.依達拉奉注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（9）：91-93.

（收稿日期：2020-06-01 修回日期：2020-09-17）

（編輯：梁明佩）