高賢瓊

湖北省鄂州市鄂鋼醫(yī)院藥械科住院部西藥房，湖北鄂州 436000

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是一種常見于中老年人群的關(guān)節(jié)病變，患者主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)紅腫、疼痛等[1-2]。如何有效減輕KOA患者關(guān)節(jié)疼痛是目前急需解決的問題[3]。目前臨床上多采用塞來昔布治療KOA疼痛，但其鎮(zhèn)痛效應(yīng)存在天花板效應(yīng)，且隨著藥物治療劑量的增加和療程的延長，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯增加[4]。普瑞巴林則是一種γ-氨基丁酸類似物，近些年廣泛應(yīng)用于各種疼痛的治療，效果顯著[5-7]。因此本研究擬觀察普瑞巴林聯(lián)合塞來昔布治療KOA疼痛的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年1月～2019年7月就診的84例KOA患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組（n=42）中男20例，女22例，平均年齡（63.3±6.7）歲，平均病程（30.7±9.1）個(gè)月；觀察組（n=42）中男18例，女24例，平均年齡（62.1±7.8）歲，平均病程（32.1±9.6）個(gè)月。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)要求并審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）KOA患者均診斷明確[8]，且近期未服用糖皮質(zhì)激素藥物治療；（2）所有患者均簽署研究參與知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴隨有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、半月板損傷等關(guān)節(jié)疾病的患者；（2）膝關(guān)節(jié)存在腫瘤、結(jié)核等疾病或化膿感染的患者；（3）對(duì)本研究藥物有過敏反應(yīng)的患者；（4）合并有重要臟器功能障礙或精神系統(tǒng)異常的患者；（5）妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

對(duì)照組患者僅予以塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，J20120063）口服治療，每次藥物治療劑量為200mg，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普瑞巴林膠囊（重慶賽維藥業(yè)有限公司，H20130073）口服治療，初始藥物治療劑量為每次75mg，2次/d。根據(jù)療效及患者對(duì)藥物的耐受程度可在1周內(nèi)將藥物治療劑量增加至300mg/d，藥物治療維持劑量為75～150mg/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 疼痛程度評(píng)估 采用視覺模擬評(píng)分量表（visual analogue scale，VAS）對(duì)兩組患者治療前及治療第1、4、8周膝關(guān)節(jié)疼痛情況進(jìn)行評(píng)估，量表分值為0～10分，評(píng)分越高提示患者膝關(guān)節(jié)疼痛程度越嚴(yán)重[4]。

1.4.2 膝關(guān)節(jié)功能評(píng)估 采用西安大略與麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（the western ontario and mcmaster universities osteoarthritis index，WOMAC）對(duì)兩組患者治療前及治療第1、4、8周膝關(guān)節(jié)功能情況進(jìn)行評(píng)估，量表分值為0～96分，評(píng)分越高提示患者膝關(guān)節(jié)功能越差[5]。

1.4.3 不良反應(yīng)觀察 記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本研究數(shù)據(jù)資料，計(jì)量資料以（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療第1、4、8周VAS評(píng)分比較

兩組患者治療前VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療第1、4、8周時(shí)VAS評(píng)分均低于本組治療前，觀察組患者治療第1、4、8周時(shí)VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前及治療第1、4、8周WOMAC評(píng)分比較

兩組患者治療前WOMAC評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療第 1、4、8周時(shí)WOMAC評(píng)分均低于本組治療前，觀察組患者治療第1、4、8周時(shí)WOMAC評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（11.90%）與對(duì)照組（9.52%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前及治療第1、4、8周WOMAC評(píng)分比較（x ± s，分）

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

近些年我國KOA發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)，膝關(guān)節(jié)慢性疼痛是KOA患者的主要臨床癥狀，尤其是老年患者增加膝關(guān)節(jié)負(fù)重時(shí)，膝關(guān)節(jié)疼痛可嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[9]。如何有效減輕KOA患者膝關(guān)節(jié)疼痛及顯著性改善膝關(guān)節(jié)生理功能已成為臨床醫(yī)務(wù)人員關(guān)注的焦點(diǎn)[10]。

目前臨床主要采用口服藥物控制KOA患者膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀，KOA疾病早中期患者多選擇塞來昔布予以抗炎、鎮(zhèn)痛治療[4]。塞來昔布是一種臨床常用的非甾體類抗炎藥物，也是一種特異性環(huán)加氧酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制劑，其在機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中對(duì)促進(jìn)前列腺素合成和釋放，以及誘導(dǎo)痛覺超敏反應(yīng)發(fā)生等方面起著重要作用[5]。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，塞來昔布可有效減輕不伴坐骨神經(jīng)痛的腰背痛患者的疼痛嚴(yán)重程度，而且與傳統(tǒng)非甾體類抗炎藥物比較，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降。但由于KOA疼痛發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，僅單一采用塞來昔布鎮(zhèn)痛效果有限，且增加藥物治療劑量極易導(dǎo)致不良反應(yīng)增多，因此有必要聯(lián)合其他鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行治療。普瑞巴林是一種γ-氨基丁酸（gammaamino butyric acid，GABA）類似物，其可有效阻斷電壓依賴性鈣通道，從而明顯減少Ca2+內(nèi)流，最終抑制谷氨酸、去甲腎上腺素以及P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)的大量合成和釋放，具有鎮(zhèn)痛、解痙等藥理效應(yīng)作用[11]。研究發(fā)現(xiàn)[12-13]，普瑞巴林聯(lián)合其他鎮(zhèn)痛藥物可明顯增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，還可顯著性減少治療期間藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療第1、4、8周時(shí)VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），且觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（11.90%）與對(duì)照組（9.52%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示普瑞巴林聯(lián)合塞來昔布可明顯減輕KOA疼痛，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，分析原因在于聯(lián)合應(yīng)用普瑞巴林不但能有效彌補(bǔ)非甾體類藥物鎮(zhèn)痛的天花板效應(yīng)，而且在某種程度上避免增加非甾體類抗炎藥劑量而出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)[14-15]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療第1、4、8周時(shí)WOMAC評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），此結(jié)果提示普瑞巴林聯(lián)合塞來昔布可明顯改善KOA患者膝關(guān)節(jié)功能，分析原因在于膝關(guān)節(jié)疼痛得到有效控制后，KOA患者膝關(guān)節(jié)活動(dòng)功能也可得到顯著性的提高。

綜上所述，普瑞巴林聯(lián)合塞來昔布可明顯減輕KOA疼痛，改善患者膝關(guān)節(jié)功能，且具有較高的安全性。本研究納入病例數(shù)相對(duì)較少，還需深入評(píng)估兩者藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性，繼續(xù)擴(kuò)大研究樣本量。