謝瑩，付立波，李月，呂航，王雪純，

（長春師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，吉林 長春 130031）

P物質(zhì)是最早發(fā)現(xiàn)的一種速激肽[1]，其廣泛存在于中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)，并且能在多個組織中產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)[2]。近年來的研究證實：P物質(zhì)能夠參與疼痛的傳入活動，具有明顯的擴(kuò)張血管和降低外周阻力的作用[3]。P物質(zhì)能夠與神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)中的其他遞質(zhì)相互配合而發(fā)揮作用，其作用機(jī)制非常復(fù)雜[4]。P物質(zhì)主要是通過其3種受體（NK-1、NK-2、NK-3）進(jìn)而調(diào)節(jié)各種生化反應(yīng)的。高血壓的主要特征為動脈血壓升高，且久高不下，同時伴有對心、腦等器官的不可逆轉(zhuǎn)的損害，高血壓是一種慢性疾病，近年來已備受人類關(guān)注，有研究證實高血壓的發(fā)生可能與年齡、體重等因素有關(guān)，且年齡越大，高血壓的發(fā)病概率越高。我國曾展開5次高血壓抽樣調(diào)查，結(jié)果表明，年齡梯度的人群，高血壓的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與遺傳和環(huán)境有關(guān)。近年來，對P物質(zhì)的多中生理功能研究越來越多，但對P物質(zhì)在血壓調(diào)節(jié)方面作用的研究仍然很少，本實驗以此為研究目標(biāo)，通過高鹽飲食誘導(dǎo)的方法構(gòu)建高血壓大鼠模型，對P物質(zhì)的降壓效果進(jìn)行研究。

1 材料與方法

1.1 實驗動物、儀器及藥品

1.1.1 動物

本實驗采用8只體重在250～300g之間的雄性Wistar大鼠（均購于白求恩醫(yī)學(xué)院動物實驗中心），分籠喂養(yǎng)，實驗環(huán)境保持在25℃。

1.1.2 儀器

大鼠無創(chuàng)尾動脈血壓測定儀（DB128）、腦立體定位儀：出自深圳瑞沃德生命科技公司

1.1.3 藥品

0.1nmol、0.5nmol和1nmol的P物質(zhì)溶液（Sigma公司）、0.9%生理鹽水（豪邦藥業(yè)）

1.2 實驗方法

1.2.1 實驗前工作

正常飲食喂養(yǎng)大鼠2周左右，然后開始利用無創(chuàng)血壓儀對大鼠進(jìn)行血壓的測定訓(xùn)練，訓(xùn)練2周，每日2次，分為上下午各1次，目的是使其熟悉實驗環(huán)境，避免正式實驗時大鼠因為緊張等情緒影響血壓值進(jìn)而影響實驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.2.2 實驗過程

對正常大鼠進(jìn)行血壓的測定，取其收縮壓作為指標(biāo)，設(shè)為對照組，并記錄實驗數(shù)據(jù)。然后開始用8%Nacl溶液喂養(yǎng)大鼠，為期4周，高鹽飲食期間訓(xùn)練正常進(jìn)行（每日2次，上下午各1次），4周后對大鼠進(jìn)行收縮壓的測定，發(fā)現(xiàn)高鹽飲食組的大鼠連續(xù)幾日收縮壓均高于正常飲食組的收縮壓數(shù)值，表示造模成功。通過腦立體定位方法對大鼠進(jìn)行側(cè)腦室微量注入不同濃度的P物質(zhì)溶液，記錄給藥后大鼠的收縮壓數(shù)值。

采用SPSS統(tǒng)計學(xué)軟件以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，采用方差分析，選用表示結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 實驗結(jié)果與分析

2.1 利用腦立體定位儀向大鼠側(cè)腦室注入濃度為0.1nmol、0.5nmol和1nmol的P物質(zhì)溶液和生理鹽水，20min后測定大鼠的收縮壓

實驗數(shù)據(jù)結(jié)果如下：

表1 不同組別繼發(fā)性高血壓大鼠的收縮壓

表2 不同組別繼發(fā)性高血壓大鼠的收縮壓顯著性差異

3 結(jié)語

本實驗利用腦立體定位儀向高血壓大鼠的側(cè)腦室分別注入濃度為0.1nmol、0.5nmol和1nmol的P物質(zhì)溶液和0.9%生理鹽水，通過大鼠的收縮壓作為分析指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無論是0.1nmol低濃度、0.5nmol中濃度還是1nmol高濃度的P物質(zhì)溶液與生理鹽水組比較，都具有一定的降壓效果，且濃度為1nmol的P物質(zhì)溶液達(dá)到的降壓效果與大鼠未患高血壓之前的收縮壓數(shù)值基本接近，說明在降壓效果方面，P物質(zhì)溶液具有劑量依賴性，即在合理范圍內(nèi)，P物質(zhì)濃度越高，降壓效果越好。

據(jù)研究，P物質(zhì)能夠舒張周圍血管，因此可能具有降壓作用，對狗注射P物質(zhì)后發(fā)現(xiàn)其能夠使血管壁的平滑肌發(fā)生一定程度的松弛，使得狗的脂肪組織和骨骼肌血流量增加。Amin發(fā)現(xiàn)，靜脈注入0.27～0.37 U的P物質(zhì)，同樣能舒張血管；Bunag通過實驗證實，為離體雞翅膀注射P物質(zhì)，也可引起舒張血管 。因此，對于皮膚和肌肉小動脈來說，P物質(zhì)是良好的血管舒張劑。同時，P物質(zhì)與其NK-1受體結(jié)合能力最大，作用機(jī)制為：兩者結(jié)合后引起腺苷酸酶的激活，使得氯離子通道被打開，從而引起膜電位的變化；另一方面會引起一系列蛋白激酶被激活，繼而再引起糖原的降解以及Ca2+和Cl-的流動。本實驗雖然驗證了P物質(zhì)具有一定的降壓作用，但具體的降壓機(jī)制尚不明確，需要通過實驗進(jìn)一步研究及發(fā)現(xiàn)。