王艷莉，房愛(ài)娟，王浩，上官鑫超，杜駿飛

(鄭州市第三人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

阿爾茨海默病是老年人常見(jiàn)疾病，主要病理機(jī)制為患者海馬、顳葉、基底核及頂葉皮質(zhì)等部位受損，使膽堿能傳導(dǎo)通路受阻，引發(fā)膽堿能神經(jīng)元變性及死亡，導(dǎo)致機(jī)體乙酰膽堿水平降低，進(jìn)而引發(fā)記憶減退、認(rèn)知障礙等癥狀[1-2]。臨床常采用多奈哌齊治療，可有效抑制乙酰膽堿水解，提高乙酰膽堿水平，改善患者認(rèn)知功能。艾地苯醌作為一種智能促進(jìn)藥，可激活線粒體功能，改善腦功能代謝和腦功能障礙，在帕金森病、多發(fā)梗死性癡呆等疾病治療中取得較好效果。本研究旨在探討多奈哌齊聯(lián)合艾地苯醌對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及日常生活能力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2019年12月于鄭州市第三人民醫(yī)院接受治療的80例阿爾茨海默病患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。對(duì)照組40例，男12例，女28例；年齡65～77歲，平均(67.35±4.18)歲；病程1～4 a，平均(1.77±1.09)a；輕度癡呆23例，中度癡呆14例，重度癡呆3例；合并癥為糖尿病12例，高血壓16例，高血脂12例。觀察組40例，男14例，女26例；年齡65～77歲，平均(67.51±4.20)歲；病程1～4 a，平均(1.67±1.12)a；輕度癡呆21例，中度癡呆17例，重度癡呆2例；合并癥為糖尿病14例，高血壓16例，高血脂10例。兩組資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。該研究已獲鄭州市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。家屬簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合阿爾茨海默病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，頭部CT檢查顯示腦萎縮；②近3個(gè)月未服用相關(guān)治療藥物。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①血管性癡呆、癲癇等其他原因?qū)е碌陌V呆癥；②嚴(yán)重肝、腎功能障礙；③嚴(yán)重聽(tīng)力、視覺(jué)及語(yǔ)言障礙；④顱內(nèi)占位性病變；⑤對(duì)研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法兩組均接受降糖藥、降壓藥、血管擴(kuò)張劑、抗血小板聚集等常規(guī)治療，對(duì)照組接受艾地苯醌片(深圳海王藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970363)治療，每次30 mg，每日3次，飯后口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸多奈哌齊[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978]治療，初始劑量為每次5 mg，每日1次，睡前口服，維持一個(gè)月，之后增加劑量至每次10 mg，每日1次。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)認(rèn)知功能。分別于治療前、治療2個(gè)月后采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)[4]對(duì)患者認(rèn)知能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表總分30分，分?jǐn)?shù)越低，表明患者認(rèn)知能力越差。(2)日常生活能力。采用日常生活活動(dòng)能力(activity of daily living，ADL)量表[5]評(píng)估治療前、治療2個(gè)月后患者日常生活能力，該量表總分0～100分，患者日常生活能力越強(qiáng)分?jǐn)?shù)越高。(3)不良反應(yīng)。觀察兩組患者治療期間食欲不振、腹瀉、頭痛、肝損傷等不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 MoCA評(píng)分治療前，兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分與治療前相比升高，觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較分)

2.2 ADL評(píng)分治療前，兩組患者ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，兩組患者ADL評(píng)分均升高，且觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者ADL評(píng)分比較分)

2.3 不良反應(yīng)治療過(guò)程中，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n，%)

3 討論

阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床常以記憶衰退、認(rèn)知功能下降、行為障礙等癥狀為主要特征，且病因復(fù)雜，有病毒感染、母育齡過(guò)高或過(guò)低、低教育水平、遺傳因素等。若不及時(shí)治療，隨著病情的逐漸發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重記憶喪失、大小便失禁、生活無(wú)法自理甚至昏迷等現(xiàn)象，給患者日常生活及身心健康造成極大威脅，同時(shí)對(duì)患者家庭及社會(huì)也帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[6-7]?？刂萍膊∵M(jìn)展及提高患者日常生活能力是臨床治療該病的主要原則。

本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，兩組患者M(jìn)oCA及ADL評(píng)分與治療前相比均有所升高，且觀察組較對(duì)照組更高，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。這表明多奈哌齊聯(lián)合艾地苯醌治療阿爾茨海默病患者，可使患者認(rèn)知功能及生活自理能力得到有效改善，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較好的治療效果及安全性。原因在于，多奈哌齊具有可逆性、選擇性、毒性小等優(yōu)點(diǎn)。多奈哌齊作為一種第2代特異的可逆性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，可抑制中樞乙酰膽堿酯酶活性，減慢突觸間隙乙酰膽堿的分解，提高大腦皮質(zhì)及基底節(jié)神經(jīng)元總乙酰膽堿水平，改善神經(jīng)傳遞功能，增強(qiáng)大腦信息傳遞功能，達(dá)到改善患者大腦學(xué)習(xí)、記憶能力，提高認(rèn)知功能及日常生活能力的作用[8]。多奈哌齊僅對(duì)輕、中度阿爾茨海默病具有較好的治療效果，無(wú)法控制重度阿爾茨海默病患者疾病進(jìn)展，療效欠佳。因此，需尋找一種安全有效的藥物進(jìn)行輔助治療，以提高治療效果。艾地苯醌是一種強(qiáng)效抗氧化劑，可通過(guò)血腦屏障，使線粒體呼吸活性得到激活，促進(jìn)三磷酸腺苷的生成，改善腦內(nèi)葡萄糖利用率及大腦低氧時(shí)神經(jīng)元能量代謝障礙，減少患者神經(jīng)細(xì)胞死亡，從而改善患者認(rèn)知功能[9]。艾地苯醌還能抑制血小板聚集及腦組織氧化反應(yīng)，抑制腦線粒體生成過(guò)氧化脂質(zhì)及線粒體膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用所致的膜障礙，從而有效預(yù)防患者由于神經(jīng)細(xì)胞損傷引發(fā)的認(rèn)知障礙。艾地苯醌造成的不良反應(yīng)輕微，減藥或停藥后即可消失，安全性較高。二者聯(lián)合使用可有效改善腦代謝，改善患者神經(jīng)遞質(zhì)功能，改善認(rèn)知障礙，從而提高患者認(rèn)知功能及日常生活能力。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合艾地苯醌治療阿爾茨海默病患者，可使患者認(rèn)知功能及日常生活自理能力得到有效改善，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣。