張潔潔，舒成仁

（鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市婦幼保健院藥劑科，湖北 黃石）

0 引言

微生態(tài)制劑是利用正常微生物或促進(jìn)微生物生長的物質(zhì)制成的活的微生物制劑。1988年，我國學(xué)者首次提出術(shù)語“微生態(tài)制劑”。1996年，國際抗菌策略研究組將微生態(tài)制劑分為益生菌、益生元和合生元。益生菌是使用最廣泛的微生態(tài)制劑。

1 益生菌在兒科中的推薦

隨著益生菌的研究不斷深入，益生菌在兒科中的應(yīng)用日益廣泛。

1.1 胃腸道疾病

1.1.1 兒童腹瀉病

腹瀉是兒童時(shí)期常見的消化系統(tǒng)疾病。兒童的消化系統(tǒng)發(fā)育不完善，胃腸道免疫功能差，腸道菌群定植不穩(wěn)定，腸道菌群容易發(fā)生改變，因此兒童容易受到食物、藥物、病毒、細(xì)菌等因素的影響，當(dāng)腸道菌群失衡時(shí)，益生菌減少，就極容易發(fā)生腹瀉。益生菌可促進(jìn)腸蠕動(dòng)，產(chǎn)生多種酶和有機(jī)酸，降低腸道PH 值，抑制條件致病菌的生長繁殖，分泌機(jī)體所需的營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)機(jī)體消化吸收，消除炎癥，提高免疫力，有效治療腹瀉[1]。大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)益生菌在小兒腹瀉疾病中的療效，王寶西[2]等人通過檢索近10年雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒腹瀉的相關(guān)文獻(xiàn)，采用Meta 分析方法得到結(jié)論：應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可明顯縮短止瀉時(shí)間和體溫恢復(fù)時(shí)間。

抗生素相關(guān)性腹瀉是患兒在使用抗生素后，腸道菌群失衡，有益菌大幅度消失，條件致病菌大量繁殖，腸道內(nèi)的多糖發(fā)酵不足，未發(fā)酵的多糖不能被人體吸收，導(dǎo)致多糖在腸道內(nèi)大量堆積引起的滲透性腹瀉[3]。有臨床研究指出，預(yù)防兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的常用微生態(tài)制劑有：布拉氏酵母菌、鼠李糖乳桿菌等[4]。

1.1.2 炎癥性腸病

炎癥性腸病是一種病因不明的慢性非特異性腸道炎性疾病，包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。近年來，炎癥性腸病的兒童發(fā)病率逐漸上升，目前國內(nèi)治療指南里沒有收錄益生菌，但是有不少研究顯示益生菌在兒童炎癥性腸病中具有良好的應(yīng)用前景，對(duì)兒童炎癥性腸病具有特異性，但是其療效仍缺乏有力的證據(jù)[5]。

1.1.3 腸易激綜合征

腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前普遍認(rèn)為是腦腸軸功能紊亂、胃腸動(dòng)力異常、飲食習(xí)慣和精神心理因素共同作用的疾病[6]。國外有研究發(fā)現(xiàn)兒童服用益生菌取得較好的療效，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，國內(nèi)關(guān)于兒童服用益生菌的臨床試驗(yàn)很少，難以形成推薦意見，對(duì)于兒童腸易激綜合征的用藥可以參考成人，選取臨床療效好，不良反應(yīng)少的制劑。

1.1.4 幽門螺桿菌治療

近年來兒童幽門螺桿菌感染呈上升趨勢，不及時(shí)根除治療，將會(huì)危害終身。國內(nèi)益生菌未被正式納入治療指南，但是有學(xué)者通過Meta 分析發(fā)現(xiàn)在三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上補(bǔ)充布拉酵母菌，可以提高幽門螺桿菌的清除率，減少相關(guān)的腹瀉、便秘、口腔炎的發(fā)生率[7]。

1.1.5 其他消化系統(tǒng)疾病

益生菌在乳糖不耐受、功能性便秘等疾病中作為輔助治療手段顯示出很好的治療效果。李緒民[8]等人發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑作為細(xì)菌性痢疾的輔助手段，可縮短療程，治愈率、總有效率和滿意度都顯著高于對(duì)照組，但是在兒童中的治療仍需臨床的研究實(shí)驗(yàn)。

1.2 過敏性疾病

兒童過敏性疾病主要包括食物過敏、特應(yīng)性皮炎、過敏性鼻炎和過敏性哮喘等，益生菌作為輔助治療手段治療兒童特應(yīng)性皮炎已被國內(nèi)外臨床研究證實(shí)，殷道根[9]等人通過Meta分析顯示孕期和嬰幼兒期使用益生菌可預(yù)防2 歲以內(nèi)兒童特應(yīng)性皮炎的發(fā)生，其中以乳酸桿菌和雙歧桿菌的混合菌株干預(yù)效果最好。Wei[10]等發(fā)現(xiàn)益生菌在治療嬰兒過敏性癥狀時(shí)，其過敏性喘息癥狀的發(fā)生率明顯降低。

1.3 新生兒疾病

1.3.1 新生兒黃疸

新生兒黃疸主要是膽紅素代謝異常引起的皮膚黃染，少數(shù)可能發(fā)展為膽紅素腦病，損害患兒的神經(jīng)系統(tǒng)。《新生兒黃疸規(guī)范化用藥指導(dǎo)專家建議》[11]明確指出微生態(tài)制劑可以輔助治療新生兒黃疸，并且作出了一般的用法用量推薦，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，每次0.5g，3 次/d。酪酸梭菌三聯(lián)活菌，1袋（粒）/次，2～3 次/d。

1.3.2 早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受

早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為與患兒的胃腸道的成熟程度有關(guān)。應(yīng)靈晶[1]等對(duì)74 例早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受患兒進(jìn)行臨床研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒不耐受患者在非營養(yǎng)性吸吮基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散，能縮短喂養(yǎng)不耐受癥狀時(shí)間，促進(jìn)早產(chǎn)兒的生長發(fā)育。

1.3.3 新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎是患兒胃腸動(dòng)力差、腸道微生態(tài)環(huán)境失調(diào)等多種因素共同作用引起的，發(fā)病率高，嚴(yán)重影響新生兒的存活率。廖繼研[2]等人以208 例早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎為研究對(duì)象發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用布拉酵母菌可以降低早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生率，有助于早產(chǎn)兒完全腸內(nèi)營養(yǎng)時(shí)間的縮短。國內(nèi)有少數(shù)報(bào)道微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌片和雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可以預(yù)防先天性巨結(jié)腸術(shù)后小腸結(jié)腸炎的發(fā)生[14-15]。

1.4 反復(fù)呼吸道感染

兒童反復(fù)呼吸道感染是是兒童最常見的疾病，病因復(fù)雜，除感染因素外，還可能與腸道微生態(tài)變化相關(guān)，有研究顯示反復(fù)呼吸道感染時(shí)患兒腸道微生態(tài)失衡，雙歧桿菌數(shù)量減少，大腸桿菌數(shù)量增加[16]。益生菌可增強(qiáng)兒童的免疫力，減少呼吸道感染次數(shù)，減輕癥狀，縮短病程。屈暉[17]等人通過臨床療效觀察顯示增加雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療有益于抑制呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，縮短病程，同時(shí)減少抗生素和止咳藥物的使用。1.5 益生菌在肝膽疾病、口腔感染性疾病、抑郁癥、自閉癥等方面表現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景，但目前大部分研究對(duì)象主要為成人，難以形成兒童推薦意見。

2 益生菌在兒科中的合理應(yīng)用

益生菌在臨床中的廣泛使用，審方藥師應(yīng)嚴(yán)格關(guān)注其用藥合理性。

2.1 益生菌與抗菌藥物、吸附劑的配伍

益生菌是活菌制劑，大多數(shù)活菌制劑對(duì)抗生素敏感，應(yīng)盡量避免同時(shí)服用，如病情因素需與抗生素聯(lián)合用藥時(shí)，可采用間隔序貫療法，兩藥間隔2～3 小時(shí)服用，或者加大益生菌的劑量，有資料顯示，布拉氏酵母散、酪酸梭菌對(duì)抗生素不敏感，可以與抗生素同時(shí)服用[18]。

益生菌不宜與吸附劑（如鉍劑、活性炭、氫氧化鋁等）合用，以免被吸附或殺滅活菌。中藥里往往含有鞣酸，因此益生菌不宜與中藥同服[3]。臨床上益生菌常與蒙脫石散合用治療腹瀉時(shí)，為避免蒙脫石散削弱益生菌的作用，兩藥最好間隔兩小時(shí)，先服用吸入劑，兩小時(shí)再服用益生菌。

2.2 服用時(shí)間

益生菌宜飯后服用，不宜空腹服用，空腹時(shí)胃酸較多，PH值較低，大多數(shù)菌株不能耐受胃酸，飯后服用，此時(shí)胃液被食物稀釋，胃內(nèi)PH 值升高，適合乳酸菌生長，有利于益生菌發(fā)揮作用。對(duì)于不同劑型，散劑宜用溫水沖服，顆粒劑，為增加兒童用藥依從性，宜用溫開水沖服，腸溶膠囊型宜用大量水送服，避免益生菌在胃內(nèi)被殺死，保證以活菌狀態(tài)進(jìn)入腸道發(fā)揮作用。

3 總結(jié)

益生菌在兒科領(lǐng)域顯示出明顯的治療和預(yù)防作用，但是在臨床上，由于兒童這一特殊群體，兒童臨床試驗(yàn)較難開展，部分益生菌缺乏兒童的用藥信息，醫(yī)生很難從說明書或相關(guān)資料上獲得參考標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致超適應(yīng)癥、超用法用量用藥、超適應(yīng)人群用藥等不合理用藥現(xiàn)象在臨床上日益突出。益生菌在普遍得到認(rèn)可的同時(shí)，也存在潛在危險(xiǎn)，菌株特異性和劑量依耐性需要大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的臨床研究，對(duì)于部分疾病的作用機(jī)制尚不明確，益生菌之間的相互作用，進(jìn)入體內(nèi)的作用過程等問題均需進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證。因此，加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的合理用藥意識(shí)，使其正確認(rèn)識(shí)益生菌的醫(yī)藥作用，遵循正確的適應(yīng)癥和用法用量，確保兒童用藥安全性和有效性。同時(shí)建議國家積極推出激勵(lì)政策，展開兒童臨床試驗(yàn)，根據(jù)循證醫(yī)學(xué)制定相關(guān)性指南，為臨床使用微生態(tài)制劑提供循證依據(jù)。