馮美江
微小RNA(microRNA,miRNA)是一類在進(jìn)化上高度保守的內(nèi)源性非編碼短RNA,最早于1993年在線蟲中被發(fā)現(xiàn),現(xiàn)已在200多種生物中發(fā)現(xiàn)30 000多種miRNAs,在人體中發(fā)現(xiàn)2500多種。miRNAs通過與靶mRNA的3’非翻譯區(qū)結(jié)合,抑制靶mRNA的翻譯或降解,在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)向調(diào)控靶基因的表達(dá)活性。miRNAs調(diào)控機(jī)體約90%的基因表達(dá),參與細(xì)胞的增殖、發(fā)育和衰老過程,且miRNAs表達(dá)具有一定的組織、疾病特異性。因此,miRNAs與機(jī)體相關(guān)疾病之間可能有著密切的聯(lián)系。本專題就miRNAs與老年心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、牙周炎等常見疾病關(guān)系的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
研究發(fā)現(xiàn),一種miRNA可參與多種基因的表達(dá)調(diào)控,而一個基因又可受多種不同的miRNAs調(diào)控。同樣,一種miRNA參與影響多個疾病的進(jìn)程,而多種miRNAs又參與調(diào)控同一個疾病的進(jìn)程。因此,深入研究miRNAs與老年常見疾病的關(guān)系及其可能作用機(jī)制,對于了解這些疾病的發(fā)生、發(fā)展以及臨床診治有著非常重要的意義。
作為生物標(biāo)志物,miRNAs可通過實(shí)時熒光定量基因擴(kuò)增檢測系統(tǒng)進(jìn)行檢測,其靈敏度高,性價比好。應(yīng)用miRNAs模擬物或拮抗劑也可以靶向調(diào)控特定的miRNA,為老年相關(guān)常見疾病提供新的診治方法。因此,miRNAs在老年常見疾病中有著廣闊的應(yīng)用前景。但將miRNAs實(shí)際應(yīng)用到臨床仍有許多技術(shù)難點(diǎn)需要突破:miRNAs確切的作用機(jī)制如何?如何根據(jù)病人不同身體狀態(tài)與基礎(chǔ)疾病個體化選擇相對特異性的miRNAs進(jìn)行診治?如何確定適合的miRNAs治療濃度、適宜載體與給藥途徑?如何提高轉(zhuǎn)入效率、減少可能的不良反應(yīng)?如何實(shí)現(xiàn)miRNAs精準(zhǔn)的靶向調(diào)控?這些都有待今后進(jìn)一步研究與探討。但我們堅信,隨著該領(lǐng)域研究的不斷深入,miRNAs在老年相關(guān)常見疾病中的作用必將得到進(jìn)一步闡明,從而進(jìn)一步推動相關(guān)的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用,造福于廣大老年病人。