段秋香?陳程?彭彬峰?姜孝新

【摘要】近年來，長鏈非編碼RNA（lncRNA）可作為抑癌或促癌因子參與腫瘤的多種生物過程，包括增殖、抗凋亡、侵襲和遷移，其異常表達與患者預后、臨床病理學特征及耐藥緊密相關。DLX6-AS1是最近發(fā)現的一種新型lncRNA，其在多種惡性腫瘤中表達上調，并與腫瘤預后、TNM分期、淋巴結轉移和遠處轉移相關，且可與多種微小RNA相互作用調節(jié)下游靶基因及相關信號通路發(fā)揮促癌作用。該文就lncRNA DLX6-AS1參與人類腫瘤的生物學過程和調控機制作一綜述。

【關鍵詞】長鏈非編碼核糖核酸;DXL6-AS1;微小核糖核酸;腫瘤

Research progress on long non-coding RNA DLX6-AS1 in tumors Duan Qiuxiang， Chen Cheng， Peng Binfeng， Jiang Xiaoxin. Department of Laboratory Medicine， the First Affiliated Hospital of Nanhua University，Hengyang 421000， China

Corresponding author， Jiang Xiaoxin， E-mail： jiangxiaoxin168@ 126. com

【Abstract】In recent years， long non-coding RNA（lncRNA） has been reported to be involved in a variety of tumor biological processes as a tumor suppressor or tumor-promoting factor， including proliferation， anti-apoptosis， invasion and migration. Abnormal expression of lncRNA is closely correlated with patient prognosis， clinicopathological characteristics and drug resistance. As a newly-discovered lncRNA， DLX6-AS1 is abnormally expressed in a variety of malignant tumors， which is positively correlated with poor tumor prognosis， late stage， lymph node metastasis and distant metastasis. DLX6-AS1 interacts with microRNA to regulate the downstream target genes and signaling pathways and promote tumorigenesis. In this article， the role and regulatory mechanism of DLX6-AS1 in the biological process of human tumors were reviewed.

【Key words】Long non-coding ribonucleic acid;DLX6-AS1;Micro ribonucleic acid;Tumor

癌癥是全球范圍內導致死亡的主要原因，在過去的5年中，中國的新增癌癥病例數和死亡人數逐年增加[1]。盡管目前有多種方法可用來治療癌癥，包括手術、放射治療、化學治療和靶向藥物治療等，但多類癌癥的總生存率依舊不盡人意，大多數癌癥早期診斷困難且進展迅速，一旦發(fā)現即為中晚期，因此在癌癥的早期診斷、臨床治療和預后評估中，探索更加敏感且有效的新型腫瘤標志物和治療靶點十分必要[2]。近年來，長鏈非編碼RNA（lncRNA）逐漸成為研究的熱點，這是一類長度大于200個核苷酸且不編碼蛋白質的一類RNA，在過去被稱為轉錄“噪音”，但隨著研究的不斷深入，現已發(fā)現它們在多種惡性腫瘤中異常表達。Evans等（2016年）認為lncRNA在對抗癌癥中，已成為一類非常有研究前景和應用價值的基因。DLX6-AS1是最近發(fā)現的一種新型lncRNA，在多種惡性腫瘤中高表達并促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展，本文就lncRNA DLX6-AS1在多種腫瘤中的作用及其分子機制作一綜述。

一、lncRNA DLX6-AS1簡介

LncRNA DLX6-AS1是DLX6的反義RNA，屬于DLX基因家族，位于染色體7q21.3帶的1990 bp的非編碼轉錄體，其首次被發(fā)現是在人的正常腦組織中，并參與人體發(fā)育調控[3-5]。近年來的研究表明，DLX6-AS1在肝細胞癌、胃癌、胰腺癌、大腸癌、乳腺癌、宮頸癌等多種惡性腫瘤中表達上調，且參與細胞的增殖、凋亡、侵襲、轉移等多種生物學過程的調控，與腫瘤大小、淋巴結轉移、TNM 分期和患者總生存期有關，有望成為多種腫瘤的臨床診斷標志物和臨床治療的新靶點[4-14]。

二、DLX6-AS1與腫瘤相關性及其分子機制

近年來多項實驗證實，lncRNA DLX6-AS1參與了多種惡性腫瘤的進展，我們總結了DLX6-AS1與不同腫瘤患者臨床病理特征的相關性（表1），通過與微小RNA（miR）和編碼蛋白質的mRNA形成lncRNA/miR/mRNA軸調控多種腫瘤發(fā)生發(fā)展的生物學過程（表2）。

1.消化道腫瘤

1.1食管鱗狀細胞癌（ESCC）

食管癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，歐美國家大多數食管癌病理類型為腺癌，而我國則以食管鱗癌居多（約占90%），其發(fā)病率和病死率較高[15]。Wu等[16]發(fā)現DLX6-AS1在ESCC組織中的表達水平明顯升高，下調DLX6-AS1的表達，可抑制ESCC細胞的增殖和轉移;一系列相關實驗證實DLX6-AS1可通過膜吸附miR-577來促進食管鱗癌的發(fā)生和轉移。Wang等（2019年）認為與癌旁組織相比，DLX6-AS1在ESCC組織中高度表達，并與腫瘤低分化、淋巴結轉移、遠處轉移呈正相關。且DLX6-AS1基因敲除可明顯抑制ESCC細胞的增殖、侵襲和遷移能力，促進細胞凋亡，影響ESCC細胞的上皮-間充質轉化（EMT）過程。這些結果提示DLX6-AS1可能是治療ESCC的新候選靶點。

1.2肝細胞癌（HCC）

HCC是全球公認最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率正在逐年增高[17]。Li等[6]報道，用實時定量PCR（qRT-PCR）檢測到DLX6-AS1在HCC組織和細胞中均過表達，熒光素酶報告基因和RNA免疫沉淀實驗證實，DLX6-AS1可與miR-424-5p的 3UTR 結合，且miR-424-5p的靶基因為原癌基因WEE1。Wu等[7]采用基于微陣列的分析方法，篩選出在HCC組織中差異表達的DLX6-AS1，發(fā)現其在肝癌細胞和肝癌干細胞（LCSC）中表達上調。沉默DLX6-AS1的表達可抑制LCSC球形細胞和集落的形成、腫瘤形成能力、LCSC相關標志物及多種LCSC下游相關基因的表達。此外，研究者還發(fā)現DLX6-AS1可以募集LCSC中甲基轉移酶，導致細胞黏附分子1（CADM1）啟動子甲基化，進而激活STAT3信號通路，促使HCC的發(fā)生。Zhang等[8]發(fā)現與癌旁組織相比，在60例HCC組織標本中DLX6-AS1的表達水平上調，且DLX6-AS1過表達與HCC患者預后不良相關，在體內或體外沉默DLX6-AS1的表達均能抑制腫瘤的生長。生物信息學分析及熒光素酶報告基因預測到miR-203與DLX6-AS1、MMP-2與miR-203a之間均存在靶向關系，后續(xù)研究驗證了上述分子軸在HCC中的作用。

1.3胃 癌

胃癌早期難以診斷，大多數胃癌患者發(fā)現時已經是晚期乃至全身轉移，而目前對于胃癌相關基因的研究仍然是一個難點[18]。Liang等[4] 和Fu等[9]有相同的發(fā)現，DLX6-AS1在胃癌組織和細胞系中均表達上調，并與胃癌晚期臨床分期、遠處轉移和臨床預后差有關。Wu等[10]證實DLX6-AS1通過介導多功能的DNA/RNA結合蛋白（FUS）調節(jié)絲裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）促進胃癌細胞的增殖、遷移和EMT。

1.4胰腺癌

An等（2018年）認為DLX6-AS1在胰腺癌組織中過表達，且其過表達與腫瘤大小、腫瘤進展期和淋巴結轉移呈正相關。沉默DLX6-AS1的表達可明顯抑制腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲能力。研究者還發(fā)現在胰腺癌中miR-181b為DLX6-AS1的下游靶點，而miR-181b可作用于鋅指E-box 結合同源盒2，這一信號軸可調節(jié)EMT過程。此外，Yang等[12]發(fā)現過表達的DLX6-AS1與胰腺癌患者的低存活率相關，且可促進胰腺癌細胞增殖、遷移和侵襲，并抑制細胞凋亡。皮下成瘤模型和BALB/c裸鼠模型中過表達DLX6-AS1明顯促進腫瘤的生長，而沉默DLX6-AS1可以減少肺和肝臟中轉移灶的數量。

1.5大腸癌

目前大腸癌的臨床治療方法主要包括手術切除、放射治療和化學治療，但其治愈率和五年生存率仍然很低[19]。有學者發(fā)現DLX6-AS1在60例大腸癌組織中表達上調，且DLX6-AS1過表達與腫瘤分期進展及遠處轉移呈正相關。細胞實驗和動物實驗表明，DLX6-AS1過表達可以促進大腸癌細胞系的增殖、侵襲、遷移及抑制細胞凋亡，而沉默DLX6-AS1則可抑制裸鼠移植瘤的生長。研究者還發(fā)現DLX6-AS1過表達可引起磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶（p-PI3K）、p-AKT和雷帕霉素靶蛋白（mTOR）水平的升高，表明DLX6-AS1可能是通過PI3K/AKT/mTOR信號通路促進了大腸癌的病變。Zhou等（2019年）發(fā)現DLX6-AS1基因敲低可明顯抑制大腸癌細胞的增殖、遷移和侵襲，且DLX6-AS1可通過在大腸癌中海綿化miR-577而充當競爭性內源RNA（ceRNA）。Kong等（2020年）發(fā)現處于晚期或已有淋巴結轉移的大腸癌患者體內具有更高的DLX6-AS1表達水平，DLX6-AS1與miR-26a之間以及miR-26a與EZH2之間均存在靶向關系。

2.呼吸道腫瘤

2.1鼻咽癌

鼻咽癌是一種起源于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國南方地區(qū)較為高發(fā)。Yang等（2020年）認為DLX6-AS1在鼻咽癌中表達上調，進一步實驗表明，敲低DLX6-AS1或上調miR-199a-5p均可在體外抑制鼻咽癌細胞的增殖、遷移和侵襲。研究者進一步發(fā)現DLX6-AS1可以作為一種ceRNA結合miR-199a-5p，從而調節(jié)低氧誘導因子-1的表達。以上研究表明，低氧誘導因子-1在腫瘤組織中的異常表達可能與DLX6-AS1和miR-199a/b-5p水平的紊亂有關，這說明lncRNA與人體微環(huán)境存在一定的聯系。

2.2 喉鱗狀細胞癌（LSCC）

Yang等[21]發(fā)現，與正常喉部組織相比，LSCC組織中DLX6-AS1的表達水平上調，而敲低DLX6-AS1可抑制LSCC細胞的侵襲和生長，減少S期階段的細胞，增加G0 ～ G1期的細胞。研究表明miR-376c具有與DLX6-AS1的互補結合位點，且沉默DLX6-AS1后增強了LSCC細胞中miR-376c的表達。這些數據表明DLX6-AS1可能通過調節(jié)miR-376c在LSCC中起促癌作用。Liu等（2020年）認為DLX6-AS1表達水平與原發(fā)腫瘤的大小、臨床分期和轉移相關，Kaplan-Meier生存分析結果顯示，DLX6-AS1表達較高的患者其總生存期較低。另外細胞功能實驗和裸鼠成瘤實驗證實高表達的DLX6-AS1可在體內和體外通過DLX6-AS1/miR-26a/TRPC3軸調節(jié)線粒體對鈣的攝取和活性氧的產生，從而促進喉癌的增殖。

2.3 肺 癌

Sun等（2019年）認為DLX6-AS1在非小細胞肺癌（NSCLC）腫瘤組織和細胞系中過表達，其表達水平與NSCLC患者的腫瘤大小和臨床分期呈正相關。DLX6-AS1的下調抑制了NSCLC細胞增殖、遷移和侵襲及克隆形成，也能有效抑制腫瘤的生長。此外，DLX6-AS1表達與miR-27b-3p表達呈負相關，與GSPT1表達呈正相關。Huang等[22]報道DLX6-AS1可以通過下調miR-144 和上調PRR11的表達，從而抑制 NSCLC體內腫瘤生長。

3.泌尿系統(tǒng)腫瘤

3.1膀胱癌

膀胱癌是我國泌尿外科癌癥中影響男性健康的主要癌癥之一。手術切除和化學治療是膀胱癌治療的兩個主流[23]。Guo等[24]發(fā)現DLX6-AS1在膀胱癌組織和細胞表達上調，其高表達與TNM分期、淋巴結轉移和遠處轉移密切相關。DLX6-AS1過表達可促進膀胱癌細胞的增殖、侵襲、遷移和EMT。異種移植裸鼠模型表明，敲低DLX6-AS1組可抑制癌細胞的生長、下調EMT相關標志物的表達和降低Wnt/β-catenin 信號轉導。Fang等[25]利用生信分析和相關實驗，確定了一個新的癌基因熱休克蛋白90B1是miR-223的功能靶點，在膀胱癌細胞中通過介導miR-223發(fā)揮抑癌作用，隨后找到與miR-223有結合位點，且與膀胱癌患者生存、預后緊密相關的lncRNA DLX6-AS1。

3.2腎細胞癌

Zeng等[26]發(fā)現DLX6-AS1在腎細胞癌中也高表達，且DLX6-AS1基因敲除能顯著抑制癌細胞的生長，集落形成。此外，在異種移植瘤模型中發(fā)現DLX6-AS1基因敲除抑制了腎細胞癌的體內生長，研究者們還發(fā)現DLX6-AS1與miR-26a之間以及miR-26a與PTEN之間存在靶向關系。

4.生殖系統(tǒng)和乳腺腫瘤

4.1宮頸癌

Tian等[14]發(fā)現與正常宮頸組織相比，宮頸癌組織中DLX6-AS1的表達水平明顯升高。DLX6-AS1基因敲除后，宮頸癌細胞的生長和侵襲能力均受到抑制，FUS的表達也受到明顯抑制，裸鼠成瘤實驗表明DLX6-AS1沉默后可抑制裸鼠成瘤的能力，于是推測DLX6-AS1可能通過上調FUS來促進宮頸癌細胞的增殖和轉移。Xie等（2020年）認為DLX6-AS1在細胞中也過表達，下調DLX6-AS1后不僅減弱了細胞的增殖、遷移和EMT的能力，還促進了細胞凋亡。在異種移植小鼠模型中，沉默DLX6-AS1可抑制宮頸癌的生長。

4.2 卵巢癌

You等[27]發(fā)現DLX6-AS1在卵巢癌組織中的表達高于癌旁組織。DLX6-AS1基因敲除后，癌細胞遷移和侵襲受到抑制，而上調DLX6-AS1后結果相反。研究者發(fā)現miR-613是DLX6-AS1在卵巢癌中直接作用的靶點，后續(xù)功能實驗證實DLX6-AS1可通過靶向miR-613，來增強卵巢癌細胞的遷移和侵襲能力。Zhao等[28]首次證實了DLX6-AS1在上皮性卵巢癌（EOC）患者中表達上調，過表達DLX6-AS1與腫瘤FIGO分期、淋巴結轉移及預后差有明顯相關性，DLX6-AS1是EOC患者的獨立預后因子。在功能上，下調DLX6-AS1的表達可抑制EOC細胞的增殖、遷移及侵襲且加速細胞凋亡，其Notch信號的活性也受到了抑制。

4.3 乳腺癌

Zhao等[5]發(fā)現DLX6-AS1在乳腺癌組織中表達明顯上調，其高表達的DLX6-AS1與患者病情惡化有關，包括腫瘤大小、淋巴結轉移、TNM 分期和較短的總生存期。DLX6-AS1基因敲除可抑制癌細胞增殖，侵襲、遷移和EMT，并促進癌細胞凋亡。生信分析表明DLX6-AS1可充當miR-505-3p的海綿，且miR-505-3p可直接與致癌基因RUNT相關的轉錄因子2結合，后續(xù)相關研究驗證了上述的預測。

5.中樞神經系統(tǒng)腫瘤

5.1神經膠質瘤

Li等[29]發(fā)現DLX6-AS1在神經膠質瘤組織和細胞中過表達，且DLX6-AS1的過表達與膠質瘤患者預后不良有關。沉默DLX6-AS1表達可抑制神經膠質瘤細胞的增殖、侵襲和生長。體內異種移植小鼠模型顯示DLX6-AS1沉默可抑制體內腫瘤生長。且miR-197-5p可以同時作用于DLX6-AS1和轉錄因子E2F1，支持DLX6-AS1通過吸附miR-197-5p來減輕E2F1，加速了膠質瘤的發(fā)生。

5.2神經母細胞瘤（NB）

Zhang等[30]發(fā)現DLX6-AS1在NB的組織和細胞中高度表達，且其高表達與NB的高TNM分期、低分化相關。DLX6-AS1基因敲除可誘導神經元分化、促進NB細胞凋亡、抑制體內外NB的生長。有研究者還發(fā)現miR-107是DLX6-AS1的下游靶點，且能下調腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）的表達。Li等[31]發(fā)現DLX6-AS1過表達與不良的病理亞型、晚期臨床分期和MYCN癌基因擴增密切相關。Kaplan-Meier生存分析顯示，DLX6-AS1的過表達與NB患者的低總體生存率相關。此外，DLX6-AS1可靶向miR-497-5p/Yes相關蛋白1（YAP1）軸促進NB的增殖、遷移和侵襲。

6.骨腫瘤

Zhang等（2019年）認為DLX6-AS1在骨肉瘤組織和細胞系中顯著上調，且其高表達與患者的TNM分期，腫瘤分化程度和遠處轉移相關。敲低DLX6-AS1可抑制骨肉瘤細胞增殖、侵襲和遷移，并促進細胞凋亡。在骨肉瘤中，過表達的DLX6-AS1作為競爭性內源RNA負調節(jié)miR-641，進而上調同源盒蛋白HOXA9表達來促進骨肉瘤的進展。Zhang等[32]在80對骨肉瘤標本中發(fā)現DLX6-AS1過表達，且其過表達與患者晚期臨床分期和不良組織學分級有關，單因素和多因素Cox分析表明DLX6-AS1的低表達和早期AJCC分期（Ⅰ ～ Ⅱ）延長了骨肉瘤患者總生存率，是骨肉瘤患者的一個獨立預后因素。敲低DLX6-AS1的骨肉瘤細胞注入裸鼠后其腫瘤形成能力降低，進一步的機制實驗證實了DLX6-AS1通過結合miR-129a-5p來上調DLK1，并觸發(fā)WNT信號刺激骨肉瘤的干性。

7.其 他

Zhong等（2019年）認為DLX6-AS1在甲狀腺癌中過表達，可通過下調UPF1基因促進甲狀腺癌細胞的遷移和侵襲。Lei等（2019年）認為DLX6-AS1在尤因肉瘤中同樣過表達，并能充當miR-124-3p的海綿，而miR-124-3p可以直接靶向細胞周期蛋白依賴性激酶4 mRNA的3-UTR，但這分子軸調控的生物學效應尚未闡明。

三、小結與展望

DLX6-AS1是近期發(fā)現的一種新型lncRNA，并作為一種致癌因子在多種惡性腫瘤中過表達。目前發(fā)現其主要的調控機制是充當競爭內源性RNA與miR結合調節(jié)下游靶基因發(fā)揮促癌作用。過表達的DLX6-AS1與患者臨床病理學特征及預后密切相關，這表明它可以作為腫瘤患者臨床診斷和預后評估的潛在生物學標志物，未來有望在臨床診斷和治療上運用。但DLX6-AS1在惡性腫瘤上游和下游的精確調控機制還未完全闡明，且其在血清或其他生物樣品中的穩(wěn)定性和表達水平也未明確，這使得其在臨床運用上有一定的局限性，故需要研究者們更進一步的探究，揭示DLX6-AS1更多潛在功能。

參 考 文 獻

[1] Wu C， Li M， Meng H， Liu Y， Niu W， Zhou Y， Zhao R， Duan Y， Zeng Z， Li X， Li G， Xiong W， Zhou M. Analysis of status and countermeasures of cancer incidence and mortality in China. Sci China Life Sci，2019，62（5）：640-647.

[2] Chi Y， Wang D， Wang J， Yu W， Yang J. Long non-coding RNA in the pathogenesis of cancers. Cells，2019，8（9）：1015.

[3] Zhang JJ， Xu WR， Chen B， Wang YY， Yang N， Wang LJ， Zhang YL. The up-regulated lncRNA DLX6-AS1 in colorectal cancer promotes cell proliferation， invasion and migration via modulating PI3K/AKT/mTOR pathway. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2019，23（19）：8321-8331.

[4] Liang Y， Zhang CD， Zhang C， Dai DQ. DLX6-AS1/miR-204-5p/OCT1 positive feedback loop promotes tumor progression and epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer. Gastric Cancer，2020，23（2）：212-227.

[5] Zhao P， Guan H， Dai Z， Ma Y， Zhao Y， Liu D. Long noncoding RNA DLX6-AS1 promotes breast cancer progression via miR-505-3p/RUNX2 axis. Eur J Pharmacol，2019，865：172778.

[6] Li D， Tang X， Li M， Zheng Y. Long noncoding RNA DLX6-AS1 promotes liver cancer by increasing the expression of WEE1 via targeting miR-424-5p. J Cell Biochem，2019，120（8）：12290-12299.

[7] Wu DM， Zheng ZH， Zhang YB， Fan SH， Zhang ZF， Wang YJ， Zheng YL， Lu J. Down-regulated lncRNA DLX6-AS1 inhibits tumorigenesis through STAT3 signaling pathway by suppressing CADM1 promoter methylation in liver cancer stem cells. J Exp Clin Cancer Res，2019，38（1）：237.

[8] Zhang L， He X， Jin T， Gang L， Jin Z. Long non-coding RNA DLX6-AS1 aggravates hepatocellular carcinoma carcinogenesis by modulating miR-203a/MMP-2 pathway. Biomed Phar-macother，2017，96：884-891.

[9] Fu X， Tian Y， Kuang W， Wen S， Guo W. Long non-coding RNA DLX6-AS1 silencing inhibits malignant phenotypes of gastric cancer cells. Exp Ther Med，2019，17（6）：4715-4722.

[10] Wu Q， Ma J， Meng W， Hui P. DLX6-AS1 promotes cell proliferation， migration and EMT of gastric cancer through FUS-regulated MAP4K1. Cancer Biol Ther，2020，21（1）：17-25.

[11] An Y， Chen XM， Yang Y， Mo F， Jiang Y， Sun DL， Cai HH. LncRNA DLX6-AS1 promoted cancer cell proliferation and invasion by attenuating the endogenous function of miR-181b in pancreatic cancer. Cancer Cell Int，2018，18：143.

[12] Yang J， Ye Z， Mei D， Gu H， Zhang J. Long noncoding RNA DLX6-AS1 promotes tumorigenesis by modulating miR-497-5p/FZD4/FZD6/Wnt/β-catenin pathway in pancreatic cancer. Cancer Manag Res，2019，11：4209-4221.

[13] Zhou FR， Pan ZP， Shen F， Huang LQ， Cui JH， Cai K， Guo XL. Long noncoding RNA DLX6-AS1 functions as a competing endogenous RNA for miR-577 to promote malignant development of colorectal cancer. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2019，23（9）：3742-3748.

[14] Tian Y， Wang YR， Jia SH. Knockdown of long noncoding RNA DLX6-AS1 inhibits cell proliferation and invasion of cervical cancer cells by downregulating FUS. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2019，23（17）：7307-7313.

[15] 黃楚堅， 蔡松華， 杜隆德， 馬鍇. 食管鱗癌以手術治療為主的多學科治療新研究進展.中國癌癥防治雜志，2020，12（4）：463-468.

[16] Wu SB， Wang HQ. Upregulation of long noncoding RNA DLX6-AS1 promotes cell growth and metastasis in esophageal squamous cell carcinoma via targeting miR-577. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2020，24（3）：1195-1201.

[17] Zhu Y， Cui PJ， Yao J， Zhang ZY， Yang J. Efficacy of transarterial chemoembolisation with or without antiviral therapy for patients with hepatocellular carcinoma after radical hepatectomy. Gastroenterol Res Pract，2018，2018：6414759.

[18] Siegel RL， Miller KD， Jemal A. Cancer statistics， 2015. CA Cancer J Clin，2015，65（1）：5-29.

[19] Sun S， Xia C， Xu Y. HIF-1α induced lncRNA LINC00511 accelerates the colorectal cancer proliferation through positive feedback loop. Biomed Pharmacother，2020，125：110014.

[20] 陳嘉榮， 阮揚皓， 張銀英， 李坊銘， 鄧利秾， 梁素霞， 陳國健. 阿片類藥物治療鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎疼痛的研究進展.新醫(yī)學，2020，51（8）：576-580.

[21] Yang Q， Sun J， Ma Y， Zhao C， Song J. LncRNA DLX6-AS1 promotes laryngeal squamous cell carcinoma growth and invasion through regulating miR-376c. Am J Transl Res，2019，11（11）：7009-7017.

[22] Huang Y， Ni R， Wang J， Liu Y. Knockdown of lncRNA DLX6-AS1 inhibits cell proliferation， migration and invasion while promotes apoptosis by downregulating PRR11 expression and upregulating miR-144 in non-small cell lung cancer. Biomed Pharmacother，2019，109：1851-1859.

[23] Su Y， Feng W， Shi J， Chen L， Huang J， Lin T. circRIP2 accelerates bladder cancer progression via miR-1305/Tgf-β2/smad3 pathway. Mol Cancer，2020，19（1）：23.

[24] Guo J， Chen Z， Jiang H， Yu Z， Peng J， Xie J， Li Z， Wu W， Cheng Z， Xiao K. The lncRNA DLX6-AS1 promoted cell proliferation， invasion， migration and epithelial-to-mesenchymal transition in bladder cancer via modulating Wnt/β-catenin signaling pathway. Cancer Cell Int，2019，19：312.

[25] Fang C， Xu L， He W， Dai J， Sun F. Long noncoding RNA DLX6-AS1 promotes cell growth and invasiveness in bladder cancer via modulating the miR-223-HSP90B1 axis. Cell Cycle，2019，18（23）：3288-3299.

[26] Zeng X， Hu Z， Ke X， Tang H， Wu B， Wei X， Liu Z. Long noncoding RNA DLX6-AS1 promotes renal cell carcinoma progression via miR-26a/PTEN axis. Cell Cycle，2017，16（22）：2212-2219.

[27] You Q， Shi HY， Gong CF， Tian XY， Li S. Long non-coding RNA DLX6-AS1 acts as an oncogene by targeting miR-613 in ovarian cancer. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2019，23（15）：6429-6435.

[28] Zhao J， Liu HR. Down-regulation of long noncoding RNA DLX6-AS1 defines good prognosis and inhibits proliferation and metastasis in human epithelial ovarian cancer cells via Notch signaling pathway. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2019，23（8）：3243-3252.

[29] Li X， Zhang H， Wu X. Long noncoding RNA DLX6-AS1 accelerates the glioma carcinogenesis by competing endogenous sponging miR-197-5p to relieve E2F1. Gene，2019，686：1-7.

[30] Zhang HY， Xing MQ， Guo J， Zhao JC， Chen X， Jiang Z， Zhang H， Dong Q. Long noncoding RNA DLX6-AS1 promotes neuroblastoma progression by regulating miR-107/BDNF pathway. Cancer Cell Int，2019，19：313.

[31] Li C， Wang S， Yang C. Long non-coding RNA DLX6-AS1 regulates neuroblastoma progression by targeting YAP1 via miR-497-5p. Life Sci，2020，252：117657.

[32] Zhang RM， Tang T， Yu HM， Yao XD. LncRNA DLX6-AS1/miR-129-5p/DLK1 axis aggravates stemness of osteosarcoma through Wnt signaling. Biochem Biophys Res Commun，2018，507（1-4）：260-266.

（收稿日期：2020-05-12）

（本文編輯：楊江瑜）