張金鳳 劉阿梅

湖北省孝感市孝南區(qū)婦幼保健院孕產(chǎn)保健部，湖北孝感 432000

先兆流產(chǎn)的發(fā)生與內(nèi)分泌功能紊亂、子宮缺陷、精神壓力大或腹部受到擠壓等諸多因素有關(guān)，以妊娠28周前出現(xiàn)陰道出血、腹痛、腰背痛為典型癥狀，先兆流產(chǎn)尚未構(gòu)成流產(chǎn)，目前常規(guī)治療為患者絕對臥床休息并配合黃體酮藥物治療，但是近些年越來越多的研究表明，先兆流產(chǎn)黃體酮注射液常規(guī)給藥可引發(fā)惡心、頭暈、乳房腫脹、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)，因此改進(jìn)黃體酮給藥方案符合臨床發(fā)展的需求[1-3]。本研究為探討肝素鈉和低劑量黃體酮對先兆流產(chǎn)的應(yīng)用價值，比較我院42例常規(guī)劑量黃體酮治療患者以及42例肝素鈉和低劑量黃體酮治療患者，兩種不同給藥方案患者預(yù)后效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2018年11月～2019年11月收治的84例先兆流產(chǎn)患者按照給藥方案分為對照組與試驗組，試驗組采用肝素鈉和低劑量黃體酮治療（n=42），年齡 21～ 34歲、平均（30.5±0.1）歲，孕齡4～14周、平均（7.82±0.12）周。對照組采用常規(guī)劑量黃體酮治療（n=42），年齡23～35歲、平均（30.5±0.1）歲，孕齡4～16周、平均（8.01±0.11）周。兩組患者年齡、孕齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均宮頸未開、小腹下墜且伴有陰道出血、腰腹疼痛等癥狀，醫(yī)師結(jié)合患者B超檢查、血人絨毛膜促性腺激素檢查結(jié)果，均確診先兆流產(chǎn)。（2）患者均了解本研究目的后表示自愿參與本研究，同時本研究正式開展前獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）陰道出血原因不明的患者。（2）異位妊娠或伴妊娠期疾病的患者。（3）確診精神系統(tǒng)疾病、未遵照醫(yī)囑用藥的患者。

1.3 方法

兩組患者均入院后檢測空腹孕酮值，參與本研究的孕婦空腹孕酮值均低于10ng/mL時,對照組給予黃體酮注射液(浙江仙據(jù)制藥股份有限公司，H33020828)治療，每日肌內(nèi)注射20mg。試驗組患者黃體酮注射液每日肌內(nèi)注射10mg。當(dāng)孕婦空腹孕酮值在10～20ng/mL時，對照組患者黃體酮注射液每日肌內(nèi)注射10mg，試驗組患者黃體酮注射液每日肌內(nèi)注射5mg。試驗組患者在黃體酮給藥基礎(chǔ)上同時聯(lián)合低分子肝素鈉（昆明積大制藥股份有限公司，H20053199）治療，每日皮下注射給藥1次，每次給藥劑量為4250IU/0.4mL。兩組患者給藥后待陰道不再出血后仍維持用藥7d。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患者入院時、給藥48h后PT、APTT、TT等相關(guān)凝血指征變化情況。（2）比較兩組患者入院時、給藥48h后CRP、IL-6等炎癥因子指標(biāo)變化情況。（3）參考呂蓓麗等[4]觀察指標(biāo)相關(guān)表述，比較兩組患者持續(xù)給藥7d治療效果，若患者給藥7d后腹痛、陰道流血等癥狀均消失，常規(guī)婦科檢查、B超檢查均顯示個體恢復(fù)正常妊娠狀態(tài)，則表示治療顯效；若患者給藥7d后腹痛、陰道流血等癥狀顯著改善，常規(guī)婦科檢查、B超檢查均顯示個體接近正常妊娠狀態(tài)，則表示治療有效；若患者給藥7d后腹痛、陰道流血等癥狀未明顯改善，常規(guī)婦科檢查、B超檢查均顯示胚胎停止發(fā)育，甚至惡化發(fā)展為不完全流產(chǎn)或完全流產(chǎn)，為治療無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

運用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)采用（）表示，行t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血指標(biāo)比較

兩組患者給藥48h后PT、APTT、TT相關(guān)凝血指征均比入院時明顯改善，且試驗組患者給藥48h后上述凝血指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組炎癥因子比較

兩組患者給藥48h后CRP、IL-6炎癥因子指標(biāo)比入院時明顯改善，且試驗組患者給藥48h后上述炎癥因子指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組總有效率比較

試驗組持續(xù)給藥7d后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

試驗組給藥期間1例皮膚瘙癢，1例乳房腫痛。對照組給藥期間3例皮膚瘙癢，2例頭痛，2例惡心嘔吐，2例乳房腫痛，試驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.76%）低于對照組（21.42%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.214，P＜ 0.05）。

3 討論

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，孕婦妊娠早期先兆流產(chǎn)發(fā)病率約占15%，該病病因復(fù)雜，臨床研究認(rèn)為本病的發(fā)生與個體長期接觸甲醛、苯、鉛等有害物質(zhì)，心理精神壓力過大、腹部受到外力擠壓、子宮缺陷、內(nèi)分泌紊亂等因素均有一定的關(guān)聯(lián)，在上述因素綜合作用下導(dǎo)致先兆流產(chǎn)發(fā)生，其中內(nèi)分泌紊亂包括黃體功能不足、甲狀腺功能低下等，其中黃體功能不足與先兆流產(chǎn)關(guān)系緊密，目前對于先兆流產(chǎn)確診患者首選治療手段為黃體酮注射液肌內(nèi)注射給藥，黃體功能不足可致使黃體細(xì)胞激素合成類降低、孕激素減少，促使宮腔環(huán)境改變，繼而影響胚胎著床與發(fā)育[5-7]。黃體酮注射液注射給藥通過人工的方式改善機(jī)體孕激素水平，促使胚胎著床與發(fā)育，黃體酮注射液先兆流產(chǎn)給藥量在10～20mg，長期給藥可使患者出現(xiàn)惡心嘔吐、乳房腫痛等不良反應(yīng)[8-9]。為提升先兆流產(chǎn)患者黃體酮給藥安全性，近些年部分醫(yī)學(xué)研究者提出采取低分子肝素鈉聯(lián)合低劑量黃體酮治療[10-12]。管金麗等[13]臨床研究顯示，應(yīng)用低分子肝素鈉聯(lián)合低劑量黃體酮治療的觀察組不良反應(yīng)發(fā)生為8.26%，明顯低于行常規(guī)黃體酮治療的對照組。本研究結(jié)果顯示，兩組患者給藥48h后PT、APTT、TT凝血指標(biāo)以及CRP、IL-6炎癥因子數(shù)值均有一定程度的改善，且試驗組應(yīng)用低分子肝素鈉聯(lián)合低劑量黃體酮治療的患者給藥48h后PT、APTT、TT、CRP、IL-6的凝血指標(biāo)以及炎癥因子數(shù)值均優(yōu)于對照組。先兆流產(chǎn)患者陰道出血癥狀的發(fā)生與胎盤絨毛膜損傷有關(guān)，絨毛膜的損傷在誘發(fā)出血癥狀的同時可使機(jī)體胎盤微循環(huán)處于血液高凝狀態(tài)，引起局部炎癥反應(yīng)，促使CRP、IL-6等炎癥因子大量分泌[14-15]。因此對于先兆流產(chǎn)患者低分子肝素鈉聯(lián)合低劑量黃體酮治療中應(yīng)用低分子肝素鈉給藥，可抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)化，減少機(jī)體纖維蛋白的形成，改善胎盤微循環(huán)血液高凝狀態(tài)，在緩解患者陰道出血癥狀的同時促使炎癥因子降低，從而保護(hù)絨毛膜，防止絨毛膜進(jìn)一步損傷。本研究在既往研究基礎(chǔ)上動態(tài)觀察患者相關(guān)凝血指標(biāo)、炎癥因子以及總有效率，結(jié)果顯示，試驗組患者給藥48h后PT、APTT、TT相關(guān)凝血指標(biāo)以及CRP、IL-6炎癥因子均優(yōu)于對照組，且試驗組總有效率更高。

表1 兩組患者凝血指標(biāo)比較（x ± s，s）

表2 兩組患者炎癥因子指標(biāo)比較（x ± s）

表3 兩組患者給藥7d后總有效率比較[n（%）]

綜上所述，先兆流產(chǎn)患者低分子肝素鈉聯(lián)合低劑量黃體酮治療有較高的臨床推廣價值。