張一

(魯山縣人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 平頂山 467300)

胃癌為常見惡性腫瘤，早期無特異性癥狀，難以及時辨別，早期診斷率較低，多數(shù)患者確診時已屬晚期，錯過最佳手術(shù)治療期[1]。目前，臨床治療晚期胃癌以化療為主，SOX化療為常用手段，可有效殺傷腫瘤細(xì)胞，但毒副反應(yīng)多，患者耐受性差，難以達(dá)到滿意的臨床效果[2]。近年來，中醫(yī)療法在晚期惡性腫瘤治療中的應(yīng)用日益廣泛。鴉膽子油為中成藥，可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，提高機(jī)體免疫力。本研究選取魯山縣人民醫(yī)院82例晚期胃癌患者，探討鴉膽子油輔助SOX化療的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)魯山縣人民醫(yī)院倫理委員會同意批準(zhǔn)，選取2017年9月至2019年1月收治的82例晚期胃癌患者，根據(jù)治療方案分為兩組，各41例。對照組女16例，男25例，年齡41～78歲，平均(60.19±7.85)歲，分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期16例，Ⅳ期13例；觀察組女15例，男26例，年齡40～79歲，平均(60.58±8.14)歲，分期：Ⅲa期13例，Ⅲb期17例，Ⅳ期11例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)病理學(xué)檢查確診；(2)臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；(3)預(yù)計生存期至少≥3個月；(4)患者及家屬知情并簽署承諾書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；(2)對本研究藥物過敏；(3)嚴(yán)重肝腎功能障礙。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受SOX化療治療，替吉奧(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100151)80 mg·m-2，第1～14天，口服；奧沙利鉑(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133247)130 mg·m-2，靜滴，第1天。持續(xù)治療2個療程。3周為1個周期，持續(xù)3～4個周期。

1.3.2觀察組 于對照組基礎(chǔ)上加用鴉膽子油(廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44021325)，30～50 mL加入250 mL生理鹽水，靜滴，每日1次，第1～14天。3周為1個周期，持續(xù)3～4個周期。

1.4 檢測方法空腹抽取靜脈血3 mL，離心，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-8、IL-1β、胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)、血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-l(platelet endothelial cells adhere to molecule-1， LPECAM-1)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、糖類抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技公司。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)生存質(zhì)量改善情況。以Kamofsky評分差值評估，增加≥10分為改善；增加<10分為穩(wěn)定；較治療前減少為降低。(3)血清炎癥因子(IL-6、IL-8、IL-1β)水平。(4)血清PECAM-1、IGF-1水平。(4)血清腫瘤標(biāo)志物水平(CA199、CA72-4、CEA)。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)RECIST，分為進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解[3]。部分緩解、完全緩解納入總有效。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組治療總有效率(75.61%)較對照組(53.66%)高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 生存質(zhì)量改善情況觀察組生存質(zhì)量改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 炎癥因子治療前兩組血清IL-6、IL-8、IL-1β水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組血清IL-6、IL-8、IL-1β水平較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較

2.4 PECAM-1、IGF-1治療前兩組血清PECAM-1、IGF-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組血清PECAM-1、IGF-1水平較對照組低(P<0.05)。見表4。

2.5 腫瘤標(biāo)志物治療前兩組血清CA199、CA72-4、CEA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組血清CA199、CA72-4、CEA水平較對照組低(P<0.05)。見表5。

表4 兩組血清PECAM-1、IGF-1水平比較

表5 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對比

3 討論

SOX化療為治療晚期胃癌的常用方案。奧沙利鉑為第3代鉑類抗癌藥物，抗癌譜廣，活性高，且與卡鉑、順鉑無交叉耐藥。替吉奧屬5-FU類藥物，化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的1/7～1/4，且生物利用度高，半衰期長。但長時間化療毒副作用可使晚期胃癌患者免疫功能進(jìn)一步降低，且嚴(yán)重影響體力、精神、食欲等。

鴉膽子油為中成藥，由鴉膽子提煉而成，可對腫瘤細(xì)胞DNA合成、生長起到抑制作用，對腫瘤細(xì)胞各期均有殺傷作用，并可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性，提高巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的吞噬、殺菌能力，提高機(jī)體免疫力，同時，鴉膽子油與癌細(xì)胞具有較高親和力，可長時間黏附于癌細(xì)胞周圍，促進(jìn)化療藥物內(nèi)滲，提高化療效果[4]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，生存質(zhì)量改善情況優(yōu)于對照組。這表明鴉膽子油聯(lián)合SOX化療治療晚期胃癌患者，可提高生活質(zhì)量，效果顯著。

炎癥反應(yīng)、血管生成是腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中緊密相關(guān)的過程[5]。研究證實(shí)，胃癌患者炎癥微環(huán)境中IL-6、IL-8、IL-1β等炎癥因子參與腫瘤細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移、細(xì)胞動員等過程[6-7]。PECAM-1、IGF-1均在腫瘤血管生成中起重要作用。袁梅琴等[8]研究顯示，晚期胃癌患者血清PECAM-1、IGF-1表達(dá)水平與預(yù)后及生存期相關(guān)，其高表達(dá)提示預(yù)后差，生存期短。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清IL-6、IL-8、IL-1β、PECAM-1、IGF-1水平較對照組低(P<0.05)。這提示鴉膽子油可能通過降低炎癥因子水平、抑制腫瘤血管生成發(fā)揮抗腫瘤作用。

腫瘤標(biāo)志物與腫瘤發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系，可用于臨床療效、預(yù)后評估。CA199、CA72-4、CEA均為胃癌常見的腫瘤標(biāo)志物，檢測其血清表達(dá)量在胃癌診斷、療效與預(yù)后評估中具有一定的臨床價值[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清CA199、CA72-4、CEA水平較對照組低。這表明鴉膽子油聯(lián)合SOX化療治療晚期胃癌患者，可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。其原因可能是鴉膽子油可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、腫瘤血管形成等。

綜上，鴉膽子油輔助SOX化療治療晚期胃癌患者，可降低血清PECAM-1、IGF-1及腫瘤標(biāo)志物水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，效果顯著。