林俊卿，鄭憲友，鮑丙波，李星瑋，高 濤，黃騰立

上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院骨科，上海200233

脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）是骨科臨床上常見(jiàn)的一種創(chuàng)傷性疾病，由于脊髓的完整性及連續(xù)性受到外力破壞而導(dǎo)致機(jī)體感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)及自主神經(jīng)障礙。據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界范圍內(nèi)共有超過(guò)2 000萬(wàn)的患者正遭受著脊髓損傷所帶來(lái)的痛苦，并以每年約70萬(wàn)人的速度增長(zhǎng)[1]。相關(guān)研究[2-3]報(bào)道，我國(guó)有超過(guò)100萬(wàn)患者正遭受著脊髓損傷疾病的困擾，并以每年1萬(wàn)～6萬(wàn)人的速度增長(zhǎng)。脊髓損傷的“三高一低”（高發(fā)病率、高致殘率、高耗費(fèi)及低齡化）特點(diǎn)，給整個(gè)社會(huì)帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)。脊髓損傷后的炎癥反應(yīng)是損傷修復(fù)過(guò)程中的第一步，大量關(guān)于創(chuàng)面愈合的研究對(duì)炎癥在傷口愈合中的作用進(jìn)行了詳細(xì)闡述，明確了巨噬細(xì)胞在創(chuàng)面修復(fù)中發(fā)揮的關(guān)鍵作用[4]。同時(shí)也有大量的研究對(duì)巨噬細(xì)胞在脊髓損傷中的作用進(jìn)行探討，并提出了通過(guò)對(duì)不同種類巨噬細(xì)胞的干預(yù)，以緩解炎癥從而促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)的觀點(diǎn)[5]。本文總結(jié)了不同種類的巨噬細(xì)胞在脊髓損傷后自我修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮的作用及機(jī)制，并對(duì)目前通過(guò)干預(yù)巨噬細(xì)胞治療脊髓損傷的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 參與脊髓損傷后自我修復(fù)中的巨噬細(xì)胞種類及其作用機(jī)制

脊髓損傷后隨即出現(xiàn)大量的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，其中巨噬細(xì)胞為炎癥反應(yīng)中關(guān)鍵細(xì)胞之一。巨噬細(xì)胞往往在SCI后的1 d開(kāi)始浸潤(rùn)，7 d時(shí)達(dá)到頂峰并持續(xù)存在。不同的巨噬細(xì)胞在脊髓損傷過(guò)程中的作用不盡相同[5]。

1.1 M1型巨噬細(xì)胞

M1型巨噬細(xì)胞是一種巨噬細(xì)胞亞型，又稱為經(jīng)典活化型巨噬細(xì)胞，主要通過(guò)吞噬死亡細(xì)胞或組織碎片，并釋放大量炎癥因子募集更多炎癥細(xì)胞局部浸潤(rùn)而發(fā)揮作用[6]。單核細(xì)胞經(jīng)過(guò)脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）及干擾素γ（interferon-γ，IFN-γ）刺激能夠從M0型巨噬細(xì)胞極化為分化抗原68 （cluster of differentiation 68，CD68）、組織相容性復(fù)合體Ⅱ（major histocompatibility complex Ⅱ，MHCⅡ）及CD80特異性標(biāo)記M1型巨噬細(xì)胞[7]。位于損傷部位脊髓組織中的膠質(zhì)細(xì)胞（少突膠質(zhì)細(xì)胞、星型膠質(zhì)細(xì)胞等）在早期便開(kāi)始活化，隨后釋放大量的細(xì)胞因子及趨化因子。12～24 h內(nèi)，中性粒細(xì)胞第一時(shí)間向損傷部位募集，其釋放的大量細(xì)胞因子進(jìn)一步加劇血脊髓屏障的破壞，使得M1型巨噬細(xì)胞不斷向損傷中心募集浸潤(rùn)[8]。浸潤(rùn)的M1型巨噬細(xì)胞在損傷部位吞噬大量的髓鞘碎片及崩解的神經(jīng)元細(xì)胞。Burda等[9]認(rèn)為，炎癥反應(yīng)在脊髓損傷中具有兩面性，過(guò)多的M1型巨噬細(xì)胞作用會(huì)使損傷周圍環(huán)境紊亂，進(jìn)一步加劇脊髓的損傷，但M1型巨噬細(xì)胞作用過(guò)少會(huì)導(dǎo)致壞死組織堆積過(guò)多，這同樣不利于損傷脊髓的修復(fù)。因此在脊髓損傷的早期階段，M1型巨噬細(xì)胞的作用在一定程度上有利于局部損傷組織的康復(fù)。這一觀點(diǎn)也在皮膚創(chuàng)面愈合中得以驗(yàn)證[10]。在創(chuàng)面愈合過(guò)程中，M1型巨噬細(xì)胞在浸潤(rùn)后的1～3 d開(kāi)始逐漸減少，炎癥反應(yīng)隨之減弱。但在脊髓損傷后，組織中的M1型巨噬細(xì)胞遲遲不能得以清除。在急性期、亞急性期甚至是慢性期依舊會(huì)有M1型巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)[11]。M1型巨噬細(xì)胞長(zhǎng)期浸潤(rùn)引起的持久炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致脊髓損傷后無(wú)法完全修復(fù)的機(jī)制之一。

脊髓損傷后，M1型巨噬細(xì)胞吞噬壞死物質(zhì)并刺激核因子活化B細(xì)胞κ輕鏈增強(qiáng)子（nuclear factor kappalight-chain-enhancer of activated B cells，NF-κB）、 信 號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活蛋白1（signal transducer and activator of transcription 1，STAT1）及干擾素調(diào)節(jié)因子5（interferon regulatory 5，IRF5）等信號(hào)通路，活化并釋放大量的白介素 6（interleukin 6，IL-6）、白介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子 α（tumor necrosis factor，TNF-α）及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）等炎癥因子，進(jìn)一步加重炎癥細(xì)胞募集。TNF-α作為M1型巨噬細(xì)胞在脊髓損傷后分泌的主要細(xì)胞因子，通過(guò)激活NF-κB加劇炎癥反應(yīng)，同時(shí)使周圍細(xì)胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)表達(dá)上調(diào)并誘導(dǎo)周圍細(xì)胞發(fā)生凋亡，不利于受損脊髓組織修復(fù)[12]。由于TNF-α的大量分泌，蛋白酶體的清除增加，NF-κB通路的激活，導(dǎo)致iNOS釋放增加[13]。iNOS具有影響神經(jīng)細(xì)胞活性的作用并進(jìn)一步加劇炎癥因子的富集，如多米諾骨牌式造成脊髓損傷后的“炎癥瀑布”效應(yīng)，對(duì)周圍未受損的脊髓組織帶來(lái)巨大的損傷。此外，M1型巨噬細(xì)胞還能釋放IL-1β等炎癥因子，同時(shí)具有激活Th1細(xì)胞的作用從多方面加重脊髓損傷后的細(xì)胞損傷，不利于組織的恢復(fù)?？傊?，M1型巨噬細(xì)胞在脊髓損傷早期，雖發(fā)揮了清除壞死組織的作用，但卻引起“炎癥瀑布”效應(yīng)，致使更多的組織出現(xiàn)損傷，因此減少M(fèi)1型巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)或許是今后通過(guò)干預(yù)免疫來(lái)治療脊髓損傷的方式之一。

1.2 M2型巨噬細(xì)胞

M2型巨噬細(xì)胞為巨噬細(xì)胞另一種亞型，又被稱為抗炎型巨噬細(xì)胞，在組織損傷后其能夠向M2a、M2b及M2c型巨噬細(xì)胞極化。不同亞型的M2型巨噬細(xì)胞在脊髓損傷過(guò)程中發(fā)揮其獨(dú)特的作用。

1.2.1 M2a型巨噬細(xì)胞 M2a型巨噬細(xì)胞是一種高水平表達(dá)精氨酸酶1（arginase 1，Arg-1）及Ym1的M2型巨噬細(xì)胞亞型，IL-4及IL-13能夠誘導(dǎo)單核細(xì)胞極化形成M2a型巨噬細(xì)胞[14]。脊髓損傷后伴隨血脊髓屏障的破壞，大量骨髓來(lái)源的單核細(xì)胞募集到損傷區(qū)域形成M1型巨噬細(xì)胞。Kigerl等[15]的研究發(fā)現(xiàn)，在脊髓損傷修復(fù)中，M1型巨噬細(xì)胞的大量浸潤(rùn)往往伴隨著M2a型巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。Gensel等[5]證實(shí)此現(xiàn)象也同樣發(fā)生于創(chuàng)面修復(fù)中。該種巨噬細(xì)胞能夠通過(guò)分泌Arg-1及髓系細(xì)胞表面觸發(fā)受體 2（triggering receptor expressed on myeloid cells 2，TREM2）等因子控制局部炎癥反應(yīng)，分泌胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor，IGF-1）及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforming growth factor，TGF-β）等生長(zhǎng)因子促進(jìn)局部組織生長(zhǎng)。此外其還具有穩(wěn)定局部血管及促進(jìn)膠原沉積的作用[16]。M2a型巨噬細(xì)胞在創(chuàng)面愈合及脊髓損傷的過(guò)程中都起著抗炎的作用，同時(shí)該類細(xì)胞在創(chuàng)面及脊髓損傷的愈合中具有啟動(dòng)損傷部位修復(fù)的能力。但目前損傷脊髓組織中的M2a型巨噬細(xì)胞來(lái)源依舊不明確。新近研究認(rèn)為M2a型巨噬細(xì)胞可能由M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來(lái)。Ghosh等[17]的研究中發(fā)現(xiàn)在脊髓損傷中，cAMP及IL-4在M1向M2a型巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)化中起到關(guān)鍵作用，聯(lián)合使用2種細(xì)胞因子進(jìn)行刺激能夠很好地使M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M2a型巨噬細(xì)胞。M2a型巨噬細(xì)胞在SCI中如來(lái)源、作用機(jī)制等問(wèn)題目前還未能得到深入闡明。

1.2.2 M2b型巨噬細(xì)胞 M2b型巨噬細(xì)胞是以釋放大量的IL-10為特征的一種M2型巨噬細(xì)胞亞型，又稱為調(diào)節(jié)型巨噬細(xì)胞，通過(guò)刺激Toll樣受體（Toll-like receptors，TLRs）使M0型巨噬細(xì)胞向M2b型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化。在組織修復(fù)的過(guò)程中，M2b型巨噬細(xì)胞作為修復(fù)期主要的巨噬細(xì)胞類型，通過(guò)釋放大量的IL-10抵制組織炎癥反應(yīng)以起到組織修復(fù)的作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)脊髓損傷后IL-10的表達(dá)在3 d后開(kāi)始下降，并在7 d時(shí)到達(dá)低谷。而Novak等[18]認(rèn)為，在創(chuàng)面愈合后的第7日IL-10的表達(dá)水平達(dá)到最高峰值。2種研究結(jié)果的差異說(shuō)明脊髓損傷后M2b型巨噬細(xì)胞較少活化，這或許是導(dǎo)致?lián)p傷組織不能順利修復(fù)的又一原因。

1.2.3 M2c型巨噬細(xì)胞 M2c型巨噬細(xì)胞為M2型巨噬細(xì)胞的一種亞型，作為組織重塑期中重要的細(xì)胞之一，具有TGF-β分泌增加、CD206表達(dá)上升及Arg-1表達(dá)下降的特征。在組織損傷過(guò)程中，M2c型巨噬細(xì)胞通過(guò)釋放基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase-8，MMP8）、多功能蛋白聚糖（polyclonal antibody to versican，VCAN）及TGF-β等因子促進(jìn)局部組織重塑及增殖以達(dá)到組織修復(fù)的目的[19]。目前M2c型巨噬細(xì)胞在脊髓損傷中的報(bào)道較少，其是否具有與創(chuàng)面愈合類似的作用，有待進(jìn)一步深入研究。

M2型巨噬細(xì)胞在脊髓損傷的過(guò)程中，由于種種原因，不易從單核細(xì)胞或M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化形成，阻礙了損傷部位脊髓從炎癥期順利過(guò)渡到修復(fù)期。雖目前部分研究認(rèn)為在脊髓損傷后的3d內(nèi)會(huì)有M2型巨噬細(xì)胞出現(xiàn)[5]，但具體其在脊髓損傷后充當(dāng)何種作用仍舊未知。因此，對(duì)于M2型巨噬細(xì)胞在脊髓損傷修復(fù)中的作用有待進(jìn)一步研究闡明。

2 對(duì)巨噬細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)治療脊髓損傷

巨噬細(xì)胞作為參與脊髓損傷修復(fù)的重要細(xì)胞類型之一，發(fā)揮了其清除壞死物質(zhì)、促進(jìn)組織修復(fù)的作用。但在SCI的自我修復(fù)中，M1型的巨噬細(xì)胞更多地引起脊髓二次損傷，阻礙脊髓的自我修復(fù)。同時(shí)，M2型巨噬細(xì)胞雖具有抗炎作用，但由于活化數(shù)量過(guò)少，其抗炎作用未能在SCI自我修復(fù)過(guò)程中得以體現(xiàn)。因此，如何抑制脊髓損傷后M1型巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，同時(shí)促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞數(shù)量的增多，有望成為治療脊髓損傷新的突破點(diǎn)。

2.1 抑制M1型巨噬細(xì)胞的增殖及分化

脊髓損傷急性期，損傷部位浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞絕大多數(shù)為M1型巨噬細(xì)胞[15]。M1型巨噬細(xì)胞為導(dǎo)致脊髓損傷炎癥反應(yīng)的核心細(xì)胞。諸多研究[20]認(rèn)為，通過(guò)抑制M1型巨噬細(xì)胞增殖及分化是潛在抑制急性期炎癥反應(yīng)方法。巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage colony stimulating factor，M-CSF）具有促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖及分化的作用。目前認(rèn)為通過(guò)干預(yù)M-CSF受體能夠抑制巨噬細(xì)胞的增殖，并阻礙“炎癥瀑布”效應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)脊髓損傷的修復(fù)。但目前有研究[21-22]認(rèn)為M-CSF具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用，阻斷M-CSF后可能會(huì)對(duì)帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)病理性疾病產(chǎn)生一定的影響。因此還需更多的研究對(duì)阻斷M-CSF作用后抑制巨噬細(xì)胞增殖及分化、改善脊髓損傷后炎癥反應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。

2.2 抑制M1型巨噬細(xì)胞活化通路

M1型巨噬細(xì)胞在脊髓損傷后，通過(guò)分泌大量的TNF-α及IL-1β等促炎因子，局部炎癥反應(yīng)進(jìn)一步惡化并導(dǎo)致嚴(yán)重的“炎癥瀑布”效應(yīng)。因此通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞分泌的炎癥因子，影響巨噬細(xì)胞活化通路，可起到抗炎作用。Peng等[23]及Khalatbary等[24]的研究認(rèn)為在不同的動(dòng)物模型中，阻斷巨噬細(xì)胞分泌TNF-α有不同的效果，但在SCI后拮抗TNF-α能夠顯著改善脊髓損傷模型的預(yù)后。SCI后，TNF-α的表達(dá)在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)升高。Vidal等[25]的研究顯示，延遲使用TNF-α拮抗劑對(duì)脊髓損傷后的修復(fù)并無(wú)作用。因此對(duì)TNF-α的干預(yù)應(yīng)盡可能快地在脊髓損傷發(fā)生后進(jìn)行[26]。除了直接采用拮抗劑阻斷TNF-α外，還有其他方法包括減弱TNF-α的活性、阻斷TNF-α靶向受體等方式來(lái)抑制M1型巨噬細(xì)胞活化通路。此外還能通過(guò)阻斷IL-1β、iNOS等的促炎癥作用，或通過(guò)抑制NF-κB活性等方式以抑制M1型巨噬細(xì)胞活化通路從而降低炎癥反應(yīng)。

2.3 促進(jìn)損傷區(qū)域M2型巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)

脊髓損傷后，大量的M1型巨噬細(xì)胞在損傷部位浸潤(rùn)。由于脊髓的特殊性，M1型巨噬細(xì)胞向M2型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化出現(xiàn)障礙，以此導(dǎo)致?lián)p傷區(qū)域的M1型巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)增加，炎癥因子不斷分泌，并影響組織再生。諸多研究報(bào)道，M2型巨噬細(xì)胞在創(chuàng)面中起到促修復(fù)及重塑作用，但在脊髓損傷中M2型巨噬細(xì)胞數(shù)量較少、作用較弱，這或許是脊髓損傷不完全修復(fù)的原因之一。因此增加M2型巨噬細(xì)胞的數(shù)量有望成為脊髓損傷修復(fù)治療的方法之一。

2.3.1 過(guò)氧化物酶體增殖激活受體-γ的作用 過(guò)氧化物酶體增殖激活受體-γ（peroxisome proliferater-activated receptor γ，PPAR-γ）與巨噬細(xì)胞膽固醇穩(wěn)態(tài)及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。目前的研究認(rèn)為激活PPAR-γ可用于治療炎癥性疾病，包括酒精性肝病及炎性腸病等[27-29]。研究證實(shí)，在脊髓損傷患者中使用PPAR-γ激動(dòng)劑（如羅格列酮等）在體內(nèi)及體外均發(fā)揮了神經(jīng)保護(hù)作用。Bouhlel等[30]認(rèn)為其保護(hù)作用可能是通過(guò)將M1型巨噬細(xì)胞向抗炎型M2型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)換實(shí)現(xiàn)，同時(shí)其還具有促進(jìn)外周血單核細(xì)胞向M2型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用。Li等[31]研究者卻認(rèn)為，PPAR-γ激動(dòng)劑在脊髓損傷的治療中很可能是通過(guò)減少自噬而起到對(duì)神經(jīng)的保護(hù)作用。此外，PPAR-γ激動(dòng)劑還具有穩(wěn)定脊髓損傷后線粒體的功能而起到對(duì)神經(jīng)的保護(hù)作用[32]。PPAR-γ是否能夠通過(guò)增加M2型巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)起到神經(jīng)保護(hù)作用尚有待深入研究。

2.3.2 干細(xì)胞治療 干細(xì)胞治療成為目前SCI治療的重要方向之一。大量的關(guān)于干細(xì)胞運(yùn)用于治療脊髓損傷的研究結(jié)果顯示，干細(xì)胞治療后能夠有效地恢復(fù)脊髓損傷后的運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)功能。Zhang等[33]研究認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）具有使得單核細(xì)胞極化為M2型巨噬細(xì)胞的能力從而起到抑制炎癥并促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。Nakajima等[34]的研究顯示，MSCs治療組中，損傷部位M2型巨噬細(xì)胞增多，M1型巨噬細(xì)胞減少，這一現(xiàn)象與脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)密切相關(guān)。除MSCs外，神經(jīng)干細(xì)胞（neural stem cells，NSCs）也被運(yùn)用于脊髓損傷的治療。研究表明，向損傷部位使用NSCs治療后能夠減少損傷部位M1型巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)及TNF-α等炎癥因子的釋放；此外通過(guò)改善局部微環(huán)境使得更多的M2型巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，以達(dá)到促進(jìn)軸突出芽、功能恢復(fù)的目的[35-36]。干細(xì)胞外泌體近年來(lái)成為研究的熱點(diǎn)內(nèi)容之一。在脊髓損傷后，Sun等[37]將臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體用于脊髓損傷治療后發(fā)現(xiàn)，其能促進(jìn)骨髓來(lái)源的M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M2型巨噬細(xì)胞，此外還能下調(diào)如TNF-α等炎癥因子的作用，從而達(dá)到促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)的目的。雖然干細(xì)胞及其外泌體在實(shí)驗(yàn)研究過(guò)程中都顯示了其對(duì)脊髓損傷的治療作用是通過(guò)促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)而實(shí)現(xiàn)的，但將其向臨床轉(zhuǎn)化仍有很長(zhǎng)一段路要走，需要通過(guò)多方面的研究驗(yàn)證干細(xì)胞及其外泌體的安全性及有效性方可實(shí)現(xiàn)向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

2.3.3 相關(guān)炎癥因子的干預(yù) Bao等[38]的相關(guān)研究表明，脊髓損傷后，將IL-7受體阻斷后能夠調(diào)節(jié)Th1及Th2細(xì)胞的活性從而有利于巨噬細(xì)胞向M2型極化，并以此改善脊髓損傷后的功能。此外，將IL-6信號(hào)進(jìn)行阻斷后，能夠在脊髓損傷后抑制M1型巨噬細(xì)胞活性，并促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞激活，以達(dá)到減弱炎癥反應(yīng)并促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[36]的作用。研究顯示，使用胍丁胺能夠使得損傷局部IL-10表達(dá)的上升，以此降低損傷部位的M1型巨噬細(xì)胞，并促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，起到對(duì)脊髓損傷的修復(fù)[39]。

2.4 損傷部位移植M2型巨噬細(xì)胞

針對(duì)局部M2型巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)較少的問(wèn)題，諸多研究者對(duì)向脊髓損傷部位移植特定的M2型巨噬細(xì)胞是否有助于改善損傷后的脊髓功能及形態(tài)恢復(fù)這一問(wèn)題進(jìn)行探索。Ma等[40]在體外將骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)為M2型巨噬細(xì)胞輸注回體內(nèi)后發(fā)現(xiàn)其能夠減少脊髓損傷的病灶大小，同時(shí)起到促進(jìn)軸突髓鞘化及保護(hù)神經(jīng)元的作用。此外Shechter等[41]的研究證明，M2型巨噬細(xì)胞的募集來(lái)源于血腦脊液屏障及脈絡(luò)膜。腦脊液及脈絡(luò)膜維持了M2型巨噬細(xì)胞的抗炎作用，通過(guò)向腦室內(nèi)直接注射CD115單核細(xì)胞能夠減小脊髓損傷病灶，并促進(jìn)損傷后神經(jīng)康復(fù)。該項(xiàng)研究為脊髓損傷后巨噬細(xì)胞移植提供了新的思路。但目前的研究并不完全支持移植M2型巨噬細(xì)胞具有促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)作用這一觀點(diǎn)。Ren等[42]使用IL-4在體外誘導(dǎo)M2a型巨噬細(xì)胞后注入脊髓損傷部位，脊髓損傷后的運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)功能并未恢復(fù)。因此移植M2型巨噬細(xì)胞是否能夠治療脊髓損傷有待進(jìn)一步研究。

3 小結(jié)

巨噬細(xì)胞在脊髓損傷后的炎癥反應(yīng)中作為核心細(xì)胞起到了關(guān)鍵作用。不同種類的巨噬細(xì)胞在SCI中的功能不盡相同。目前的研究對(duì)巨噬細(xì)胞在脊髓損傷后的組成并沒(méi)有完全闡明，M2型巨噬細(xì)胞在脊髓損傷中的來(lái)源、組成及作用也并未能得以完全揭示。此外，大量的研究通過(guò)干預(yù)巨噬細(xì)胞后起到了恢復(fù)脊髓損傷后神經(jīng)功能作用，說(shuō)明干預(yù)巨噬細(xì)胞可能成為潛在的治療脊髓損傷修復(fù)的方法。通過(guò)對(duì)巨噬細(xì)胞在脊髓損傷修復(fù)中的作用的深入了解，可望為脊髓損傷的治療帶來(lái)新的契機(jī)。